Lipocalin-2在肺癌患者血清中的表達分析

黃東升 張 丹

(棗莊市腫瘤醫院/棗莊胸科醫院 山東 棗莊 277500)

肺癌屬于一種惡性腫瘤，該疾病的癌細胞一般情況下是從支氣管的黏膜上皮位置起源的，疾病的類型一般分成2種，一種是非小細胞肺癌，一種的小細胞癌，大多數肺癌患者均屬于非小細胞肺癌，而小細胞肺癌的惡性程度要更高[1]。該疾病患者在早期可能沒有任何癥狀，主要因肺泡沒有感覺神經，無法感覺到疼痛，但是隨著疾病進展可能會出現慢性咳嗽、咳血、不明原因體重減輕以及反復出現肺部感染等癥狀，對其生命安全有著嚴重威脅[2]。早期肺癌可通過根治手術切除提高患者生存率，但大多數患者經診斷時已經處于中晚期，單純依靠手術并無法起到明顯的治療效果，需要結合放療、靶向治療以及免疫治療，即便如此患者的生存率依然較低[3]。所以，為了進一步提高對肺癌的治療效果，需要對此疾病生物學方面的特點和分子相關的作用進行探索，促進肺癌的早期診斷，提高患者預后。基于此，本文就Lipocalin-2在肺癌患者血清中的表達意義展開探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次納入43例肺癌患者與40例健康體檢，納入時間2020.3月～2021.3月。肺癌患者作為試驗組，而健康體檢者作為對照組。對照組：分別由22與18例男性和女性組成；最低的年齡是43歲，最高的是82歲，平均在(62.50±10.41)歲；試驗組：分別由25例與18例男性、女性組成；年齡中最低是44歲，最高是82歲，平均在(63.00±10.50)歲，兩組臨床資料具有同質性(P>0.05)。

納入標準：①臨床方面的資料均完善；②研究內容均告知患者，并獲取患者理解配合；③經醫院倫理委員會同意。

排除標準：①存在腎、心等重要器官功能不全；②拒不配合。

1.2 方法

對兩組患者均實施Lipocalin-2指標檢測，即：采用酶聯免疫吸附法的方式對患者血清里面該指標的表達情況進行檢測，使用美國R&D公司提供的DLCN20試劑盒進行檢測，檢測過程中將所需要的試劑復溫之后向每一個檢測孔加入100μL稀釋液，之后把標準的樣品、對照的樣品和實驗的樣品加進去，在4℃的條件下孵育大概2小時，然后把孔里面的液體清洗掉之后再把200μL的底物溶液加進去，在溫室內孵育30分鐘之后加入終止液，最后檢測吸光度。將肺癌患者與健康體檢者的血清里面該指標的表達進行檢測之后，再利用標準的樣品對所有血清里面指標具體的濃度進行計算，然后通過比較的方式進行分析。

1.3 觀察指標

(1)觀察兩組的Lipocalin-2陽性表達率。

(2)觀察試驗組Lipocalin-2外周血清中的濃度和臨床病例參數之間相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0的統計數據進行相關數據的處理，不同組之間的比較分別采用X2、t檢驗，P=0.05為分界值，低于這個數值表明對比存在意義。

2 結果

2.1 Lipocalin-2陽性表達率

檢測后，試驗組的陽性表達率要比另一組更高，P<0.05，如下表。

表2 Lipocalin-2陽性表達率對比(n，%)

2.2 Lipocalin-2外周血清中的濃度和臨床病例參數之間相關性

經過分析可以發現，患者在年齡、性別還有吸煙史方面跟其血清里面的該指標濃度沒有關系，但是和病理組織的分化、分期還有淋巴結轉移的情況有著比較高的關系。其中在分化方面，較之分化比較好的患者中，分化比較差的濃度要更高一些；在淋巴結轉移方面，較之沒有發生轉移的患者中，出現轉移的患者該指標表達要更高；在臨床分析方面，對于I期+Ⅱ期的患者而言，處于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表達水平要更高一些(P<0.05)，如下表。

組別例數(n=43)Lipocalin-2(ng/mL)tP年齡<6015212.01±78.530.8450.403≥6028192.31±69.73性別男性25203.42±73.510.1010.920女性18205.63±67.32吸煙史是24198.53±84.580.5410.592否19211.71±72.22病理腺癌26203.19±54.320.1570.876類型鱗狀細胞癌17206.12±67.83腫瘤<3cm16225.81±87.091.3310.191大小≥3cm27191.45±78.62腫瘤良好21182.43±65.322.0490.042分化惡化22225.73±70.03淋巴結是26234.82±72.194.2860.000轉移否17148.57±50.24臨床I期+Ⅱ期24176.91±76.532.8150.007分期Ⅲ期+Ⅳ期19239.05±65.48

3 討論

Lipocalin-2這個指標是屬于小分子分泌型的蛋白，這個指標也是屬于Lipocalin超家族的一員，也是一種鐵轉運蛋白。該指標可以在很多個細胞里面進行表達，跟感染方面的疾病還有炎性腸疾病等很多個疾病都有著比較高的關系[4-5]。而且該指標跟腫瘤的發生和發展也是有著密切關系，這個指標存在的異常表達充分參加了很多個惡性腫瘤細胞在增殖和侵襲轉移的過程中，也會隨著不同組織的類型和表達水平呈現上升或者下降的趨勢[6-7]。

在本次的研究結果中，患者在年齡、性別還有吸煙史方面跟其血清里面的該指標濃度沒有關系，但是和病理組織的分化、分期還有淋巴結轉移的情況有著比較高的關系。其中在分化方面，較之分化比較好的患者中，分化比較差的濃度要更高一些；在淋巴結轉移方面，較之沒有發生轉移的患者中，出現轉移的患者該指標表達要更高；在臨床分析方面，對于I期+Ⅱ期的患者而言，處于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表達水平要更高一些(P<0.05)。可以看出來這個指標是跟腫瘤細胞的活動有著比較密切的關系，而且有研究顯示了這個指標過表達的乳腺癌細胞會促使腫瘤進行原位的侵襲和生長[8-9]。其次，這個指標是可以對腫瘤的微環境進行調節，也就是這個指標是可以作為鐵結合蛋白充分參與到鐵的轉運中，所以這個指標是可以對細胞里面鐵的含量起到控制，由此能夠對腫瘤細胞的凋亡起到抑制的作用[10-11]。這個指標可以和其他的蛋白起到相互的作用，然后對腫瘤的進展進行控制，而且在一些比如胰腺癌的腫瘤中，MUC4是可以利用一些因子的受體對這個指標的表達進行調節[12-13]。在本次的研究結果中發現，試驗組的陽性表達率要比另一組更高(P<0.05)。由上述的數據結果表明，這個指標在肺癌的患者血清里面表達程度是比較高的，而且也是跟病理組織是否存在分化、腫瘤的分期等情況有比較高的關系，所以如果減低這個指標的表達或許有望成為肺癌生物學治療的新策略，能夠更好地為肺癌發展、侵襲轉移和預后提供比較重要的參考依據[14-15]。但由于相關研究的參考依據較少，以及本次研究的樣本量較少，且觀察時間較短，使得本次研究存在一定局限性。所以在后續研究中應當進一步建立大樣本數據，深入分析該指標在肺癌患者的血清里面的表達存在的意義。

綜上所述，在該疾病的血清中，Lipocalin-2的表達水平是比較高的，且大多與病理組織分化、分期以及淋巴結轉移有著密切關系。