歸脾湯治療老年轉(zhuǎn)子間骨折全麻術(shù)后譫妄的臨床研究

侯大標(biāo)　　羅東斌　　王金燕　　湯永南　　黃春華　　張宏藝

[摘要] 目的 探討歸脾湯對(duì)預(yù)防圍術(shù)期老年轉(zhuǎn)子間骨折術(shù)后譫妄發(fā)生的療效。 方法 選取2020年1月至2021年4月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科住院患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各40例，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于入院后至術(shù)后第7天給予歸脾湯口服。比較兩組患者的譫妄發(fā)生率、譫妄持續(xù)時(shí)間，記錄兩組患者術(shù)后第1天Nurse-DESC譫妄評(píng)分等指標(biāo)。 結(jié)果 試驗(yàn)組譫妄發(fā)生率為12.50%，對(duì)照組發(fā)生率為32.50%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者譫妄持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后兩組間Nurse-DESC譫妄評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后兩組間發(fā)生譫妄時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 圍術(shù)期應(yīng)用歸脾湯可降低高齡轉(zhuǎn)子間骨折患者發(fā)生譫妄的概率，并同時(shí)減少患者術(shù)后譫妄持續(xù)時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 歸脾湯;轉(zhuǎn)子間骨折;老年;譫妄;全麻

[中圖分類號(hào)] R683.4;R249? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）08-0132-04

Clinical study of Guipi Decoction in treatment of delirium after general anesthesia for elderly intertrochanteric fractures

HOU Dabiao LUO Dongbin WANG Jinyan TANG Yongnan HUANG Chunhua ZHANG Hongyi

Department of Orthopedics， Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800，China

[Abstract] Objective To explore the effect of Guipi Decoction on preventing postoperative delirium in elderly patients with intertrochanteric fracture during perioperative period. Methods A total of 80 patients treated in the Department of Orthopedics of Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from January 2020 to April 2021 were randomly divided into the control group and the experimental group， with 40 patients in each group. The control group were given conventional treatment， and the experimental group were given oral Guipi Decoction from admission to 7 days after surgery plus conventional treatment.The incidence of delirium and duration of delirium were collected and compared between the two groups. The Nurse-DESC delirium score and other indicators at 1 day after surgery in both groups were recorded. Results The incidence of delirium in the experimental group was 12.50%，and that in the control group was 32.50%，with statistically significant difference（P<0.05）.The duration of delirium in the experimental group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in Nurse-DESC delirium score after surgery between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in time to delirium after surgery between the two groups （P>0.05）. Conclusion Perioperative application of Guipi Decoction can reduce incidence of delirium as well as duration of postoperative delirium in elderly patients with intertrochanteric fractures.

[Key words] Guipi Decoction; Intertrochanteric fracture; Elderly; Delirium; General anesthesia

轉(zhuǎn)子間骨折是老年人常見的髖部骨折，隨著人口老年化的不斷加劇，在我國發(fā)病率逐步升高。股骨轉(zhuǎn)子間骨折是指股骨頸基底部至小轉(zhuǎn)子水平之間的骨折，又稱股骨粗隆間骨折，常見于中老年骨質(zhì)疏松癥患者[1]。該類骨折治療方式分為保守治療和手術(shù)治療。股骨轉(zhuǎn)子間骨折分為穩(wěn)定性股骨轉(zhuǎn)子間骨折和不穩(wěn)定性股骨轉(zhuǎn)子間骨折[2]。穩(wěn)定性股骨轉(zhuǎn)子間骨折在老年人群中并不多見，可采用非手術(shù)方法治療，但非手術(shù)治療存在一定的的缺點(diǎn)，保守治療周期長(zhǎng)，需臥床牽引，可能導(dǎo)致諸多并發(fā)癥，甚至威脅患者的生命[3]。不穩(wěn)定性股骨轉(zhuǎn)子間骨折多采用手術(shù)治療，可以獲得良好的內(nèi)固定效果，能夠早期進(jìn)行功能鍛煉，有助于預(yù)防并發(fā)癥、降低致殘率和致死率[4]。手術(shù)治療相比保守治療而言，可以早期恢復(fù)患肢運(yùn)動(dòng)功能、改善患者預(yù)后且能降低病死率及致殘率，手術(shù)治療老年轉(zhuǎn)子間骨折已成為臨床上首選的方式。但高齡轉(zhuǎn)子間骨折的患者往往合并多種基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、高血壓、冠心病等，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極高。另外，高齡患者多合并脊柱畸形、骨質(zhì)鈣化，為手術(shù)施行椎管內(nèi)麻醉造成極大的困擾。故全麻被廣泛用于轉(zhuǎn)子間骨折的患者，然而全麻是術(shù)后譫妄（postoperative delirium）發(fā)生的重要誘因。相關(guān)研究表明，老年患者髖部骨折全麻術(shù)后譫妄的發(fā)生率超過50%[5]。目前針對(duì)高齡轉(zhuǎn)子間骨折患者全麻術(shù)后譫妄防治的報(bào)道多是以西醫(yī)治療為主，中藥在防治老年轉(zhuǎn)子間骨折術(shù)后譫妄的研究報(bào)道較少，本研究于圍手術(shù)期應(yīng)用歸脾湯預(yù)防老年轉(zhuǎn)子間骨折全麻術(shù)后譫妄，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2020年1月至2021年4月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科住院患者80例，患者入院時(shí)隨機(jī)分配，分為對(duì)照組40例與試驗(yàn)組40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。該研究經(jīng)廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：2020023）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①術(shù)前無譫妄;②年齡60歲以上患者，第一診斷為轉(zhuǎn)子間骨折，擬全麻行PFNA內(nèi)固定術(shù);③美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)并擬接受擇期內(nèi)固定手術(shù)治療;④所有患者均采用全麻，術(shù)后可以進(jìn)食者;⑤無肝臟、腎臟疾病者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①經(jīng)簡(jiǎn)易智力量表（MMSE）評(píng)分低于23分者;②文盲;③術(shù)前3個(gè)月曾服用鎮(zhèn)靜類藥物或抗抑郁藥物者;④既往有嚴(yán)重心理疾病無法行評(píng)分測(cè)試或者有阿爾茨海默病的患者;⑤嚴(yán)重的腎功能不全或肝病活動(dòng)期患者;⑥有嚴(yán)重聽覺障礙或因其他情況導(dǎo)致無法與醫(yī)生交流的患者;⑦患者近半年有重大手術(shù)史或者治療未超過72 h死亡者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)? ①未能按本研究方案全程用藥的病例;②入組后患者資料無法收集;③病情發(fā)生變化或者患者及家屬要求終止研究，則按無效處理，并統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)。

1.2? 方法

對(duì)照組：采用筆者所在科室常規(guī)治療方案（術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素頭孢唑林鈉（深圳立健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143067）1 g，術(shù)后第2天常規(guī)使用低分子肝素鈣（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163047）4100 U皮下注射抗凝，術(shù)后2 d內(nèi)給予注射用帕瑞昔布鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180034）鎮(zhèn)痛，術(shù)后3～7 d給予西樂葆（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140072）鎮(zhèn)痛，術(shù)后6 h麻醉清醒后正常飲食。術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重精神障礙者給予地西泮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020957）靜脈推注對(duì)癥處理。

試驗(yàn)組：在對(duì)照組病例基礎(chǔ)上，術(shù)后6 h麻醉清醒后給予口服歸脾湯，每日1劑，7 d為1個(gè)療程，至術(shù)后7 d停止。歸脾湯組成：白術(shù)10 g、當(dāng)歸10 g、白茯苓10 g、黃芪（炒）10 g、龍眼肉10 g、遠(yuǎn)志10 g、酸棗仁（炒）10 g、木香10 g、甘草（炙）5 g，人參10 g，加生姜3片、大棗3個(gè)，水煎溫服。歸脾湯組方由廣東一方制藥有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患者的身高、性別、體重、年齡、智力評(píng)分、住院時(shí)間等一般情況。②記錄兩組術(shù)后第1天Nurse-DESC譫妄評(píng)分[6];術(shù)后第1天 8點(diǎn)及20點(diǎn)，由筆者所在科室一名主管護(hù)師或以上級(jí)別護(hù)理人員根據(jù)Nurse-DESC譫妄評(píng)分對(duì)入組的患者進(jìn)行評(píng)分并記錄。Nurse-DESC評(píng)分一共有5項(xiàng)，包括定向障礙、行為異常、交流障礙、幻覺或錯(cuò)覺、精神運(yùn)動(dòng)遲緩等5個(gè)內(nèi)容，每一項(xiàng)0～2分，最高10分。若總評(píng)分≥2分即可診斷為譫妄。③記錄兩組患者術(shù)后譫妄發(fā)生例數(shù)、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間，即首次出現(xiàn)到完全消失的時(shí)間。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者譫妄發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組患者術(shù)后譫妄發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者譫妄評(píng)分、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間比較

術(shù)后兩組患者譫妄發(fā)生時(shí)間均為手術(shù)當(dāng)天至術(shù)后第1天。兩組間譫妄發(fā)生時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間譫妄持續(xù)時(shí)間比較，試驗(yàn)組患者術(shù)后譫妄持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者Nurse-DESC譫妄評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

目前治療股骨轉(zhuǎn)子間骨折常用的手術(shù)方式為PFNA（proximal femoral nail antirotation）內(nèi)固定術(shù)，手術(shù)會(huì)產(chǎn)生一定并發(fā)癥，如術(shù)中出血、術(shù)后髓腔內(nèi)出血、麻醉藥品的影響等均是老年患者譫妄發(fā)生的影響因素[7]。特別是全麻術(shù)后，老年人因體內(nèi)如氨基丁酸、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)異常，應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量炎癥因子導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)異常，易出現(xiàn)術(shù)后譫妄[8]。

術(shù)后譫妄是老年髖部骨折全麻術(shù)后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一，是指圍手術(shù)期以覺醒水平和認(rèn)知功能紊亂為特點(diǎn)的急性精神錯(cuò)亂狀態(tài)[9-10]。研究表明老年骨科全麻患者中，術(shù)后譫妄發(fā)生率為41.5%[11-12]，高齡、合并基礎(chǔ)疾病、術(shù)中失血多等均是發(fā)生術(shù)后譫妄的高危因素[13]。轉(zhuǎn)子間骨折術(shù)后譫妄對(duì)于老年患者的危害極大，可導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、康復(fù)延遲、病情更為復(fù)雜、病死率、醫(yī)療費(fèi)用隨之增加，且很容易被手術(shù)醫(yī)生所忽視[14]。因此，對(duì)術(shù)后譫妄進(jìn)行研究和深入探討具有重要的臨床意義。

術(shù)后譫妄的病因及病理機(jī)制目前尚未明確，目前圍繞術(shù)后譫妄的研究眾多。多數(shù)患者在就診前即存在股骨頭壞死等情況，且髖部手術(shù)創(chuàng)傷較大，患者術(shù)前、術(shù)中會(huì)引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，使如白介素1β、白介素-6、腫瘤壞死因子α等大量的炎癥因子釋放[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16]老年髖部骨折術(shù)后譫妄可能與藥物因素有關(guān)。異丙芬與氯胺酮是麻醉術(shù)中常用藥物之一，異丙芬可在一定程度上減弱患者定向力、自控能力和理解力，氯胺酮能抑制大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和丘腦新皮質(zhì)系統(tǒng)、興奮邊緣系統(tǒng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特異的抑制和興奮雙重作用，會(huì)引起術(shù)后會(huì)有譫妄。手術(shù)打擊會(huì)使患者腦部缺血缺氧。缺氧會(huì)引起中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能明顯下降，特別是術(shù)前合并慢性阻塞性肺疾病等其他影響肺部通氣能力等疾病者。合并慢阻肺等其他影響肺部通氣能力的患者因長(zhǎng)期肺部炎癥使肺泡壁變薄，肺泡過度膨脹，肺泡腔擴(kuò)大，彈性下降，更因術(shù)后疼痛無法正常用力呼吸，進(jìn)而使肺泡通氣能力下降，動(dòng)脈血氧分壓降低，引起低氧血癥，腦細(xì)胞缺氧水腫，可導(dǎo)致譫妄的出現(xiàn)[17]。髖部手術(shù)創(chuàng)傷大，加之患者年齡大，手術(shù)會(huì)使高齡患者機(jī)體處于一種應(yīng)激狀態(tài)，可致譫妄[18]。再者，高齡患者術(shù)前均有不同程度的睡眠障礙，加之手術(shù)創(chuàng)傷、疼痛、饑餓、恐懼、焦慮、夜間的護(hù)理操作等均會(huì)導(dǎo)致或加重高齡患者術(shù)后睡眠紊亂。當(dāng)總睡眠時(shí)間縮短或選擇不同時(shí)相的睡眠會(huì)明顯引起大腦的神經(jīng)功能障礙，誘發(fā)譫妄[19]。

祖國醫(yī)藥認(rèn)為“郁證”對(duì)“癲狂”之疾。肝氣郁結(jié)、肝失條達(dá)，故而生郁證。高齡患者體虛，加之手術(shù)打擊容易出現(xiàn)氣滯血瘀，術(shù)后活動(dòng)量減少，亦影響脾之氣，故老年骨折患者易患?xì)鉁黾嫫⑻撟C。年齡增加，患者腦組織出現(xiàn)退行性變，中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量減少，且全麻手術(shù)期間血管灌注低，容易導(dǎo)致腦組織缺血缺氧;其次高齡患者合并內(nèi)外科等基本，如冠心病、糖尿病等，增加譫妄發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);再次，術(shù)中出血多導(dǎo)致血容量減低，進(jìn)一步加重腦組織缺血缺氧，使腦組織損傷，進(jìn)而易引發(fā)術(shù)后譫妄。目前相關(guān)報(bào)道有針對(duì)氣血凝滯患者采用逐瘀通竅法，如桃核承氣湯[20-21];亦有針對(duì)痰熱瘀結(jié)者采用化痰祛瘀法，如癲狂夢(mèng)醒湯[22];也有學(xué)者認(rèn)為術(shù)后譫妄者多為失血傷津、肝失疏泄，服用加味參附湯合并黃連阿膠湯健脾補(bǔ)血疏肝解郁[23];胡栢均等[24]認(rèn)為老年患者氣血皆虛，外傷致骨折令患者心神不寧，手術(shù)出血進(jìn)一步加重血虛導(dǎo)致心腎兩虛，故采用天王補(bǔ)心湯養(yǎng)心補(bǔ)脾。

歸脾湯補(bǔ)氣活血、祛瘀通絡(luò)，健脾益氣生血，輔以活血化瘀可改善老年轉(zhuǎn)子間骨折全麻術(shù)后譫妄之征。歸脾湯首見于《濟(jì)生方》[25]，用于思慮傷脾、勞傷心脾、健忘怔忡之癥。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用歸脾湯后，試驗(yàn)組老年轉(zhuǎn)子間骨折患者譫妄的發(fā)生率明顯降低，且患者術(shù)后譫妄持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，結(jié)果提示歸脾湯有利于轉(zhuǎn)子間骨折全麻術(shù)后患者早期恢復(fù)功能，這與歸脾湯之補(bǔ)氣活血、健脾益氣生血之功效有一定相關(guān)性。歸脾湯方劑中黃芪、龍眼共為君藥，起補(bǔ)脾氣、養(yǎng)心血之用;人參、白術(shù)行氣補(bǔ)氣，與黃芪共為益氣補(bǔ)脾;當(dāng)歸補(bǔ)血收斂養(yǎng)心;酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯苓寧神定志，再輔以木香之理氣醒脾;諸藥合用，共奏養(yǎng)心安神、行氣生血、調(diào)和脾胃之功效[26]。現(xiàn)代藥理學(xué)亦證實(shí)黃芪中黃芪甲、黃芪皂苷、黃芪多糖有抗氧化、清除自由基、強(qiáng)心作用[27];龍眼中的腺苷有鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)，人參皂苷提高神經(jīng)系統(tǒng)功能等。

乙酰膽堿合成減少是老年然易發(fā)生譫妄的原因之一。研究表明，歸脾湯有顯著抑制膽堿酯酶活性的作用，提高一氧化碳的活性，增強(qiáng)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力[28]。

綜上所述，研究防治術(shù)后譫妄有效而安全的中藥，具有廣闊的應(yīng)用前景和巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。既往治療老年人術(shù)后譫妄多從活血化瘀安神論治，忽略老年人氣血虧虛本質(zhì)。本研究從氣血虧虛論治，探討歸脾湯治療老年轉(zhuǎn)子間骨折術(shù)后譫妄療效，表明歸脾湯對(duì)老年轉(zhuǎn)子間骨折全麻術(shù)后譫妄的發(fā)生有一定的療效。但術(shù)后譫妄具體病因病理并不完全清楚，需要更多的樣本進(jìn)行更進(jìn)一步的研究。

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（收稿日期：2021-06-22）