扶正抗癆湯聯合化療治療復治肺結核的臨床觀察

施金春

（普洱市思茅區人民醫院全科醫學科，云南 普洱 665000）

肺結核屬于慢性傳染病，主要由結核桿菌感染所致，患者通常表現為氣促、咳嗽、發熱、食欲下降等癥狀。復治肺結核是指初治失敗或治療后的患者再次復發，其病情較為復雜，臨床對于復治肺結核患者，通常采取3HRZELfx/5HRLfx化療方案[異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）、左氧氟沙星（Lfx）藥物進行3個月的基礎治療，異煙肼、利福平、左氧氟沙星進行5個月鞏固治療]，雖然能夠改善復治肺結核患者臨床癥狀，但效果難以達到預期[1]。在中醫理論中，復治肺結核屬“肺癆”范疇，主張“清退虛熱”“益氣補陰”，而扶正抗癆湯由多種中藥材組成，具有潤肺益氣、滋陰降火、補益肝腎、扶正祛邪的效果，且藥性溫和，可減少不良反應。此外，在抗結核藥物有效的藥理作用下，結合中藥治療不僅能夠調補臟腑，同時能夠抑制結核菌的播散，提升機體免疫力，從而改善病情[2]。本研究旨在探討扶正抗癆湯聯合常規化療對復治肺結核患者免疫功能與炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取普洱市思茅區人民醫院2020年5月至2021年4月期間收治的復治肺結核患者100例，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組患者中男性28例，女性22例；年齡33～71歲，平均（49.71±12.53）歲。研究組患者中男性27例，女性23例；年齡34～69歲，平均（49.56±12.47）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：西醫符合《內科學（第5版）》[3]中的相關診斷標準者；中醫符合《肺結核中西醫診斷治療學》[4]中的相關診斷標準者；痰液涂片分枝桿菌陽性者；不規范治療或初治失敗者；意識清楚者等。排除標準：精神疾病者；過敏體質者；處于妊娠期或哺乳期者；嚴重肝、腎功能異常者；合并惡性腫瘤者；合并肺外其他部位結核者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采取3HRZELfx/5HRLfx化療方案，給予異煙肼片（福元藥業有限公司，國藥準字H34020387，規格：100 mg/片），口服，5 mg/kg體質量，1次/d；利福平片（吉林敖東延邊藥業股份有限公司，國藥準字H20067544，規格：0.15 g/片），口服，0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（廣州市香雪制藥股份有限公司，國藥準字H44022369，規格：0.25 g/片），口服，15～30 mg/kg體質量，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字H44022588，規格：0.25 g/片），口服，25 mg/kg體質量，1次/d；鹽酸左氧氟沙星片（河南藍圖制藥有限公司，國藥準字H20010223，規格：0.1 g/片），口服，0.1～0.2 g/次，2次/d。共治療3個月，此后，使用左氧氟沙星、利福平、異煙肼鞏固治療，服用方法同前，繼續治療5個月。研究組患者在對照組的基礎上接受扶正抗癆湯治療。扶正抗癆湯：甘草6 g，五味子9 g，熟地黃、白及、陳皮、生地黃、百部、麥冬各12 g，黃芪、白術、沙參各15 g，茯苓18 g，水煎服至400 mL，200 mL/次，2次/d，連續服藥5 d，停藥2 d，以此重復。治療時間為8個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后的中醫證候積分[5]。包括咳嗽、發熱、氣促3項，各項總分3分，無癥狀：0分；輕度：1分；中度：2分；重度：3分。分值越高，患者癥狀越嚴重。②比較兩組患者治療前后的免疫功能指標。抽取患者外周血3 mL，使用流式細胞儀（美國BD 公司，型號：FACSAriaⅢ型）檢測 CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后的炎性因子水平。抽取患者空腹靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，采取酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④ 觀察并比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括消化道癥狀、關節痛、低熱。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析本研究數據，以[例(%)]表示計數資料，行χ2檢驗；以(±s)表示計量資料，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分 與治療前比，治療后兩組患者的咳嗽、發熱、氣促等中醫證候積分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較( ±s，分)

表1 兩組患者中醫證候積分比較( ±s，分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 咳嗽 發熱 氣促治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.05±0.34 1.39±0.32* 1.91±0.45 1.17±0.19* 2.13±0.37 1.29±0.23*研究組 50 2.09±0.36 1.04±0.24* 1.94±0.41 0.81±0.15* 2.15±0.32 0.84±0.17*t值 0.571 6.187 0.348 10.516 0.289 11.126 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能指標 與治療前比，治療后研究組患者的CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均顯著升高，且顯著高于對照組；研究組患者CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；對照組患者治療前后 CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 55.29±4.36 56.43±4.76 36.51±3.11 37.59±3.47 32.01±2.91 31.52±3.31 1.15±0.16 1.18±0.22研究組 50 55.32±4.12 70.35±5.01* 36.81±3.02 47.61±3.57* 32.07±2.95 29.08±3.24* 1.15±0.14 1.61±0.25*t值 0.035 14.243 0.489 14.232 0.102 3.725 0.000 9.130 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子指標水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組；兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-2：白細胞介素-2；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-2(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 8.16±1.71 12.24±2.09* 20.50±3.64 12.31±3.15* 132.16±11.19 59.22±6.17*研究組 50 8.13±1.75 15.92±2.14* 20.53±3.71 8.05±2.79* 132.55±11.27 44.35±5.74*t值 0.087 8.699 0.041 7.159 0.174 12.477 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應發生情況 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

肺結核發病率較高，患者通常具有咳嗽、盜汗、消瘦、咯血、潮熱等表現，需要接受長期治療，以控制病情。由于復治肺結核對患者日常生活造成影響嚴重，且損害患者身心健康，加上耐藥因素，治療難度較大，需采取更科學規范的治療措施，以改善病情，增強患者的免疫功能，促進痰菌轉陰，提高患者的生活質量。臨床對于復治肺結核患者，通常采取3 HRZELfx/5 HRLfx化療方案治療，借助異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇、左氧氟沙星等藥物治療，雖然能夠促進病灶吸收、痰菌轉陰[6]。

在中醫理論中，肺結核屬于“肺癆”“虛勞”范疇，主要是氣血不足、正氣虛弱，導致癆蟲感染肺部，進而造成脾腎皆虧、陰陽兩虛[7]。在扶正抗癆湯中，五味子可補腎寧心、益氣生津、治自汗盜汗、久嗽虛喘；熟地黃可通血脈、補氣血；白及可生肌、治咯血；陳皮可燥濕化痰、理氣健脾、治咳嗽；生地黃可生津、養陰；百部可潤肺止咳、治肺癆咳嗽；麥冬可養陰生津、治咯血；黃芪可補氣固表、治自汗、氣虛乏力；白術可止汗、益氣、健脾；沙參可益胃生津、潤肺化痰、治癆嗽痰血、陰虛久嗽；茯苓可寧心、健脾、利水滲濕，甘草可祛痰止咳、補脾益氣；諸藥配伍，共奏滋陰補肺、補益肝腎、扶正祛邪之效[8]。本研究中，治療后研究組患者的中醫證候積分均顯著低于對照組，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示對復治肺結核患者采取扶正抗癆湯聯合常規化療治療，能夠改善患者臨床癥狀，且具有較高的安全性，治療效果顯著。

有研究表明，對于復治肺結核患者，其免疫功能減弱為疾病的重要特征[9]。CD3+可激活T淋巴細胞，進而誘導機體細胞免疫應答；CD4+具有輔助誘導的作用，可促進巨噬細胞滅殺結核桿菌；CD8+則能夠促進巨噬細胞溶解，促進結核桿菌擴散[10]。在扶正抗癆湯中，生地黃、麥冬、白術、茯苓、五味子、沙參均具有改善免疫功能的作用，且白及、百部、白術、陳皮、五味子、沙參抑菌效果明顯[11]。此外，麥冬中有效成分麥冬黃酮能夠促進局部毛細血管網開放，改善血液循環，進而提高免疫功能，通過改善免疫功能，可提升藥物的抑菌效果，以控制病情[12]。本研究中，治療后研究組患者的CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組，CD8+百分比顯著低于對照組，提示對復治肺結核患者采取扶正抗癆湯聯合常規化療治療，能夠顯著提高患者免疫功能。

結核分枝桿菌感染后，機體TNF-α水平增加，進而使黏附因子、巨噬細胞產生級聯效應，IL-6作為促炎因子，其水平升高，則能夠加重炎癥。IL-2能夠活化巨噬細胞，抑制促炎因子的釋放。藥理學研究表明，生地黃中含有大量甘露醇、谷甾醇、地黃苷等物質，通過抑制肉芽腫和組胺引起的毛細血管通透性的增加，達到抗菌、消炎的目的[13]。本研究中，治療后研究組患者血清IL-2水平均顯著高于對照組，血清IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組，提示采取扶正抗癆湯聯合常規化療治療復治肺結核患者，能夠有效抑制炎癥反應。

綜上，對復治肺結核患者采取扶正抗癆湯聯合常規抗結核化療方案，能夠改善患者臨床癥狀，提高免疫功能，抑制炎癥反應，且具有良好的安全性，治療效果顯著，值得臨床推廣。