不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病的效果及安全性分析

張連芳

[摘要] 目的 研究不同劑量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的應用效果及安全性。方法 在遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院2018年1月至2019年12月診治的老年冠心病患者（年齡>60歲）中選出136例作為研究對象，根據阿托伐他汀的用藥劑量分為低劑量組（20 mg/d）和高劑量組（40 mg/d），對比兩組的心功能指標、血脂水平、不良反應發生率、炎癥因子水平以及隨訪3個月心血管不良事件發生率。結果 治療8周后，高劑量組的心功能指標（LVEF、LVEDD）、血脂指標（TC、TG、LDL-C、HDL-C）以及炎癥因子水平（IL-6、TNF-α、hs-CRP）分別為（49.6±4.3）%、（43.6±3.3）mm、（3.11±0.46）mmol/L、（1.13±0.25）mmol/L、（1.39±0.38）mmol/L、（1.50±0.41）mmol/L、（5.0±0.7）ng/L、（14.7±1.6）ng/L、（3.1±0.5）mg/L，低劑量組分別為（45.6±4.2）%、（48.4±3.6）mm、（4.01±0.55）mmol/L、（1.59±0.31）mmol/L、（1.89±0.43）mmol/L、（1.36±0.35）mmol/L、（7.5±1.0）ng/L、（22.4±2.1）ng/L、（4.5±0.7）mg/L;高劑量組的各指標值均優于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）;高劑量組隨訪3個月的不良事件發生率為7.25%，低于低劑量組的19.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中應用療效肯定，能有效促進炎癥反應控制，促進心功能改善，且用藥安全性高。

[關鍵詞] 老年冠心病;阿托伐他汀;劑量;心血管不良事件;不良反應;炎癥因子

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0102-04

Analysis on the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease

ZHANG Lianfang

Department of Outpatient Pharmacy， General Hospital of Mining Industry Group Fuxin， Liaoning Health Industry Group， Fuxin? ?123000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease. Methods A total of 136 elderly patients with coronary heart disease （aged>60 years） admitted to and treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the subjects. According to the dosage of atorvastatin， they were divided into the low-dosage group （20 mg/d） and the high-dosage group （40 mg/d）. The cardiac function indices， blood lipid levels， incidence of adverse reactions （ARs）， inflammatory factor levels and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Results After 8 weeks of treatment， the indices of cardiac function （LVEF， LVEDD）， blood lipid indices （TC， TG， LDL-C， HDL-C） and inflammatory factor levels （IL-6， TNF-α， hs-CRP） in the high-dosage group were （49.6±4.3）%， （43.6±3.3）mm， （3.11 ± 0.46）mmol/L， （1.13±0.25）mmol/L， （1.39±0.38）mmol/L， （1.50±0.41） mmol/L， （5.0±0.7） ng/L， （14.7 ± 1.6） ng/L， （3.1 ± 0.5） mg/L， respectively. Meanwhile， those in the low dosage group were （45.6 ± 4.2） %， （48.4 ± 3.6） mm， （4.01 ± 0.55） mmol/L， （1.59 ± 0.31） mmol/L， （1.89 ± 0.43） mmol/L and （1.36 ± 0.35） mmol/L， （7.5 ± 1.0） ng/L， （22.4 ± 2.1） ng/L， （4.5 ± 0.7） mg/L， respectively. All indices in the high dosage group were all superior to those in the low dosage group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse events in the high-dosage group was 7.25%， which was lower than 19.50% in the low-dosage group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of ARs between the two groups of patients （P > 0.05）. Conclusion Atorvastatin with high dosage （40 mg/d） is effective in elderly patients with coronary heart disease， which can effectively promote the control of inflammatory reaction， improve cardiac function， and has high medication safety.

[Key words] Coronary heart disease of the elderly; Atorvastatin; Dosage; Cardiovascular adverse events; Adverse reactions; Inflammatory factors

隨著人口老齡化問題的加劇，我國的冠心病患者逐漸增多，對老年人群的生命健康造成重大威脅[1-3]。隨著社會經濟的發展，糖尿病、肥胖、高脂血癥等代謝性疾病以及高血壓等疾病患者增多，這些都是冠心病的危險因素，會使得冠心病的發病群體日益年輕化[4]。冠心病的主要病理變化是冠狀動脈的粥樣硬化病變導致動脈血管狹窄，引起心肌缺血缺氧性壞死，血脂異常是引起動脈粥樣硬化病變的主要因素之一，他汀類藥物是常用的調脂藥物，在老年冠心病患者治療中有重要作用[5]。而且他汀類藥物還具有緩解炎癥反應、改善血管內皮功能、抗血小板聚集等作用，已成為冠心病一級預防和二級預防的重要治療藥物。阿托伐他汀是他汀類藥物的代表，不良反應少，近年來得到廣泛應用，但是其用藥劑量尚沒有形成統一的標準。本文旨在探索20 mg/d、40 mg/d劑量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的應用效果及安全性，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院心內科2018年1月至2019年12月診治的老年冠心病患者136例為對象，納入標準[6]：（1）經冠脈造影檢查確診為冠心病。（2）年齡>60歲，性別不限。（3）簽署知情同意書。排除標準[7]：（1）合并嚴重腦血管疾病者。（2）近6個月有重大外傷、手術史患者。（3）對他汀類藥物過敏者。（4）伴有不明原因肌痛者。（5）妊娠期、哺乳期患者。本研究方案經醫院倫理委員會審核批準。根據患者阿托伐他汀的用藥劑量分組：低劑量組有67例，其中男37例，女30例，年齡63～84歲，平均（73.82±3.29）歲;急性心肌梗死20例，穩定型心絞痛34例，不穩定型心絞痛13例;其中合并高脂血癥者45例，血脂正常者22例。高劑量組有69例，男40例，女29例，年齡64～86歲，平均（74.72±4.33）歲;急性心肌梗死21例，穩定型心絞痛33例，不穩定型心絞痛15例;其中合并高脂血癥者47例，血脂正常者22例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規心內科綜合治療，主要給予硝酸酯類、抗血小板、抗凝、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療，在此基礎上：兩組患者均應用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg/片）治療，低劑量組口服阿托伐他汀20 mg/d，每日服藥1次。高劑量組口服阿托伐他汀40 mg/d，每日服藥1次。兩組患者均連續用藥8周。

1.3觀察指標

（1）心功能指標：治療前后對患者進行心臟彩色多普勒超聲檢查，測量左室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）和左室舒張末期內徑（left ventr-icular end diastolic diameter， LVEDD）。（2）血脂水平：治療前后于晨起空腹抽取外周靜脈血，送檢驗科檢驗血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride， TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol， LDL-C）。（3）炎癥因子水平：治療前后于晨起空腹抽取外周靜脈血，送檢驗科檢驗如下炎癥因子水平：超敏C反應蛋白（hypersensitive-C-reactive-protein， hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor–α， TNF-α）。（4）不良反應發生率：記錄用藥治療期間出現的惡心嘔吐、頭暈、腹痛、皮疹、肝腎功能損害等不良反應。（5）心血管不良事件發生率：停藥后繼續隨訪3個月，記錄兩組中發生心律失常、心源性猝死、心肌梗死的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行統計分析，計數數據采用[n（%）]表示，兩組數據比較采用χ2檢驗，計量數據采用均數±標準差（x±s）表示，兩組數據比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的心功能指標比較

治療8周后，高劑量組患者的LVEF明顯高于低劑量組，且LVEDD低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的血脂水平比較

治療8周后的血脂指標對比：高劑量組的TC、TG、LDL-C水平均低于低劑量組，且HDL-C高于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的炎癥因子水平比較

治療8周后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比較：高劑量組均低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組的不良反應發生率比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組的心血管不良事件發生率比較

高劑量組患者隨訪3個月的心血管不良事件發生率明顯低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

近年來，隨著臨床研究的深入，人們發現冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成是冠心病的病理生理學基礎，而冠狀動脈血管內皮損傷則是粥樣硬化斑塊形成的始動因素，炎癥反應是血管內皮細胞損傷的病理過程，血脂異常和氧化應激損傷則參與到斑塊的形成和發展中，血栓形成是冠心病發病的重要因素[8-9]。當血液中的脂質含量超過正常水平時可稱為高脂血癥，而高脂血癥則是冠心病的重要危險因素。血脂指標中的LDL-C能使得膽固醇附著在動脈血管內壁上，在血管內壁形成厚實緊密的膽固醇斑塊，而這類膽固醇會增加心腦血管疾病的發生率。HDL-C則能協助機體排出有害的膽固醇，避免膽固醇斑塊的形成，是保護血管的有利因子，當人體內的HDL-C水平偏低時，發生心腦血管疾病的風險會隨之升高。因此，在冠心病患者的臨床治療中，不僅要改善血管內皮功能、調節血脂水平，還要緩解炎癥反應，穩定斑塊，改善心功能。

他汀類藥物是臨床上常用的調脂藥物，近年來發現其還具有抗炎、改善血管內皮功能、穩定斑塊等作用，在早期冠心病治療中能使患者獲益。本次研究中應用的阿托伐他汀是常用的他汀類藥物，其是羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA）還原酶抑制劑，其在體內無需代謝轉化，具有選擇性強、生物利用度高、半衰期長、吸收性好等優點，能顯著抑制肝臟HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成，并影響到極低密度脂蛋白顆粒的分泌和聚集，而極低密度脂蛋白又是膽固醇合成中的必需成分，因此阿托伐他汀有助于降低TG水平[10-12]。阿托伐他汀能提高LDL受體的數量和活性，從而加速LDL-C的清除;同時還能提高HDL-C水平。在冠心病患者中，阿托伐他汀不僅能調節血脂水平，其還具有一定的抗炎作用，控制炎癥反應，從而緩解病情進展，抑制心房重塑，預防心律失常等并發癥發生[13]。而關于阿托伐他汀的用藥劑量方面，目前臨床上尚未形成統一標準，本研究中對20 mg/d劑量和40 mg/d劑量的療效和安全性展開對比，結果顯示：在治療8周后的心功能指標、血脂水平以及炎癥因子水平對比上：高劑量組均優于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）;且隨訪3個月的心血管不良事件發生率對比高劑量組低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05），提示在老年冠心病患者的治療中，阿托伐他汀的調脂、抗炎等作用具有一定的劑量依賴性，適當提高用藥劑量能顯著促進血脂水平降低，控制炎癥反應，促進病情的穩定控制，改善心功能[14-15]。通過大劑量阿托伐他汀應用對抗血管負性重構，甚至恢復血管正性重構，改善心臟供血，促進心功能改善。本結果顯示：兩組的藥物不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），大劑量的阿托伐他汀用藥的安全性依然較高。

綜上所述，高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中應用是安全有效的，有助于促進患者血脂水平控制和炎癥反應緩解，改善心功能，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? ?吳煒，樊丹，朱玉婕，陳永剛.益氣活血化瘀方對冠心病老年患者PCI術后冠狀動脈血流的影響[J].中醫藥學報，2020，48（12）：50-53.

[2]? ?劉文捷，周嬋娟，吳玉英，等.美托洛爾聯合阿托伐他汀鈣治療老年冠心病心絞痛患者的療效及安全性觀察[J].中國現代藥物應用，2020，14（23）：7-10.

[3]? ?鄭巧燕，許佳音.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的價值對比[J].醫學理論與實踐，2020，33（22）：3731-3732.

[4]? ?孫美瑜.不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病患者心功能及心血管事件的影響[J].中國醫藥指南，2018，16（7）：138.

[5]? ?郭麗娟，陸芳，扈曉霞，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病合并高脂血癥患者的有效性和安全性分析[J].中華老年醫學雜志，2019，38（5）：513-515.

[6]? ?邵薈敏，王軍軍.瑞舒伐他汀對比阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂水平的影響：單中心臨床對照研究[J].中國血液流變學雜志，2019，29（1）：38-39.

[7]? ?馬里君，何青，曾學寨，等.他汀聯合依折麥布在老年冠心病合并血脂異常患者中的療效及安全性[J].中華全科醫師雜志，2020，19（5）：414-418.

[8]? ?高穎，邢智，馬依彤.冠心病人群免疫指標、炎癥指標和血脂的比較及補體C3、C4與HDL-C的相關性分析[J].新疆醫科大學學報，2019，42（3）：293-296.

[9]? ?蔡珠虹，劉天佳，趙靜，等.頸動脈斑塊易損性與血脂指標、炎癥因子和冠心病的關系[J].現代生物醫學進展，2019，19（4）：661-664.

[10]? 嚴進.阿托伐他汀鈣片強化治療時不同劑量用藥對老年冠心病心力衰竭患者臨床療效及心功能的影響比較[J].中國醫藥科學，2019，9（11）：21-25.

[11]? 楊曉明，王審.長期大劑量服用阿托伐他汀對老年高血壓合并冠心病的療效和安全性評價[J].中華全科醫學，2018，16（12）：2035-2038.

[12]? 吳小青.不同劑量阿托伐他汀對比辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床療效和安全性分析[J].海峽藥學，2019，31（7）：149-150.

[13]? 熊雪，余璦礫.不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病PCI術后再狹窄和炎癥因子的影響[J].醫學理論與實踐，2018， 1（22）：3319-3321.

[14]? 王妍妍，路飛，胡濤.不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病的效果及對肝功能的影響[J].解放軍醫藥雜志，2020，32（8）：28-31.

[15]? 段振婭，許海燕，楊躍進， 等.中國老年急性心肌梗死患者調脂藥物應用現狀[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（7）：675-679.

（收稿日期：2021-10-08）