應(yīng)用膦甲酸鈉聯(lián)合伐昔洛韋片治療帶狀皰疹患者的效果分析

陸夢婷，肖 文

（柳州市工人醫(yī)院皮膚性病科，廣西 柳州 545005）

帶狀皰疹是由水痘-?帶狀皰疹病毒所引起的一種病毒感染性疾病，一般因患者過度勞累、免疫力低下或患有免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤等引起，使?jié)摲诨颊唧w內(nèi)的病毒迅速被激活，并順著神經(jīng)纖維移動，造成被侵犯神經(jīng)支配區(qū)域的皮膚出現(xiàn)感覺異常，患者可表現(xiàn)出疼痛、麻木、瘙癢等臨床癥狀，若治療不及時，病情惡化易對患者造成不良影響，影響其預(yù)后，因此，早期診斷并給予對癥治療具有重要意義[1]。目前臨床多采用伐昔洛韋片治療，此藥物是通過拮抗病毒的合成，從而減少病毒的產(chǎn)生，起到緩解疼痛的作用，但長期使用會引起患者腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，臨床治療效果欠佳[2]。膦甲酸鈉屬于非核苷類廣譜抗病毒藥物，其能夠非競爭性地阻斷病毒脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶的結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制病毒的合成，同時還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，可加快患者免疫功能的恢復(fù)，提高患者機(jī)體免疫力，且不會產(chǎn)生耐藥性，安全性較高[3]。本研究主要探討應(yīng)用膦甲酸鈉聯(lián)合伐昔洛韋片治療帶狀皰疹患者對其疼痛與免疫功能的影響，現(xiàn)進(jìn)行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年3月至2020年4月柳州市工人醫(yī)院收治的104例帶狀皰疹患者分為對照組（52例，給予伐昔洛韋治療）和觀察組（52例，在對照組的基礎(chǔ)上采用膦甲酸鈉治療）。對照組中男、女患者分別為28、24例；年齡17～44歲，平均（32.47±5.79）歲；病程 2～9 d，平均（5.23±1.45） d；發(fā)病部位：頸肩部15例，頭面部19例，腰腹部18例。觀察組中男、女患者分別為31、21例；年齡18～45歲，平均（32.97±5.85）歲；病程 1～8 d，平均（5.12±1.14） d；發(fā)病部位：頸肩部16例，腰腹部18例，頭面部18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《帶狀皰疹中國專家共識》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡15～45歲者；接受治療前未使用免疫抑制劑者；無嚴(yán)重心、腦等重要臟器疾病者；生命體征平穩(wěn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要器官損傷者；具有血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重病變者；嚴(yán)重感染，引發(fā)其他疾病者；對本研究相關(guān)藥物存在過敏史者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者飯前空腹口服鹽酸伐昔洛韋片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10960079，規(guī)格：0.3 g/片）治療，0.3 g/次，2次/d。觀察組患者在其基礎(chǔ)上聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000441，規(guī)格：250 mL∶3.0 g）靜脈滴注治療，劑量為40 mg/kg體質(zhì)量，1次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療后的臨床療效：依據(jù)《皮膚病性病診療指南（第3版）》[5]評估。顯效：治療后患者皮疹與疼痛等臨床癥狀基本消失，炎癥反應(yīng)消失，睡眠狀況明顯改善；有效：治療后患者皮疹有所減少，疼痛癥狀有所緩解，炎癥反應(yīng)減輕，睡眠狀況有所改善；無效：治療后患者皮疹、疼痛及炎癥反應(yīng)等臨床癥狀未緩解，睡眠狀況未改善。總有效率=顯效率+有效率。②兩組患者治療前后的血清β-內(nèi)啡肽（β-EP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血漿P物質(zhì)（SP）水平：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6 mL，其中3 mL待自行凝固后，以3 000 r/min離心15 min取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清β-EP、CGRP水平；剩余3 mL置于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，離心（方法同上）分離血漿，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血漿SP水平。③兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)：采血方式同②，采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者血清CD3+、CD4+、CD8+百分比水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（總有效率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料（血清β-EP、CGRP、血漿SP水平及免疫功能指標(biāo)）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清β-EP、CGRP、血漿SP水平 治療后兩組患者血清β-EP水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；血清CGRP、血漿SP水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清β-EP、CGRP、血漿SP水平比較( ±s, pg/mL)

表2 兩組患者血清β-EP、CGRP、血漿SP水平比較( ±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。β-EP：β-內(nèi)啡肽；CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；SP：P物質(zhì)。

組別 例數(shù) β-EP CGRP SP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 6.83±0.79 10.45±1.03* 8.25±0.76 5.23±0.59* 7.35±0.58 5.42±0.41*觀察組 52 6.85±0.87 12.63±1.26* 8.21±0.63 3.89±0.48* 7.21±0.52 3.92±0.23*t值 0.123 9.660 0.292 12.704 1.296 23.009 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能水平 治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；CD8+百分比與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能水平比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 66.13±4.62 69.45±6.13* 40.52±2.41 42.23±4.15*觀察組 52 66.11±4.51 71.24±2.06* 40.69±2.16 48.26±5.32*t值 0.022 1.996 0.379 6.445 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 28.24±2.36 27.11±1.47* 1.43±0.15 1.56±0.03*觀察組 52 28.36±2.37 22.96±1.21* 1.43±0.13 2.10±0.08*t值 0.259 15.718 0.000 45.576 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

帶狀皰疹是一種發(fā)病率較高的病毒感染性皮膚病，其多發(fā)生于免疫低下人群，臨床癥狀多表現(xiàn)為患處出現(xiàn)群集性丘疹、水皰等，常伴有疼痛、瘙癢等，若治療不及時，可能會導(dǎo)致內(nèi)耳功能障礙、后遺神經(jīng)痛、角膜潰瘍等，嚴(yán)重影響患者日常生活[6]。目前臨床多以伐昔洛韋片為治療的主要方案，其雖能有效抑制單純性皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等的合成，產(chǎn)生抗病毒的效果，有效緩解患處疼痛，但此藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)較明顯，長期服用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)紊亂與血小板減少，且容易產(chǎn)生耐藥性，遠(yuǎn)期療效欠佳[7-8]。

膦甲酸鈉是一種廣譜抗病毒藥物，其屬于無機(jī)焦磷酸鹽中的一種有機(jī)類似物，進(jìn)入患者機(jī)體后能夠很快被吸收，不需要經(jīng)過磷酸化激活劑，能夠?qū)Σ《久撗鹾颂呛怂岫嗑勖噶姿猁}的結(jié)合部位產(chǎn)生直接阻礙作用，從而控制皰疹病毒增殖，具有較強(qiáng)的抗病毒作用[9-10]。β-EP是一種神經(jīng)遞質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜止痛的作用，其能夠與疼痛相關(guān)的受體結(jié)合，增強(qiáng)機(jī)體觸覺與痛覺的閾值，從而減輕機(jī)體疼痛感；CGRP能有效擴(kuò)張血管，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，促使炎性介質(zhì)的生成，從而增加疼痛程度[11]；血漿SP屬于抑制神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，具有致痛的作用，其水平增高可以使神經(jīng)元的興奮性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、炎性疼痛等[12]。膦甲酸鈉通過抑制皰疹病毒的增殖，使得機(jī)體在短時間內(nèi)減少疼痛介質(zhì)的分泌，改善微循環(huán)，從而緩解患者急性期疼痛，減少因帶狀皰疹病毒感染引起的神經(jīng)痛，減少水皰生成，在帶狀皰疹的治療中取得良好效果[13-14]。通過本研究數(shù)據(jù)可得，治療后觀察組患者臨床總有效率與血清β-EP水平均高于對照組，血清CGRP、血漿SP水平均低于對照組，提示膦甲酸鈉聯(lián)合伐昔洛韋片能夠有效抑制帶狀皰疹患者機(jī)體疼痛介質(zhì)的分泌，減輕疼痛，減少水皰生成，提高治療效果，與陳妮等[15]研究結(jié)果一致。

CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值可反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。帶狀皰疹病毒發(fā)生時，患者免疫力低下，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)CD3+、CD4+百分比異常降低，CD8+百分比相對升高[16]。膦甲酸鈉能夠更好地抑制單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等的增殖，并激發(fā)淋巴細(xì)胞的活性，提高患者免疫能力，促進(jìn)病情恢復(fù)[17-18]。通過本研究數(shù)據(jù)可得，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與對照組比均升高；CD8+百分比降低，提示膦甲酸鈉聯(lián)合伐昔洛韋片能夠有效改善帶狀皰疹患者免疫功能，應(yīng)用效果顯著，與李少波等[19]研究結(jié)果一致。

綜上，膦甲酸鈉聯(lián)合伐昔洛韋片能夠有效抑制疼痛介質(zhì)的分泌，減輕帶狀皰疹患者疼痛程度，改善其免疫功能，提高治療效果，但本研究仍存在觀察時間短、樣本量少等不足，還需臨床加大樣本量、延長觀察時間，進(jìn)一步分析該治療方案對患者的疼痛及炎癥狀態(tài)的影響。