唐氏篩查及無創(chuàng)DNA檢測高風險孕婦產前診斷符合率分析及應用價值體會

趙 慧

(聊城市人民醫(yī)院 山東 聊城 252000)

出生缺陷在臨床上受到現(xiàn)代醫(yī)務人員的高度重視，所指的是由于染色體、基因、環(huán)境等多方面因素所導致的，胎兒或胚胎在生長發(fā)育過程中出現(xiàn)的先天性心臟病、無腦兒、脊柱裂等結構和功能異常都屬于出生缺陷，而這類功能異常會在一定程度上導致胎兒的成長受到影響[1]。出生缺陷是導致圍產兒死亡的一個主要原因，而胎兒一旦出生，會對家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟負擔和心理負擔。染色體疾病是導致新生兒出生缺陷的一種主要疾病，主要是由于染色體數(shù)目異常和/或結構異常而導致的疾病[2]，在臨床上癥狀表現(xiàn)主要包括智力低下、發(fā)育遲緩和多發(fā)畸形等多方面的因素，甚至部分兒童在成年后還會出現(xiàn)生殖障礙的情況。大多數(shù)染色體疾病并無有效的治療手段，為此預防出生缺陷最重要的手段為產前篩查和產前診斷，以避免嚴重出生缺陷兒的出生。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月至2021年4月作為研究時段，在該時段內將我院中收入的由于唐氏篩查高風險、無創(chuàng)DNA檢測高風險、高齡、超聲異常以及既往不良孕產史為產前診斷指征的孕婦作為本次研究實驗對象，本次研究中所有孕婦對研究知情同意并按要求簽署知情同意書，由醫(yī)務人員對孕婦進行侵入性羊水取材培養(yǎng)，在本次研究結果中培養(yǎng)成功共計567例，其年齡區(qū)間值為19～42歲，孕周為17～25周。

1.2 方法

在孕婦孕17～25周，有產前診斷指征并且無手術禁忌癥時，由醫(yī)務人員對孕婦進行常規(guī)消毒，在B超引導下對孕婦進行經(jīng)腹羊膜腔穿刺術，獲取孕婦羊水樣本20ml，在獲取樣本后按照實驗室制定的操作標準開展處理，通過離心、接種、收獲、制片、染色體G顯帶分析，在顯微鏡下對20個中期細胞進行判斷，如果出現(xiàn)染色體異常或者嵌合，則需要加大計數(shù)細胞50個，對其結果進行分析。

2 結果

在本次研究結果中顯示567例孕婦中異常核型共檢測出78例，異常率為13.76%。無創(chuàng)DNA檢測高風險患者中通過羊水對其進行穿刺診斷準確率為85.90%(67/78)，如表1所示。

表1 不同產前診斷指征染色體異常結果的對比

3 分析討論

以唐氏綜合癥為主要篩查目標的遺傳學產前篩查在我國已經(jīng)有了10余年的應用歷史，針對我國的唐氏患兒的出生和控制效果良好，但在進行相關的管理時，研究人員發(fā)現(xiàn)其中的產前篩查的效率依舊需要進行進一步的提升[3]。目前臨床上所應用的中孕期二聯(lián)或三聯(lián)篩查檢出率在臨床上大約為60%～70%，而假陽性率通常情況下約為4%～8%[4]。一旦唐氏篩查結果出現(xiàn)高風險，則需要對患者進行介入性產前診斷。而在檢測結果中發(fā)現(xiàn)真正存在染色體異常并接受羊水穿刺的患者大約為1%左右，如何使篩查準確率得到提升并降低假陽性率是現(xiàn)代研究人員高度重視的一個內容。在對孕婦進行產前篩查時，早孕期唐篩聯(lián)合中孕期唐篩的序貫應用[5]，其準確率可超過95%，而假陽性率則約為3%左右，是一種高效能的篩查方式，雖然在臨床上能夠獲得較為良好的篩查效果，但值得注意的是需要較多的醫(yī)療資源進行跟進，大多數(shù)家庭都不能接受這一檢查方案。產前篩查[6]在進行質量控制時并不同于以往的實驗室檢測項目，產前篩查結果以生化標志物測定值為基礎，需要結合孕婦的孕周、年齡、體重等作出調整[7]。除此之外，實驗室在檢查過程中多方面的指標均有可能導致最后的檢驗結果受到影響[8]。研究人員在進行實驗室檢查時，需要針對實驗室檢查的所有步驟進行優(yōu)化，盡可能提高檢查準確度，以避免出現(xiàn)漏診或誤診的情況。在傳統(tǒng)的產前篩查方案中，主要包括唐氏篩查、超聲篩查等多種不同的類型，隨著近年來臨床研究的不斷發(fā)展，這類檢驗方式依舊存在一定的問題，而在醫(yī)療設備和基礎不斷支持的背景下，無創(chuàng)產前DNA檢測特異性較高，這項技術在臨床上受到了醫(yī)務人員的高度重視，相關研究人員認為在對孕婦進行篩查時，需要對其胎兒的染色體異常狀況進行有效的明確，這樣能夠保障產前篩查工作的有效性，使存在先天性染色體異常的胎兒得到有效的管理[9]。產前篩查對于現(xiàn)代優(yōu)生優(yōu)育工作的開展來說極為重要，研究人員在對孕婦進行檢查時，通過羊水染色體核型產前診斷，能夠在一定程度上提高患者的診斷準確度。

我國是一個人口基數(shù)較大的大國，每年我國的出生率都較高，這也直接導致我國出生缺陷的數(shù)量相較于其他國家來說明顯更高。每年我國新出生的缺陷兒數(shù)量達到90萬例，發(fā)生率大約為5%左右[10]，隨著近年來二胎甚至是三胎政策的開放，我國的高齡孕產婦數(shù)量也在不斷增加，這也直接導致我國新生兒出生缺陷率不斷增長，這對現(xiàn)代醫(yī)務人員帶來了極大的挑戰(zhàn)，其挑戰(zhàn)不僅僅涉及到新生兒的畸形治療，還涉及到出生缺陷兒的產前篩查，以及孕產婦的產前管理等多方面的內容，當出生缺陷兒能夠得到有效的管理時，我國的優(yōu)生優(yōu)育政策才能夠得到有效的落實。相關醫(yī)務人員在開展檢測工作時，不僅需要對自身的知識水平進行優(yōu)化，還需要建立良好的綜合管理體系，使我國的現(xiàn)代化優(yōu)生優(yōu)育工作能夠從醫(yī)院管理的角度落到實處[11]。

本次研究中探討分析了不同產前指征孕婦羊水染色體異常的診斷符合率，評無創(chuàng)DNA檢測作為一線篩查技術的整體效果。在近年來的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，唐氏篩查在應用過程中操作簡便并且價格低廉，在對孕婦進行篩查時能夠在較短的時間內獲得報告，在臨床上的知曉度較高，大多數(shù)孕婦對于這種方式都易于接受，目前唐篩高風險依舊是羊水穿刺的一個主要指征。隨著近幾年產前篩查技術的飛速發(fā)展，無創(chuàng)DNA檢測也已經(jīng)被廣泛應用到臨床中，只需要采集孕婦的外周血，通過檢測母血中胎兒游離DNA濃度，能夠更準確的判斷胎兒是否存在染色體非整倍體異常的情況，但在應用過程中依舊存在價格較高和出報告時間較長的特點，有些孕婦對于這種篩查方式缺乏知曉率，雖然在臨床上具有一定的應用價值，但依舊需要進行進一步的加大宣傳，并且在一定程度上降低檢測成本，使孕婦的篩查依從性得到提升。在本次研究結果中發(fā)現(xiàn)超聲異常篩查的準確率大約為15%左右，結構異常與染色體異常關系較為密切，超聲檢查能夠發(fā)現(xiàn)胎兒存在的結構異常狀況，但由于胎兒出現(xiàn)的染色體異常，并不僅僅表現(xiàn)于結構異常，所以應用超聲檢查可能會出現(xiàn)漏診的狀況。對于孕早期和孕中期的孕婦來說，如果不考慮侵入性的產前診斷，無創(chuàng)DNA檢測其實是一種極好的檢測方式。在近年來的臨床研究中同樣表明無創(chuàng)DNA檢測依舊存在假陽性和假陰性的可能[12]，主要是由于妊娠早期胎兒游離DNA是由胎盤產生，為此無創(chuàng)DNA檢測的陽性率會受到限制性胎盤嵌合的影響，導致假陽性的可能)，而且游離胎兒DNA含量變化，在諸多生物因素的影響下，都有可能導致無創(chuàng)DNA檢測的篩查準確率受到影響。所以，在對孕婦進行健康教育時一定要告知孕婦無創(chuàng)DNA檢測僅僅是一種篩查方式，而并非確診手段，所以無論選擇何種篩查方式，最終都需要以有創(chuàng)性產前診斷進行胎兒染色體檢測作為金標準來進行判斷。

唐氏篩查依舊是目前羊水穿刺的一個重要指征，無創(chuàng)DNA檢測憑借其準確率高、假陽性率低且無創(chuàng)傷的優(yōu)點作為更好的產前篩查手段。但這兩種方式均存在一定的局限性，只是篩查手段而非診斷辦法，不能確診，有創(chuàng)性產前診斷依舊是染色體異常檢測的金標準。