新生兒多重耐藥性肺炎發生的相關影響因素探討

郭 輝

[北京市豐臺區婦幼保健計劃生育服務中心（北京市豐臺區婦幼保健院）兒科 北京 100067]

新生兒肺炎是指新生兒肺部炎癥性病理改變，是新生兒時期常見的疾病，也是引起新生兒死亡的重要原因。新生兒肺炎早期常無特殊癥狀，隨著病情的發展，患兒可出現精神萎靡、煩躁不安、氣促、鼻翼煽動、發紺、吐沫、發抖等全身癥狀，病情嚴者可出現皮膚黃疸加重、皮下出血點、皮膚大理石紋等[1]。多重耐藥菌是指某種病原微生物對三類或三類以上的抗生素同時出現耐藥，由于新生兒機體功能發育不完善，免疫力較低，易發生感染性肺炎，而出現多重耐藥的患兒其病情一般更為嚴重，臨床治療難度更高[2-3]。因此，應將如何有效改善新生兒肺炎感染多重耐藥菌的情況作為研究的重點。基于此，本研究旨在探討影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的相關危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京市豐臺區婦幼保健計劃生育服務中心（北京市豐臺區婦幼保健院）2020年1月至2021年8月收治的100例肺炎新生兒的臨床資料。診斷標準：參照《實用新生兒學（第4版）》[4]中關于肺炎的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；患兒出生均 ＜ 28 d者；臨床資料完整者等。排除標準：耐藥菌株定植未感染者；合并其他感染性疾病者；患有嚴重的自身免疫系統疾病者；肝、腎功能嚴重不全者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 檢驗方法 收集兩組患兒呼吸道深處痰液，在無菌環境下對兩組患兒進行吸痰操作，通過使用無菌的吸痰管，放置于患兒的下呼吸道深部對患兒的痰液進行吸取，并將吸取出的痰液放置于已經過滅菌的容器中，待檢。將等待檢驗的樣本接種于5%的血平板中，并對其進行24 h的培養，培養于10% CO2培養箱中，然后采用全自動細菌鑒定藥敏系統對以上標本進行細菌鑒定與藥敏實驗。

1.2.2 分組方法 根據藥敏實驗結果，對患兒進行分組，將未檢出多重耐藥菌的60例患兒分為非多重耐藥組，將檢出多重耐藥菌的40例患兒分為多重耐藥組。

1.3 觀察指標 ①多重耐藥菌檢出情況。根據細菌鑒定結果，統計兩組患兒檢出的多重耐藥菌菌種和株數。②影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的單因素分析，主要包括：是否早產兒、性別（男、女）、發病日齡（＜ 7 d、≥ 7 d）、出生體質量（＜ 2 500 g、≥ 2 500 g）、是否羊水污染、是否母乳喂養、是否剖宮產、是否胎內窘迫、是否雙胎、是否院內感染、住院時間（＞14 d、≤ 14 d）、是否機械通氣、連續應用抗菌藥物（＞ 7 d、≤ 7 d）、聯合使用抗菌藥物種數（≥ 3種、＜ 3種）、是否胎膜早破等因素。③將單因素分析中差異有統計學意義的因素采用多因素Logistic回歸分析，篩選出獨立危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，危險因素分析采用多因素Logistic回歸模型進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 多重耐藥菌檢出情況 多重耐藥組患兒的痰液樣本中，共檢出40株多重耐藥菌，其中產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細菌20株、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）6株、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）7株、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌7株，見表1。

表1 多重耐藥菌檢出情況

2.2 單因素分析 單因素分析結果顯示，多重耐藥組中早產兒、發病日齡 ＜ 7 d、出生體質量 ＜ 2 500 g、羊水污染、院內感染、住院時間＞14 d、機械通氣、連續應用抗菌藥物＞ 7 d、聯合使用抗菌藥物種數≥ 3種、胎膜早破的患兒占比均顯著高于非多重耐藥組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的單因素分析[例(%)]

2.3 多因素Logistic分析 以新生兒肺炎是否感染多重耐藥菌為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進行分析，結果顯示，早產兒、出生體質量 ＜ 2 500 g、羊水污染、院內感染、住院時間 ＞ 14 d、機械通氣、連續應用抗菌藥物 ＞ 7 d均為影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR= 1.675、1.818、1.644、1.489、1.992、1.446、1.598，均P＜0.05），見表 3。

表3 影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒感染性肺炎是指新生兒在出生前，娩出過程中或出生后感染了細菌、病毒等病原體而引起的肺部炎癥性病理改變[5]。研究表明，多重耐藥菌是引發院內感染的重要病原菌，而多重耐藥菌感染所致的新生兒肺炎，更是臨床面臨的棘手難題，不僅需使用更高級別的抗菌藥物，也增加了產生對應高級別耐藥菌的風險，延長了患兒住院時間，而且影響治療效果與預后[6]。因此及時有效地了解影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的相關因素，并對此采取相應措施，以便對其進行預防，進而改善患兒的預后情況。

多重耐藥組患兒的痰液樣本中，共檢出40株多重耐藥菌，其中以ESBLs腸桿菌科細菌20株占比最多。分析其原因在于，ESBLs細菌是導致院內感染的主要致病菌之一，其可通過轉化、傳導、易位等方式，使敏感株變為耐藥株；另外，臨床對于廣譜抗菌藥物的不合理使用，使正常菌群遭到破壞，病原體過度生長，導致該病菌的耐藥性不斷增加，從而造成大量的ESBLs菌株產生。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，早產兒、出生體質量＜ 2 500 g、羊水污染、院內感染、住院時間＞ 14 d、機械通氣、連續應用抗菌藥物＞ 7 d均為影響新生兒多重耐藥性肺炎發生的獨立危險因素，與張毅等[7]研究結果相符。分析其原因可能在于，早產和體質量相對較低的新生兒，其身體各個機能發育尚不完全，體內免疫系統功能不完善，因此對于外界的病原菌抵抗能力相對較差，與足月生產與體質量較高的新生兒相比，其感染肺炎后更容易出現多重耐藥菌感染[8]。羊水污染會致使新生兒出現窒息的情況，從而對新生兒的體質量產生極大的影響，體質量低下的新生兒其免疫功能相對較差，則更容易感染多重耐藥菌；胎膜早破會降低胎膜對胎兒的保護作用，增加胎兒窒息和感染的發生概率，最終增加導致新生兒肺炎出現多重耐藥菌感染的可能性。住院時間過長會致使感染肺炎的新生兒接觸多重耐藥菌的機會增加，由于院內的多重耐藥菌定植相對較多，因此患兒住院時間越長，其感染肺炎后出現多重耐藥菌感染的可能性隨之增加，同時院內存在多重耐藥菌感染的新生兒相對較多，所以其他患兒也更易于被感染[9]。對肺炎新生兒進行機械通氣，會使新生兒的呼吸屏障遭到破壞，從而導致外源性病原菌入侵至患兒體內的概率增加，最終導致肺炎新生兒出現多重耐藥菌感染[10]。大量、長期不合理對抗菌藥物進行反復、聯合使用，更加容易造成肺炎新生兒其體內的病菌對抗菌藥物出現耐藥反應的可能性，同時還增加了肺炎新生兒體外感染的概率[11]。因此，臨床上針對早產、羊水污染及體質量相對較低的新生兒，應盡早對其進行對癥治療，同時應盡量避免抗菌藥物的聯用、濫用，以及連續使用，對于住院患兒應盡早治療，以縮短其住院時間，在肺炎新生兒住院期間應做好對其周邊環境的殺菌工作，保證其住院環境的安全性，從而降低新生兒多重耐藥性肺炎的發生概率。

綜上，早產兒、出生體質量＜ 2 500 g、羊水污染、院內感染、住院時間＞ 14 d、機械通氣、連續應用抗菌藥物＞ 7 d均為影響新生兒肺炎感染多重耐藥菌的獨立危險因素，應合理應用抗生素，縮短住院時間，減少出現感染的概率，以改善預后。但本研究樣本量較少，有待擴大樣本量進一步研究。