血清N端B型鈉尿肽原在慢性心力衰竭病情評估的意義及與心功能的相關性研究

李洪飛

（南陽市第一人民醫院 核醫學科，河南 南陽 473000）

慢性心力衰竭是臨床較為常見的一種復雜型綜合征，也是臨床多發、常見的疾病，且隨著社會生活節奏的改變，該病的發病率逐漸呈年輕化發展趨勢［1］。由于早期慢性心力衰竭無典型臨床體征，因此醫學研究者多主張以影像學輔助檢查來判斷疾病，但該方式通常缺乏準確反映心功能不全客觀指標，導致大部分無典型臨床癥狀的慢性心力衰竭患者未得到及時、有效的治療，這對患者的身體健康、生命安全造成極大的威脅［2］。因此，當前臨床重點為尋找準確、有效的診斷方式確診慢性心力衰竭。N 端B 型鈉尿肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP）為臨床新型實驗室檢測指標之一，近年來，該指標在臨床診斷中受到廣泛關注，且在2003 年被美國紐約心臟病聯合會（NYHA）認證為醫學十大進展之一［3-4］。然而，慢性心力衰竭患者的NT-proBNP水平、治療過程中的變化情況以及預后意義等尚未完全明確。為能夠準確評估NT-proBNP 水平在慢性心力衰竭患者的診斷意義、預后應用價值，本研究選取南陽市第一人民醫院2019 年1 月至2021 年1 月收治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對象，檢測其血清NT-proBNP 水平，以便判斷慢性心力衰竭病情變化、療效等價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫院2019 年1 月至2021 年1 月收治的82 例慢性心力衰竭患者為本次研究對象，應用美國紐約心臟病聯合會分級標準（NYHA）對患者進行分組，分為NYHAⅡ組（n=22）、NYHAⅢ組（n=28）、NYHAⅣ組（n=32）；患者中男49 例，女33 例；年齡43～52 歲19 例，53～60 歲21 例，60～70 歲27 例，70 歲以上15 例；心力衰竭分類：左心力衰竭35 例，右心力衰竭29例，非心源性心力衰竭18 例。選取同期在南陽市第一人民醫院進行體檢的57 例體檢健康者為對照組，受檢者中男32 例，女性25 例；年齡43～52歲12 例，53～60 歲19 例，60～70 歲20 例，70 歲以上6 例；受檢者均經體格檢查證實為無心腦血管疾病、肝腎功能不全、急慢性感染性疾病等。所有受檢者的臨床資料，包括性別、年齡等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①參考2007 年第四版《實用心臟病學》［5］中關于慢性心力衰竭的診斷標準，并經過臨床血清學實驗室、超聲心動圖、B 超等影像學檢查，同時結臨床癥狀、體征以及病史等符合治療適應證者；②美國紐約心臟病聯合會分級標準（NYHA）≥Ⅱ級；③獲取醫院倫理委員會審核批準，且研究對象及其家屬思維感受能力均正常，具有正常的語言表達能力、交流能力，詳細了解研究課題，主動保密相關臨床資料，自愿簽署知情同意書者；④配合檢測者。

排除標準：①存在嚴重肝硬化、腦血管意外、明顯外傷、肺栓塞等疾病者；②合并惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、Conn 綜合征等疾病者；③腎功能異常，肌酐水平≥120 μmol/L；④肝功能異常，谷丙轉氨酶≥2 倍正常值、谷草轉氨酶≥2 倍正常值；⑤因自身原因不能完成隨訪者。

1.3 方法

本研究參考《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》［6］藥物治療方案。所有受檢者入院后均采集其空腹狀態下的外周靜脈血液3 mL 做為檢測標本，將標本置于肝素抗凝管內左右搖勻，室溫環境下靜置120 min，置入離心機，調整轉速為3 000 r/min，離心15 min 后，取上清液，保存待測；應用全自動生化免疫分析儀（美國強生公司，型號：VITROS5600）檢測，采用化學發光法評估血清NT-proBNP 水平，試劑均來源美國強生公司儀器配套的N 端腦利納肽測定試劑。

1.4 觀察指標

采用超聲多普勒診斷儀（美國HP5500 型）檢查受檢者超聲心動圖，調整其探頭頻率為2.5 MHz，再測定左室舒張末期內徑水平；同時采取Simpson 法則評估左室射血分數。

心臟超聲指標由采用美國GEL7 型彩色多普勒超聲儀測量獲得，包括二尖瓣口舒張早期峰值血流速度（E）與二尖瓣口舒張晚期峰值血流速度（A）比值（E/A）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）。

分別于慢性心力衰竭患者治療7 d、14 d、隨訪3 個月后復查或評估其血清NT-proBNP 水平，并詳細觀察血清NT-proBNP 水平的動態變化過程。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0 軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間數據比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗，不同時刻對比采用重復方差分析；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；相關性采用Pearson秩相關分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者基礎資料比較

隨著NYHA 分級遞增，NYHAⅡ組、NYHAⅢ組、NYHAⅣ組的年齡、左室舒張末期內徑水平均呈遞增趨勢，且與對照組比較，NYHAⅣ組的年齡、左室舒張末期內徑水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨著NYHA 分級遞增，左室射血分數則呈現遞減趨勢，與對照組比較，NYHAⅡ組、NYHAⅢ組、NYHAⅣ組的左室射血分數更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨著NYHA 分級遞增，NT-proBNP 水平呈現遞增趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組基礎資料比較（± s）

表1 各組基礎資料比較（± s）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與NYHAⅡ組比較，P＜0.05；3）與NYHAⅢ組比較，P＜0.05。

2.2 左室舒張末期內徑、左室射血分數與NT-proBNP 的相關性分析

左室射血分數與NT-proBNP 呈中度負相關（P＜0.05）；左室舒張末期內徑與NT-proBNP 則呈高度正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 NT-pro-BNP 與左室射血分數、左室舒張末期內徑的相關性分析

2.3 各組NT-proBNP 水平比較

治療7 d 后，各組（除12 例死亡病例外）患者的病情明顯改善，且與治療前相比，NYHAⅡ組、NYHAⅢ組、NYHAⅣ組的NT-proBNP 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療14 d 后，與治療前、治療7 d 后比較，各組的NT-proBNP水平則呈現進一步降低趨勢發展，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各組治療前后NT-proBNP 水平比較（± s,ng/L）

表3 各組治療前后NT-proBNP 水平比較（± s,ng/L）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療7 d 后比較，P＜0.05。

2.4 NYHAⅣ組的NT-proBNP 水平變化比較

在治療前、治療7 d 及末次監測后階段中，與非死亡組比較，死亡組的NT-proBNP 水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；在非死亡組間，與治療前比較，治療7 d 后、末次監測時階段的NT-proBNP 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；在死亡組間，治療前、治療7 d 后階段的NT-proBNP 水平相當，差異無統計學意義（P＞0.05），與治療前、治療7 d 比較，末次監測時階段的NT-proBNP 水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 NYHAⅣ組的NT-proBNP 水平變化比較（± s,ng/L）

表4 NYHAⅣ組的NT-proBNP 水平變化比較（± s,ng/L）

3 討論

現階段，臨床診斷心力衰竭要求準確、快速，特別是慢性心力衰竭患者，因此類患者具有病情變化快、并發癥發生風險高、死亡率高、缺乏特異性癥狀等特點［7］。同時極易與肺部疾病誘發的呼吸困難混淆，故而，早期診斷、評估危險分層對于有效治療、改善預后具有重要意義［8］。當前，臨床主要利用NYHA 分級系統評估慢性心力衰竭患者病情分級情況，但由于該系統評價標準以患者自身感受為主，導致臨床癥狀和客觀檢查存在著較大的差距，對分級的準確性造成嚴重影響；同時心臟彩超對評估慢性心力衰竭疾病、評價心功能分級雖具有一定客觀性，但該評估結果存在操作者經驗、儀器等局限性，具有明顯弊端［9］。近年來，血清NT-proBNP 已成為國內外醫學界公認的慢性心力衰竭疾病診斷、心功能評價的重要指標，其符合心衰檢測指標的準確度、敏感度、特異度高的要求，同時具有可重復性高、結果判讀價值高、操作便捷等優勢，為臨床診斷評估慢性心力衰竭病情分級、預后評估等提供有力參考。

NT-proBNP 為具有非活性特性的一種氨基酸片段，當機體左心室牽張、室壁張力增多時，該水平釋放量也會隨之增加。正常情況而言，BNP、NT-proBNP 均是由摩爾分泌，兩者血漿濃度基本持平；然而在慢性心力衰竭患者中，與BNP 水平相比，NT-proBNP 水平濃度更高（2～10 倍）、體外保存時間及半衰期更長以及穩定性更好［10］。因此，當前臨床、相關實驗研究也不斷強調上NT-proBNP對評估慢性心力衰竭病情的重要性。近年來，相關醫學研究表明［11］，NT-proBNP 水平是臨床反映人類左心室舒張末期壓的一種生化指標，且該水平與充血性心力衰竭病情嚴重程度密切相關。本研究發現，血清NT-proBNP 水平與慢性心力衰竭患者心功能分級呈相關性，表現為左室射血分數與NT-proBNP 相比，呈中度負相關，心功能越低，左室射血分數越低，NT-proBNP 水平升高越顯著；隨著慢性心力衰竭病情的發展，左室舒張末期內徑也隨之增大，與NT-proBNP 呈高度正相關。結果提示，血清NT-proBNP 的釋放與左心室負荷、心室容積密切相關，而隨著慢性心力衰竭患者左心室負荷升高、心室容積擴張，誘發心肌牽張，導致心室肌細胞合成、分泌的NT-proBNP 濃度也顯著增高，這于孟成等［12］研究報道結論具有一致性。本研究中，對照組、NYHAⅡ組、NYHAⅢ組、NYHA Ⅳ組的血清NT-proBNP 濃度分別為（67.49±18.56）ng/L、（421.54±124.59）ng/L、（4 152.36±485.74）ng/L、（8 549.23±639.23）ng/L，可知，隨著心功能分級遞增，血清NT-proBNP 濃度呈成倍升高趨勢，這與國內其他學者［13］研究報道血清NT-proBNP＜125 ng/L 不推薦采取慢性心力衰竭診斷結果相一致。上述結果提示，血清NT-proBNP 水平有助于臨床診斷慢性心力衰竭病情嚴重程度。此外，NT-proBNP 水平與性別、年齡、體重等因素密切相關，分析其原因，隨著年齡的升高，心臟發生退行性改變，導致心臟收縮舒張功能、腎功能相應降低，加之心肌質量增加，造成房室腔基因表達特異性改變，從而引發年齡越高心力衰竭程度越嚴重，NT-proBNP 濃度越高的現象。有的學者［14］研究證實，根據NT-proBNP 水平指導治療，不僅能夠有效降低＜75 歲患者病死率，還能夠降低NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級心力衰竭患者的住院風險，故而可用做臨床評價慢性心力衰竭疾病治療效果的輔助檢查方法。本研究中，慢性心力衰竭患者在治療7 d 后，其NT-proBNP 水平顯著降低，且隨著療程的進展，病情顯著好轉；同時在持續治療14 d 后，其NT-proBNP 水平明顯有進一步降低趨勢。結果提示，血清NT-proBNP 濃度可反映慢性心力衰竭患者病情轉歸、預后情況。某項研究證實［15］，NT-proBNP＞5 000 ng/L 提示患者存在極高的短期死亡風險。本研究將NYHAⅣ組進行亞組細分，分為死亡組、非死亡組，進行分析后發現，死亡組患者治療前血清NT-proBNP 為（11 394.25±5 624.27）ng/L，至末次監測時，其NT-proBNP 水平進一步升高至（23 451.37±9 521.54）ng/L。因此，臨床應根據檢測結果，對存在高危現象的患者進一步加強治療，同時及時與患者及其家屬溝通病情發展情況，告知其治療預后［16］。

綜上所述，血清NT-proBNP 水平是臨床評估慢性心力衰竭患者危險分層、預后評估的重要指標，也是評價治療效果的重要標志物之一，值得臨床推廣。