健脾化瘀湯對胃癌患者圍化療期免疫功能及預防化療致惡心嘔吐的應用研究

于知江

（沭陽仁慈醫院腫瘤科，江蘇 宿遷 223600）

胃癌主要由幽門螺旋桿菌感染、工作壓力增大、飲食結構的異常改變，以及遺傳等多種因素引發，其早期癥狀與胃潰瘍、胃炎等慢性胃部疾病極其相似，易被患者與家屬忽略。胃癌中期患者將出現體質量顯著減輕和胃部疼痛等現象；隨著腫瘤的增長，該疾病發展至晚期，腫瘤壓迫血管或胰腺被膜等，引發黑便、嘔血、胃部持續性劇烈疼痛等臨床表現，手術治療與放化療是胃癌的主要治療方式，其中由化療引起的消化系統受損是癌癥患者最常見的不良反應之一[1]。昂丹司瓊與泮托拉唑是緩解化療后產生的不良反應的常規止吐、護胃藥物，其中昂丹司瓊是一種高選擇性的5‐羥色胺受體拮抗劑，可有效控制因小腸受刺激而引起的嘔吐現象；泮托拉唑是一種質子泵抑制類藥物，可用于抑制胃酸過度分泌，上述藥物聯合使用可有效減輕機體消化系統受損，但藥物的療效與劑量成正比，當藥物過量時，可引發心律失常、腎功能改變等嚴重性不良反應，藥物安全性較低[2]。中醫認為，胃癌主要由六淫外侵、痰濁內蘊所致，應以益氣健脾、消痰散結為主要治療原則，健脾化瘀湯中的黨參、黃芪、制何首烏等多味中藥可健脾利水、解毒散瘀，對胃癌圍化療期產生的惡心、嘔吐等不良反應有著一定的預防效果[3]。本研究分析了健脾化瘀湯對胃癌患者圍化療期免疫功能的影響，以及預防化療所致的惡心嘔吐的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年8月至2021年10月沭陽仁慈醫院收治的92例胃癌患者分為對照組和試驗組，各46例。對照組患者中男性25例，女性21例；年齡50～80歲，平均（65.89±5.15）歲；腫瘤TNM分期[4]：ⅢA期29例，ⅢB期17例。試驗組患者中男性29例，女性17例；年齡52～82歲，平均（65.71±5.13）歲；TNM分期：ⅢA期30例，ⅢB期16例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《胃癌診療規范（2018年版）》[5]中胃癌的相關診斷標準，且經病理學檢查確診者；病灶位置明確者；脘腹脹悶、痛有定處者等。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；心、肝、腎等功能存在嚴重障礙者；合并精神疾病，依從性較差者等。沭陽仁慈醫院醫學倫理委員會已審核并批準實施此項研究，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規化療（奧沙利鉑+紫杉醇 + 5‐氟尿嘧啶）治療。在每個化療周期的第1～7天，化療前30 min，予以對照組患者8 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20083759，規格：4 mL∶8 mg）靜脈注射 + 40 mg泮托拉唑鈉腸溶片（湖北濟安堂藥業股份有限公司，國藥準字H20084498，規格：40 mg/片）口服連續治療，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上聯合健脾化瘀湯治療，藥方組成：黃芪20 g，炙黃精、制何首烏、黨參、焦白術、當歸、莪術、佛手片、木香、甘草、炙升麻各9 g。胃脹者加玫瑰花、綠梅花各3 g；胃痛者加延胡索、丹參各3 g；便溏者加山藥、扁豆衣各4 g；陰虛者加玉竹、石斛各3 g。將上述藥材加水煎煮，去渣取汁300 mL，分早晚2次服用，150 mL/次，2次/d。兩組患者均以21 d為1個化療周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標 ①惡心嘔吐改善效果。治療后判斷兩組患者的惡心嘔吐緩解情況，完全有效：患者無嘔吐、惡心；部分有效：嘔吐1～2次/d，輕度惡心，不影響正常飲食；無效：嘔吐 ＞ 3次/d，中度惡心，影響正常飲食，總有效率=完全有效率+部分有效率[6]。②中醫證候積分。比較兩組患者治療前后的中醫證候積分，包括惡心嘔吐、食欲不振、胃脘脹滿、大便異常等，每項分值范圍為0～6分，分數越高提示患者癥狀越嚴重[7]。③免疫功能。采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，采用流式細胞分析儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④不良反應。比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括骨髓抑制、厭食、腹瀉、呃逆等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 24.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 惡心嘔吐改善效果 治療后，試驗組患者惡心嘔吐改善的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐改善有效率比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分 與治療前比，治療后兩組患者惡心嘔吐、食欲不振、胃脘脹滿、大便異常中醫證候積分均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s, 分)

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s, 分)

組別 例數 惡心嘔吐 食欲不振 胃脘脹滿 大便異常治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 4.92±0.74 2.47±0.30* 5.13±0.60 2.90±0.42* 5.25±0.59 2.96±0.48* 5.24±0.68 2.78±0.35*試驗組 46 4.96±0.69 0.62±0.11* 4.98±0.56 0.75±0.15* 5.29±0.63 0.86±0.13* 5.17±0.65 0.71±0.17*t值 0.268 39.268 1.240 32.696 0.314 28.641 0.505 36.082 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均降低，但試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 56.86±4.93 50.42±2.85* 31.58±1.38 26.28±1.76* 26.60±3.36 24.23±1.19* 1.19±0.09 1.07±0.06*試驗組 46 56.80±4.89 52.76±2.84* 31.13±0.95 29.65±1.68* 26.64±3.32 25.16±2.03* 1.18±0.05 1.16±0.02*t值 0.059 3.945 1.822 9.394 0.057 2.681 0.659 9.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間，試驗組患者的各項不良反發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

胃癌是國內臨床比較常見的一種惡性腫瘤，患者會表現出惡心、乏力、便秘，以及黑便等臨床癥狀，胃癌發展到中期和晚期時可向淋巴結轉移，從而失去手術治療的機會，增加臨床治療難度，患者預后不佳。化療是一種全身性的治療，化療藥物隨著血液循環遍布于患者全身各個器官和組織，在對癌細胞起到殺滅作用的同時，也會對正常細胞造成損傷，導致患者免疫功能低下和諸多不良反應的發生。化療藥物的使用可刺激小腸大量釋放5‐羥色胺，并通過5‐羥色胺受體引起迷走神經興奮，進而導致嘔吐反射，而昂丹司瓊可有效阻止該項反射的發生；泮托拉唑可選擇性地作用于胃黏膜細胞，在抑制胃蛋白酶活性的同時減少胃酸分泌，使該藥物在弱酸環境中相較于奧美拉唑等常規護胃藥物的穩定性更強[8‐9]。

中醫對胃癌患者圍化療期的胃腸道反應暫無明確命名，根據其臨床特征，可歸為“胃痞”等范疇，化療藥物性味苦寒，極易損傷脾胃陽氣，加之患者正氣虛損，脾胃虛弱，運化失調，胃氣不降，氣逆于上，則為嘔吐、痞滿不適；另外，中醫認為，情緒壓抑、情志不暢、肝氣郁結也會導致嘔吐的發生，因此在選擇中藥湯劑時應以疏肝理氣、補氣健脾為主[10]。健脾化瘀湯以黃芪、制何首烏為君藥，可健脾止瀉、解毒散結；以焦白術、炙黃精、當歸為臣藥，可調和陰陽、健脾理氣；此外，方中的炙升麻具有平肝調和、補氣健脾的功效；黃芪具有燥濕祛痰、散瘀涼血的功效；木香具有行氣止痛、健脾消食的功效；佛手片具有活血化瘀、固本扶元的功效，全方共奏調和氣血、軟堅散結之效[11‐12]。本研究中，治療后，試驗組患者對惡心嘔吐改善的總有效率與外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均高于對照組，表明健脾化瘀湯可有效預防胃癌患者圍化療期的惡心、嘔吐發生情況，減輕因化療對免疫功能產生的影響，控制疾病進展。

現代藥理學研究表明，莪術中的莪木烯與姜黃素可直接降低抑制細胞凋亡的基因蛋白表達水平，增加細胞活性與機體免疫能力，對腫瘤細胞的轉移與增殖有著抑制作用[13]；黨參中的膽堿與黨參酸具有增強免疫力與造血功能等作用，可改善化療后引起的白細胞下降現象，進一步提高患者的免疫功能，清除體內和血液中的毒素，加強化療效果[14]。同時，健脾化瘀湯可調理脾胃、養精血及增進食欲，緩解患者嘔吐后的食欲減退情況，增加患者營養吸收的能力，不僅可增強抵抗力，改善中醫證候，還能將化療引起的惡心、嘔吐等不良反應發生率降到最低[15]。本研究中，試驗組患者的各項中醫證候積分與各項不良反應發生率均低于對照組，提示健脾化瘀湯可有效改善胃癌圍化療期患者的中醫癥狀，降低化療引發的多種不良反應，提高化療的安全性。

綜上，健脾化瘀湯可以顯著預防胃癌患者圍化療期的惡心、嘔吐發生情況，改善胃腸道不良反應的中醫證候，減輕因化療治療引起的免疫功能下降，且安全性較高，建議臨床推廣與應用。