慢性肺源性心臟病患者血漿骨膜蛋白、內皮素-1、N端腦鈉肽前體與凝血功能、血液流變學的相關性

王 歡

（都江堰市中醫醫院內科，四川 成都 611830）

慢性肺源性心臟病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）是一種常見的心臟病，多由肺組織功能或結構異常引起肺血管阻力增加，并出現肺動脈高壓所致；易發生于長期吸煙人群和（或）老年人群，患者常伴有勞動耐力急劇下降、乏力、心悸、呼吸困難、食欲下降等臨床癥狀和表現[1]。臨床上常根據該病患者的臨床表現、病史及相關檢查進行診斷，進而評判患者是否有右室增大肥厚、呼吸衰竭或肺動脈高壓等癥狀[2]。有研究報道，血漿骨膜蛋白（POSTN）、血漿內皮素-1（ET-1）及N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化與心室重建具有密切關系[3]。POSTN由成纖維細胞分泌產生，可與其他細胞外基質相互作用，增加心室重建程度，ET-1、NT-proBNP在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺動脈高壓患者中水平較高，可反映患者疾病進展情況[4]。CPHD患者機體長期缺氧、酸中毒是引起血液流變學指標異常的主要原因，繼發性紅細胞增多癥可導致血液黏度與肺循環阻力增加，加重肺動脈高壓，使右心室擴張、肥厚，從而引發呼吸衰竭[5]。基于此，本研究旨在探討CPHD急性加重期患者血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平，并分析其與凝血功能、血液流變學指標的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年9月都江堰市中醫醫院收治的75例CPHD患者的臨床資料，按病情進展程度將其分為A組（CPHD穩定期患者35例，病情穩定且臨床癥狀的變化在正常范圍內的患者）與B組（CPHD急性加重期患者40例，短期內臨床癥狀突然出現加重的患者），同時回顧性分析50例同期體檢健康者的臨床資料，并將其作為健康體檢組。A組患者中男性23例，女性12例；年齡55～80歲，平均（65.81±3.06）歲；病程2～19年，平均（12.62±2.98）年；家庭氧療1～8年，平均（4.65±1.22）年。B組患者中男性24例，女性16例；年齡52～78歲，平均（65.69±3.12）歲；病程3～18年，平均（12.46±3.07）年；家庭氧療1～7年，平均（4.73±1.18）年。健康體檢組人員中男性28例，女性22例；年齡34～79歲，平均（65.87±2.95）歲。3組研究對象一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。CPHD診斷標準：參照《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》[6]中的診斷標準。納入標準：A、B兩組均符合上述診斷標準，且經超聲心動圖結果表明具有右心肥厚、增大癥狀者；無自身免疫性相關疾病者等。排除標準：患有肝、腎等相關嚴重疾病者；存在其他內分泌、心血管、消化等系統相關疾病者；患有肺炎、肺氣腫、肺結核等呼吸系統嚴重疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平 分別采集3組研究對象的空腹靜脈血5 mL，置于盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的轉速離心10 min分離血漿，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平。

1.2.2 動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及右心射血分數（RVEF） 采用動脈血氣分析儀檢測3組研究對象PaCO2、PaO2水平；采用超聲診斷儀檢測3組研究對象的右室舒張末容積（EDV）和右室收縮末容積（ESV），并計算 RVEF=（EDV-?ESV） / EDV×100%。

1.2.3 凝血功能、血液流變學指標 采用自動凝血分析儀檢測3組研究對象的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）；采用全自動血液流變儀檢測3組研究對象的紅細胞壓積（HCT）、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血沉（ESR）。

1.2.4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP與凝血功能、血液流變學指標的相關性 采用Pearson相關性分析法分析POSTN、ET-1、NT-proBNP與凝血功能、血液流變學指標的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；采用Pearson相關性分析法進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平 A組與B組患者的血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平均高于健康體檢組，且B組高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 3組研究對象血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP 水平比較 ( ±s)

表1 3組研究對象血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP 水平比較 ( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。POSTN：骨膜蛋白；ET-1：內皮素-1；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體。

組別 例數 POSTN(μg/L) ET-1(ng/L) NT-proBNP(ng/L)健康體檢組 50 119.26±8.94 1.31±0.23 160.49±55.92 A 組 35 141.52±9.96* 6.17±0.89* 638.29±113.24*B組 40 157.23±5.48*# 7.86±1.25*# 3 526.42±181.36*#F值 236.268 707.435 9 055.266 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 PaCO2、PaO2水平及RVEF A組與B組患者PaCO2水平均高于健康體檢組，且B組高于A組；PaO2水平、RVEF均低于健康體檢組，且B組均低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組研究對象PaCO2、PaO2水平及RVEF比較( ±s)

表2 3組研究對象PaCO2、PaO2水平及RVEF比較( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；RVEF：右心射血分數。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) RVEF(%)健康體檢組 50 35.86±3.11 96.14±3.93 59.26±3.18 A 組 35 52.43±5.07* 74.17±4.74* 57.37±3.14*B 組 40 59.47±2.24*# 65.37±5.35*# 46.42±2.65*#F值 526.302 526.810 222.591 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能、血液流變學指標 A組與B組患者的PT、APTT、TT均長于健康體檢組，且B組均長于A組；全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度、ESR均高于健康體檢組，且B組均高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 3組研究對象凝血功能、血液流變學指標比較( ±s)

表3 3組研究對象凝血功能、血液流變學指標比較( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；HCT：紅細胞壓積；ESR：血沉。

組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) HCT(%) 全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)血漿黏度(mPa·s) ESR(mm/h)健康體檢組 50 12.96±1.09 29.31±3.23 11.09±1.23 39.87±5.18 3.91±0.28 8.54±0.23 1.31±0.11 14.26±4.82 A 組 35 13.92±3.15* 31.57±3.29* 12.17±1.59* 44.17±7.35* 5.24±0.86* 10.08±1.47* 1.76±0.21* 27.54±7.61*B 組 40 16.06±4.48*# 33.76±5.25*# 13.24±2.25*# 52.56±9.05*# 8.16±1.25*# 13.11±2.28*# 2.57±0.05*# 35.32±9.86*#F值 11.283 13.799 17.593 34.835 227.617 102.874 991.269 90.570 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學指標的相關性 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與PT、APTT、TT、HCT、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、ESR、PaCO2均呈正相關，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與PaO2、RVEF均呈負相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學指標的相關性

3 討論

CPHD是右心肥大、出現擴張，或伴有右心衰竭的一種心臟病，由胸廓、肺動脈血管或肺組織等相關的慢性病所致[7]。若病情持續加重，未得到及時有效的控制，可能導致心律失常或肺性腦病等嚴重并發癥的發生，嚴重威脅患者的生命安全[8]。

POSTN是細胞外基質蛋白中的一種，具有多種功能，可參與腫瘤轉移或炎癥性疾病過程；POSTN水平異常可影響細胞外基質中的膠原水平，導致右心室重構[9]。ET-1是縮血管因子的一種，具有刺激心肌細胞增大的作用，其水平升高可引發肺動脈高壓，NT-proBNP在臨床上常作為心力衰竭的評估指標，可有效鑒別心源性呼吸困難與非心源性呼吸困難[10]。PaCO2、PaO2均是評估肺換氣功能的次重要指標，在臨床上常用來判斷患者是否缺氧或缺氧程度[11]；RVEF常用來評估患者的心臟功能，對于CPHD患者的心肺功能受損情況與病情嚴重程度的判斷均具有一定意義[12]。本研究結果顯示，與健康體檢組比，A組與B組患者的血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平、PaCO2水平均升高，且B組高于A組；PaO2水平、RVEF均降低，且B組低于A組，提示CPHD患者長期缺氧和二氧化碳潴留可導致血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平及PaCO2水平升高，加重肺動脈壓力與肺血管阻力，且血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與疾病的嚴重程度有關，與吳壽榮等[13]研究結果一致。

由于CPHD急性加重期患者機體出現二氧化碳潴留和缺氧，進而刺激骨髓造血功能，增高血液黏稠度，增加微血栓形成的風險，機體缺氧會導致肺小動脈痙攣，加重右心功能衰竭，并形成惡性循環[14]。因機體長期處于缺氧狀態，導致紅細胞順應性降低，損傷血管內皮細胞，同時暴露膠原組織，刺激血小板聚集、黏附，促使凝血反應鏈激活產生血液高凝，加重患者呼吸與心力衰竭程度[15]。對于CPHD急性加重期的患者，由于肺血管阻力的增加，Hct、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、ESR均呈明顯升高趨勢，嚴重影響患者的肺組織結構與功能[16]。監測CPHD患者急性加重期凝血功能與血液流變學指標的變化，可作為臨床早期診斷的依據，及時進行預防或治療。本研究結果顯示，A組與B組患者的凝血功能PT、APTT、TT指標均長于健康體檢組，且B組長于A組，全血低切黏度、全血高切黏度、ESR、Hct、血漿黏度均高于健康體檢組，且B組高于A組，提示血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學指標隨著CPHD患者的病情加重而出現顯著升高的趨勢。CPHD患者由于慢性缺氧使機體血液黏稠度增加，進而刺激血小板功能與凝血酶的活躍程度，導致PT、APTT、TT的延長和血液流變學指標的異常[17]。

機體發生炎癥時，體內的中性粒細胞和單核細胞會釋放多種炎癥介質與細胞因子作用于內皮細胞，增加組織因子、血小板活化等因子的釋放，啟動內、外源性凝血系統，導致血小板黏附、聚集，大量消耗凝血因子和血小板[18]。缺氧、酸中毒等毒性反應會抑制凝血因子與血小板再生，導致出血，同時，血栓和出血會加重器官缺血、缺氧，損害肺心功能，加重病情，影響患者預后[19]。本研究結果顯示，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學指標、PaCO2水平均呈正相關，與PaO2水平、RVEF均呈負相關，表明血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與患者的凝血功能、血液流變學等指標均有顯著相關性，可將其作為評估CPHD患者病情嚴重程度的輔助指標，進而為CPHD的診斷和后續治療提供一定理論基礎，與崔紫陽等[20]研究結果相似。

綜上，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平可隨CPHD患者病情加重而逐漸升高，與凝血功能、血液流變學指標、PaCO2、PaO2水平、RVEF均存在顯著相關性，對于CPHD急性加重期患者的病情嚴重程度的早期診斷和治療具有一定的參考價值，臨床上可增加樣本量進行深入研究。