益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果

于莉莉

(北大醫療魯中醫院/消化內科 山東 煙臺 255400)

潰瘍性結腸炎是一種常見的炎癥疾病，患者會有頻繁的腹部疼痛、粘液狀膿性血便、口腔復發潰瘍等癥狀[1]。潰瘍性結腸炎患者若不及時治療，病情反復發作會增加結直腸癌的患病風險。美沙拉嗪是治療潰瘍性結腸炎的一線用藥，但部分患者療效一般。隨著臨床對腸道微生態學研究的不斷深入，研究發現潰瘍性結腸炎患者存在不同程度的腸道菌群紊亂情況，提出了將益生菌制劑用于潰瘍性結腸炎治療中的觀點[2-3]?；诖?，本研究嘗試將益生菌聯合美沙拉嗪用于潰瘍性結腸炎患者治療中，并對我院收治的92例患者采用了不同的治療方案，以比較單一用藥與聯合用藥治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1基線資料

本研究共納入了92例潰瘍性結腸炎患者，納入時間為2019年1月～2021年8月，均在我院接受手術治療，數字法隨機分組，各46例。研究組男性與女性25:21；最小年齡22歲，最大年齡69歲，平均(43.95±2.49)歲；病程7～60日，平均(20.30±2.94)日；乙狀結腸21例，升結腸25例。對照組男性與女性24:22；最小年齡26歲，最大年齡72歲，平均(42.62±2.45)歲；病程7～60日，平均(22.80±3.01)日；乙狀結腸25例，升結腸21例。兩組患者的基線資料差異較小(P>0.05)，可以開展本研究。

本研究已經倫理會審核，納入標準：(1)符合《潰瘍性結腸炎診治指南》中相關診斷標準；(2)近三個月內未接受過治療；(3)無藥物過敏史；(4)無認知功能障礙；(5)用藥依從性良好；(6)對研究內容知情，自愿參與。排除標準：(1)合并其他消化系統疾??；(2)對本研究藥物過敏者；(3)肝腎功能不全者；(4)心、肺等器官器質性病變者；(5)妊娠期與哺乳期女性；(6)既往精神病史者。

1.2治療方法

兩組患者均接受了美沙拉嗪治療，給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g*24s)口服，急性發作期每次溫開水送服一克，每日一次，好轉后維持治療，每次0.5克，每日三次，連續治療一個月[4-5]。

研究組患者在此基礎上聯合應用益生菌治療，給予患者雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，S20060010，0.5g*24s)口服，每次餐后溫開水送服1.5克，每日三次，連續用藥一個月[6-7]。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前與治療一個月后腸道菌群數量、C反應蛋白等炎性因子水平以及不良反應發生率。在患者治療前后取患者空腹肘靜脈血4毫升，將抽取的血樣放入離心機內離心處理十五分鐘，轉速為3000r/min，取上層血清送檢[8]。采用酶聯免疫吸附法檢測患者C反應蛋白等炎癥因子水平，嚴格按照儀器以及試劑盒說明書操作。在患者治療前與療程結束時采集患者糞便樣本，在顯微鏡下對樣本進行鏡檢，記錄雙歧桿菌等腸道菌群數量。兩組患者的檢驗均由同一名經驗豐富的檢驗科人員完成[9]。

1.4療效判定

患者治療一個月后腹痛等臨床癥狀基本消失，腸鏡下未見患者腸道有明顯異常為顯效；治療后患者臨床癥狀顯著改善，腸鏡下見患者腸道病灶大部分吸收為有效；治療后患者癥狀以及腸鏡下檢查病灶未顯著改善為無效。

1.5統計學方法

使用SPSS 16.0軟件包進行統計學分析，計量資料與計數資料經t、X2檢驗后P<0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后腸道菌群數量比較

兩組患者治療前腸道菌群數量未見顯著的差異(P>0.05)。治療一個月后，研究組雙歧桿菌乳酸桿菌數量顯著高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌數量更低，與對照組具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群數量(Ig/菌落數)

組別大腸桿菌治療前治療后糞腸球菌治療前治療后研究組13.21±1.086.08±1.4311.69±1.086.57±1.21對照組13.43±1.128.47±1.3911.83±1.119.01±1.18t0.9598.1280.6139.792P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前炎癥因子水平未見顯著的差異(P>0.05)。治療一個月后，兩組患者用藥后C反應蛋白等炎癥因子水平下降，而研究組患者炎癥因子水平降幅更大，與對照組差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平

2.3兩組患者治療總有效率比較

研究組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療總有效率

2.4兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生率

3 討論

潰瘍性結腸炎好發于青中年人群，患者可有明顯的腹瀉、腹痛等癥狀，近年來我國發病率明顯上升。潰瘍性結腸炎病程較長，大多采用藥物治療的方法，包括氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑等藥物[11]。

美沙拉嗪是治療潰瘍性結腸炎的代表藥物，是一種氨基水楊酸制劑，進入人體后可以調節一氧化氮水平，對氧化陰離子、白三烯以及前列腺素的合成有較強的抑制作用，同時也具有免疫調節的效果[12]。在本研究中，對照組患者應用美沙拉嗪治療后，炎癥因子水平顯著下降，證實了美沙拉秦能夠抑制患者炎癥反應的效果。但從臨床上來看，部分患者在用藥過程中會出現惡心等不良反應，單一用藥效果一般。

近年來隨著腸道微生態學研究的不斷深入，國內外研究發現，潰瘍性結腸炎患者腸道微生態與健康人群相比有著明顯的不同，雙歧桿菌等有益菌減少使得腸道粘膜屏障功能受損，從而誘發或加劇潰瘍性結腸炎[13]。益生菌能夠有效調整腸道菌群，能夠增加人體腸道內有益菌群的數量，減少致病菌數量。固本研究將益生菌用于潰瘍性結腸炎患者的治療中研究發現試驗組患者在聯合用藥治療一個月后，腸道菌群數量發生了較大的變化，雙歧桿菌乳酸桿菌數量顯著高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌數量更低，與對照組具有統計學差異。這一研究結果證實了益生菌聯合美沙拉秦能夠更有效地調整潰瘍性結腸炎患者腸道菌群數量，在一定程度上可以增強患者腸道免疫功能[14]。

潰瘍性結腸炎活動期患者體內有大量炎癥因子的釋放，從而加劇患者炎癥反應。益生菌聯合美沙拉嗪治療能夠協同增效，更好的抑制白細胞介素6等炎癥因子活性，可以減少炎癥因子的釋放，從而減輕患者的炎癥反應，有利于患者恢復[15]。本研究中兩組患者治療前炎癥因子水平未見顯著的差異；治療一個月后，兩組患者用藥后C反應蛋白等炎癥因子水平下降，而研究組患者炎癥因子水平降幅更大。同時發現研究組患者治療總有效率為95.65%，高于對照組的76.09%，可見益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果更好。

在安全性方面，對兩組患者用藥期間不良反應進行觀察，發現研究組不良反應發生率為6.52%，與對照組的13.04%無顯著的差異，證實聯合用藥并不會明顯增加患者的不良反應。

綜上，在潰瘍性結腸炎的治療中，聯合應用益生菌與美沙拉嗪可以顯著降低炎癥反應，能夠調節腸道菌群數量，療效優于美沙拉嗪單藥治療的效果，安全性較高。