冠心病介入治療后運用降同型半胱氨酸療法的療效及對患者血脂水平的影響

馬強

（聯勤保障部隊第九八八醫院 心血管內科，河南 焦作 454000）

冠心病是臨床經常接觸到的心血管疾病之一，多見于中老年人群，尤其常見于中老年糖尿病、高血壓等人群［1］，病因為冠狀動脈粥樣硬化，心肌因供血不足而發生一系列心肌功能障礙癥狀，病情危重且致殘、致死率高［2］。當前臨床對冠心病的治療主要傾向于經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention,PCI），PCI 的臨床優勢在于通過經心導管技術，有效疏通狹窄或閉塞冠脈管腔，以重新恢復管腔供血。PCI 后為降低心血管事件發生風險，患者需長期規律服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等藥物進行抗血小板、抗凝治療。文獻［3］報道，血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）血癥與冠脈粥樣硬化有著密切相關性，是PCI 后再狹窄的一個獨立危險因素，現已成為PCI 后療效評估的優秀指標。近年來，降血清Hcy 療法也逐漸成為臨床治療冠心病的一種新型手段，并獲得了明顯的進展。研究［4］表明，血清炎癥因子白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、C-反應蛋白（C-reactive protein,CRP）等參與了高危斑塊的發生、進展及破裂整個過程。為此，本研究探討PCI 聯合降血清Hcy 治療冠心病患者的應用效果及對IL-6、CRP 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月聯勤保障部隊第九八八醫院收治的冠心病患者64 例，根據信封密封法均分為對照組與觀察組。其中對照組32例，男19 例、女13 例；年齡59～77 歲，平均（64.78±4.48）歲；病程1～4 年，平均（2.46±1.02）年；冠心病類型：心絞痛14 例、心肌梗死8 例、隱匿性冠心病6 例、缺血性心力衰竭4 例；合并糖尿病10 例、高血脂19 例、高血壓11 例。觀察組32 例，男20 例、女12 例；年齡48～78歲，平均（64.82±4.37）歲；病程1～4 年，平均（2.38±1.04）年；冠心病類型：心絞痛13 例、心肌梗死6 例、隱匿性冠心病8 例、缺血性心力衰竭5 例；合并糖尿病11 例、高血脂20 例、高血壓9 例。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：依據《心血管疾病防治指南和共識（2011）》［5］中診斷標準得以確診；經臨床心電圖、超聲心電圖及冠脈造影檢查得以證實；具備PCI 指征；精神狀態、語言理解與表達能力正常；患者愿意參與本研究并積極配合治療及隨訪。

排除標準：對本研究用藥不耐受或過敏；治療依從性較差；合并惡性腫瘤、心肌病、急慢性感染、嚴重肝腎器質性疾病或免疫性疾病；伴精神性疾病或影響代謝疾病，如腎病綜合征、甲狀腺疾病等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者擇期接受PCI，術前3 d 開始抗血小板凝集治療，患者服用阿司匹林腸溶片（國藥準字H20065051，沈陽奧吉娜藥業有限公司，100 mg×30 片）0.3 g/次，每日一次。硫酸氫氯吡格雷（國藥準字J20080090,Sanofi Winthrop Industrie,75 mg）75 mg/次，每日一次。PCI 手術體位選取平臥位，麻醉方法采用1.0% 利多卡因局麻，穿刺血管選擇橈動脈，并沿動脈開口放入導引導絲，根據患者病變特征數字減影血管造影（DSA）直視下完成PCI。術后繼續服用阿司匹林、氯吡格雷，用法用量相同，并可聯合β 受體阻滯劑、他汀類藥物予以治療。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上，觀察組患者在術后當天進行降Hcy 治療，服用維生素B6（國藥準字H31020308，上海信誼黃河制藥有限公司，10 mg×100 片）10 mg/次，每日一次；維生素B12（國藥準字H14022782，山西國潤制藥有限公司，50 μg×25 片×4 板）25 μg/次，每日三次；葉酸片（國藥準字H12020215，天津力生制藥股份有限公司，5 mg×100 片）1 mg/次，每日一次。維持6 個月的連續用藥。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組治療前后血清Hcy、IL-6、CRP水平，血清可溶性細胞間黏附因子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）與腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）水平及血脂水平，心血管不良事件發生率。

血清Hcy、IL-6、CRP、sICAM-1、BNP 及血脂水平檢測：于治療前后分別抽取清晨城空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管搖勻，3 500 r/min 下離心10 min，將血清分離后測定，其中炎癥因子IL-6、CRP 通過酶聯免疫吸附法（ELISA）予以測定，血清Hcy 通過免疫比濁法予以測定，血清BNP 開展雙抗體夾心法檢測，血清sICAM-1 開展膠體金法檢測，試劑盒均由貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司提供。血脂水平采用全自動生化分析儀，以酶法測定血清總膽固醇（total cholesterol,TC），甘油三酯（triglycerides,TG），直接法測定高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C），由公式計算出低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平：LDL-C=TC-（HDL-C-TG/2.2）。

1.5 統計學方法

選用SPSS 統計軟件（25.0 版本）對兩組研究數據分析，其中血清Hcy、IL-6、CRP、sICAM-1、BNP 水平等計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；不良事件情況等計數資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、IL-6、CRP 水平比較

治療前組間血清Hcy、IL-6、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清Hcy、IL-6、CRP 水平均降低，且觀察組血清Hcy、IL-6、CRP 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、IL-6、CRP 水平比較（n=32,± s）

表1 兩組血清Hcy、IL-6、CRP 水平比較（n=32,± s）

2.2 兩組血清sICAM-1、BNP 水平比較

治療前組間血清sICAM-1、BNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清sICAM-1、BNP 水平均下降，且觀察組下降幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清sICAM-1、BNP 水平比較（n=32,± s）

表2 兩組血清sICAM-1、BNP 水平比較（n=32,± s）

2.3 兩組心血管不良事件發生率比較

兩組心血管不良事件發生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.267,P=0.039）。見表3。

表3 兩組心血管不良事件發生率比較（n=32）

2.4 兩組血脂水平比較

治療前組間LDL-C、HDL-C、TC、TG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組LDL-C、TC、TG 水平均下降，HDL-C 則升高，且觀察組LDL-C、TC、TG 降低幅度與HDL-C 升高幅度較對照組更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血脂水平比較（n=32,± s,mmol/L）

表4 兩組血脂水平比較（n=32,± s,mmol/L）

3 討論

長期以來，在各類心臟病發病率中冠心病發病率始終穩居首位，且發病年輕化趨勢加劇，對人們的健康構成嚴重危害，給患者家庭及社會帶來沉重的經濟負擔［6］。對于冠心病患者的治療，臨床首選PCI，并在PCI 后配合長期抗凝治療，但仍存在15%～35%的再狹窄發生風險［7］。如何有效提高PCI 后冠心病患者預后狀況是近年來臨床探討的重點之一。本研究探討冠心病患者經介入治療后運用降血清Hcy 療法的療效，以期為該療法在臨床冠心病治療中的推廣應用提供依據。

本研究中，兩組經治療血清Hcy、IL-6、CRP水平都明顯降低，且觀察組血清Hcy、IL-6、CRP水平更低。提示PCI 聯合降血清Hcy 治療可明顯降低冠心病患者血清Hcy 水平，減輕血管內皮炎癥反應。諸多文獻資料［8-9］表明，血清Hcy 水平與冠心病的發病與病情進展緊密相關。血清高Hcy水平可引發血管內皮細胞產生功能障礙與損傷，致使血管活性物質的釋放與分泌處于失衡狀態，導致冠脈內粥樣斑塊形成，最終促進冠心病的發生及進展。在本研究中，觀察組PCI 后在常規抗凝藥物治療基礎上聯合6 個月的降Hcy 藥物（葉酸、B6、B12等）治療，因此該組患者血清Hcy 水平降低更為明顯。相關研究［10］證實，冠心病的整個發病過程實際上屬于機體的一種炎癥反應。IL-6、CRP 均為此次研究納入觀察的炎癥因子，其中CRP 作為急性時相反應蛋白，其水平的高低直接反映了患者冠脈病變程度，也是患者預后評價的有效指標。王一錦等［11］研究證實，采用降Hcy 治療方案可有效降低冠心病患者PCI 后血清CRP 水平，本研究也得出了與之一致的結果。除了血清CRP，IL-6水平也顯著降低，IL-6 作為具有多種生物活性的促炎因子，可刺激巨噬細胞產生不計其數的單核細胞趨化蛋白，同時誘導單核細胞穿過內皮細胞直接參與高危斑塊的形成過程，加速動脈硬化進程。此外，IL-6 還能誘發CRP 的水平的持續升高。本研究結果顯示觀察組患者PCI 術后采用降Hcy療法的炎癥反應明顯改善，可見血清Hcy 在抑制患者機體炎癥反應的發生、發展中起著十分重要的作用，這也恰恰證實了降血清Hcy 療法的臨床應用價值。本研究顯示，治療后觀察組LDL-C、TC、TG 低于對照組，而HDL-C 高于對照組。既往文獻［12］顯示，Hcy 與TC、TG 均為正相關，與HDL-L 為負相關。另外，患者機體內Hcy 的代謝過程中，如果缺乏維生素B12和葉酸，將會導致高脂血癥。本研究采用降Hcy 療法，觀察組在服用了維生素B12和葉酸后，其血脂指標和治療有效率均優于對照組。BNP 作為心肌細胞合成的心源性神經激素，當患者心肌損傷時合成會急劇增多并釋放入血。sICAM-1 來源于細胞表面的細胞間黏附分子-1 脫落入血，臨床研究發現在心肌缺血區域sICAM-1 表達水平會顯著增高，且著重位于內皮細胞表面。本研究對比兩組治療后血清BNP 與sICAM-1 水平發現，觀察組患者的BNP 與sICAM-1 水平都明顯較對照組要低，提示PCI 聯合降血清Hcy 療法在改善冠心病患者心功能方面表現出良好的效果。此外，觀察組心血管不良事件發生率明顯低于對照組，提示PCI 聯合降血清Hcy 療法可有效降低PCI 后血管不良事件發生率，臨床優勢明顯。

綜上所述，針對冠心病患者采用PCI 聯合降血清Hcy 療法，可有效降低患者血清Hcy 水平，下調血清炎癥因子水平，減少心血管不良事件發生，利于心肌功能恢復，提高預后，臨床優勢明顯，建議推廣應用。