阿法骨化醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥的效果及對(duì)BMP-2、OPG的影響

董河山

(新泰市人民醫(yī)院 山東 新泰 271200)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是在多種原因作用下所致的單位體內(nèi)骨質(zhì)量與骨密度降低，骨微結(jié)構(gòu)損傷，隨著病情進(jìn)展能夠進(jìn)一步增加骨脆性，繼而引起骨折，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量[1]。目前，臨床針對(duì)OP患者主要采用促進(jìn)骨骼礦化、刺激骨形成、改善骨代謝等藥物治療，其中阿法骨化醇是本病的常用治療藥物，具有調(diào)節(jié)磷、鈣代謝，促進(jìn)骨形成與鈣化等特點(diǎn)[2]。然而，由于OP患者多見于老年群體，機(jī)體功能呈減退狀態(tài)，單純應(yīng)用阿法骨化醇不僅療效長(zhǎng)，且短時(shí)間內(nèi)難以取得滿意的效果[3]。唑來(lái)膦酸屬于三代雙磷酸鹽制劑，可以強(qiáng)化骨組織結(jié)合能力，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成[4]。2018年1月～2020年12月本院對(duì)98例OP患者應(yīng)用了阿法骨化醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)合治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料

196例研究對(duì)象均為本院2018年1月～2020年12月期間就診的OP患者。納入條件：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[5]中對(duì)于OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；本次研究?jī)?nèi)容已取得患者的知情同意權(quán)。排除條件：近3個(gè)月內(nèi)采用過糖皮質(zhì)激素、雌激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物治療；其他代謝性骨病；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)與消化系統(tǒng)疾病；繼發(fā)性O(shè)P；腫瘤骨轉(zhuǎn)移；慢性炎癥疾病；嚴(yán)重心腦血管疾病；肝腎功能不全；風(fēng)濕免疫疾病。196例OP患者按照隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組，即兩組，每組各納入98例患者。研究組：男性40例，女性58例；年齡52～78歲，平均(69.45±4.02)歲；病程2～10年，平均(5.02±1.45)年；其他合并癥為高血壓18例，冠心病12例，高血脂6例。對(duì)照組：男性42例，女性56例；年齡50～79歲，平均(69.40±3.98)歲；病程2～10年，平均(5.00±1.37)年；其他合并癥為高血壓16例，冠心病12例，高血脂7例。一般資料對(duì)比中，對(duì)照組與研究組組間結(jié)果未見差異性(P>0.05)。此次研究方案已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均采用鈣劑鈣爾奇D片(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950030，規(guī)格：300mg:60u*100片，惠氏制藥有限公司)治療，餐后口服，600mg/次，2次/d。對(duì)照組應(yīng)用阿法骨化醇片(規(guī)格：0.5ug*10片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)治療，口服，0.5μg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上研究組應(yīng)用唑來(lái)膦酸注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20183098，規(guī)格：100ml:5mg，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司)治療，靜脈滴注，即5mg唑來(lái)膦酸注射液+100ml的0.9%氧化鈉溶液，滴注時(shí)間>15min，每年治療1次。兩組1年為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

治療1個(gè)療程后，對(duì)比兩組以下幾項(xiàng)指標(biāo)。⑴臨床療效：根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：骨密度增加>2%，慢性疼痛癥狀全部消失，日常活動(dòng)功能正常響；有效：骨密度增加1%～2%，慢性疼痛癥狀緩解，活動(dòng)功能明顯改善；無(wú)效：骨密度未增加，慢性疼痛癥狀與活動(dòng)功能無(wú)變化或加重。總有效率(%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵治療前與治療1個(gè)療程后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～5ml，以3000r/min速度離心，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)與骨保護(hù)蛋白(OPG)水平，具體操作按照設(shè)備與試劑說明書執(zhí)行。⑶不良反應(yīng)：頭暈/頭痛、惡心/嘔吐、面色潮紅、肌肉酸痛、皮疹。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2 結(jié)果

2.1兩組OP患者的臨床療效對(duì)比

在治療的總有效率對(duì)比中，研究組結(jié)果為96.94%較對(duì)照組88.78%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組OP患者的臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2治療前與治療1個(gè)療程后兩組BMP-2與OPG水平對(duì)比

治療前，兩組BMP-2與OPG水平對(duì)比無(wú)差異性(P>0.05)；治療1個(gè)療程后在BMP-2與OPG水平對(duì)比中，研究組結(jié)果較對(duì)照組高(P<0.01)。見表2。

表2 治療前與治療1個(gè)療程后兩組BMP-2與OPG水平對(duì)比

2.3兩組不良反應(yīng)對(duì)比

在不良反應(yīng)情況對(duì)比中，兩組發(fā)生率均為4.08%，結(jié)果對(duì)比未見差異性(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

OP屬于臨床常見病之一，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，約30%的老年人群存在OP問題，近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化人口數(shù)量的增加，本病的發(fā)病率也隨之攀升，給患者的健康及生存質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響[6]。目前，臨床針對(duì)OP主要以促進(jìn)鈣吸收與強(qiáng)化骨髂強(qiáng)度為治療原則，而單純鈣劑取得的療效并不理想[7]。

阿法骨化醇是治療OP的常用藥，能夠有效降低甲狀旁腺細(xì)胞增殖，促進(jìn)二羥基維生素D3轉(zhuǎn)化，以利于小腸對(duì)于鈣的吸收能力，抑制骨鈣消融[8]。同時(shí)，阿法骨化醇作為維生素D衍生物可以與維生素D有效結(jié)合，繼而改善腸道內(nèi)鈣紊亂所致的OP癥狀[9]。唑來(lái)膦酸屬于三代雙膦酸鹽制劑，相較于其他磷酸鹽類藥物，其藥物半衰期更長(zhǎng)，生物利用率更高[10]。二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)是唑來(lái)膦酸特有的結(jié)構(gòu)，可以結(jié)合于骨表面，使羥基磷石灰晶體向類骨質(zhì)中沉淀，促進(jìn)骨質(zhì)形成[11]。唑來(lái)膦酸對(duì)于骨吸收處具有親嗜性，在不影響骨細(xì)胞黏附與聚集的情況下，可以抑制破骨細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)骨吸收與骨形成的平衡狀態(tài)，且給藥后在體內(nèi)組織中快速分布，具有作用強(qiáng)、顯效快、藥用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[12]。本文結(jié)果顯示，在治療的總有效率對(duì)比中，研究組結(jié)果為96.94%較對(duì)照組88.78%高(P<0.05)。結(jié)果說明，阿法骨化醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)合治療OP能夠有效緩解患者的骨痛癥狀，強(qiáng)化骨密度，保障治療效果。

BMP-2來(lái)自于骨組織細(xì)胞因子家族，可以促進(jìn)前體細(xì)胞與骨細(xì)胞增殖，以及成骨細(xì)胞分化，將纖維細(xì)胞向成骨或軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，繼而提高骨量，修復(fù)骨組織中受損的細(xì)胞微結(jié)構(gòu)[13]。OPG是腫瘤壞死因子受體超家族中的分泌型糖蛋白，由380個(gè)氨基酸殘基組成[14]。人體骨組織中包含的OPG是一種負(fù)性破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，對(duì)于前體破骨細(xì)胞分化具有抑制作用，繼而促使成熟的破骨細(xì)胞凋亡[15]。本文研究顯示，治療1個(gè)療程后的BMP-2與OPG水平對(duì)比中，研究組結(jié)果較對(duì)照組高(P<0.01)。可見，阿法骨化醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)協(xié)同作用可以調(diào)節(jié)BMP-2與OPG表達(dá)，促進(jìn)骨形成，修復(fù)骨損傷，提高骨量，為患者康復(fù)提供有利的支持。此外，在不良反應(yīng)情況對(duì)比中，兩組發(fā)生率均為4.08%，結(jié)果對(duì)比未見差異性(P>0.05)。結(jié)果說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較佳。

綜上所述，OP患者應(yīng)用阿法骨化醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)合治療效果顯著，能夠有效改善BMP-2、OPG水平，強(qiáng)化骨密度，安全性佳，具有臨床推廣價(jià)值。