保婦康栓聯合重組人干擾素α-2b對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者免疫狀況的影響

王明行

摘 ?要：目的 ?分析保婦康栓聯合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法 ?選取2018年6月～2021年6月棗莊市立醫院收治的慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者100例，采用隨機數表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組使用重組人干擾素α-2b治療，研究組在對照組治療基礎上加用保婦康栓治療，連續治療1個月。比較兩組患者癥狀好轉情況、臨床療效、HPV轉陰率、免疫指標[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、血清炎癥因子（白細胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白）指標、宮頸炎評分及藥物安全性。結果 ?治療后，研究組患者疼痛緩解時間、創面愈合時間、排尿恢復正常時間、陰道分泌物恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組治療總有效率、HPV轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子和超敏C反應蛋白指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者宮頸炎程度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?重組人干擾素α-2b聯合保婦康栓治療慢性宮頸炎人乳頭瘤病毒感染療效更佳，能夠改善免疫狀況，降低血清炎癥因子含量，增加HPV轉陰率，安全性可好。

關鍵詞：慢性宮頸炎;高危型人乳頭瘤病毒;重組人干擾素α-2b;保婦康栓;免疫功能

中圖分類號：R711.32 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-9-0188-04

慢性宮頸炎會引起白帶增多、外陰瘙癢、陰道出血等，是臨床常見婦科疾病，嚴重時會擴散至周圍組織，還可造成疼痛、陰道出血等。多數慢性宮頸炎患者合并高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，臨床常見且難以治愈，若不及時治療，易引發宮頸癌變，嚴重危害患者身心健康與生活質量[1-2]。因此，有效清除HPV對控制慢性宮頸炎患者病情意義重大。重組人干擾素α-2b栓起到抗病毒、抑制細胞活動等作用，常用于臨床治療宮頸炎合并HPV感染[3]。而保婦康栓為中藥制劑，能夠生肌消炎、行氣破瘀[4]。基于此，本研究觀察保婦康栓聯合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的具體療效。現報告如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2018年6月～2021年6月棗莊市立醫院收治的慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者100例，采用隨機數表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組患者年齡28～48歲，平均年齡（37.54±3.28）歲;病程5～12個月，平均病程（8.58±1.45）個月;已婚36例，未婚14例;宮頸炎程度：重度10例，中度32例，輕度8例。研究組：年齡29～47歲，平均年齡（38.19±3.21）歲;病程6～13個月，平均病程（8.61±1.51）個月;已婚37例，未婚13例;宮頸炎程度：重度9例，中度34例，輕度7例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均對本研究內容知情，并簽署知情同意書，本研究經棗莊市立醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產科學》[5]慢性宮頸炎診斷標準;②經病理學、細胞學、陰道電鏡檢查確診合并高危HPV感染，且高危HPV感染為陽性;③臨床資料完整。

排除標準：①對重組人干擾素α-2b或保婦康栓不耐受者;②嚴重臟腑器官功能損害者;③孕期、哺乳期女性;④合并滴蟲、念珠菌感染者;⑤合并宮頸上皮內瘤病變、生殖器官炎癥者。

1.3 ?方法

對照組患者使用重組人干擾素α-2b（生產企業：兆科藥業有限公司，國藥準字S20020079，規格：10 g/支）治療，用藥前清潔外陰，擦干后取一次性推進器，患者取平臥位，推進器豎直向上，將內芯推拉至刻度線處，將1 g重組人干擾素α-2b放置于上端，抬高臀部，將藥物緩慢注入穹窿部，于睡前使用，1次/2 d。研究組患者在對照組治療基礎上，使用保婦康栓（生產企業：海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058，規格：1.74 g/粒）進行治療，保婦康栓于夜晚清潔外陰后，取1粒保婦康栓置入陰道內，與重組人干擾素α-2b交替使用。兩組患者均于月經干凈3 d后開始用藥，連續用藥治療1個月。治療期間禁食刺激、辛辣類食物。禁止性生活及盆浴。

1.4 ?觀察指標

①臨床癥狀緩解時間。記錄兩組創面愈合時間、疼痛緩解時間、排尿恢復正常時間、陰道分泌物恢復正常時間。

②臨床療效。治愈：陰道白帶增多，瘙癢等癥狀消失，宮頸微生態恢復正常，宮頸光滑，宮頸糜爛面消失;顯效：白帶增多、瘙癢等癥狀基本消失，宮頸微生態基本恢復，宮頸糜爛面范圍減少50%以上;有效：白帶增多、瘙癢等癥狀有所改善，宮頸微生態有所恢復，宮頸糜爛面減少30%～50%;無效：白帶增多、瘙癢等癥狀，宮頸微生態，宮頸糜爛面范圍無改變，甚至惡化。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%;疾病范圍減少=（原有疾病范圍-現有疾病范圍）/原有疾病范圍×100%。

③HPV檢測：將HPV宮頸刷置入宮頸口處搓動，取出放置在玻璃管中（含細胞保存液），采用聚合酶鏈反應[生產企業：杭州博日科技有限公司，國食藥監械（準）字2004第3400754號]結合Ta-qman探針法進行檢測。HPV轉陰率=陰性例數/總例數×100%。

④免疫指標。分別于治療前、治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，用酶聯免疫吸附法[生產企業：蘇州浩歐博生物醫藥有限公司，蘇食藥監械（準）字2012第2400639號]檢測血清 CD4+、CD8+與CD4+/CD8+含量。

⑤血清炎癥因子含量。分別于治療前、治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，用酶聯免疫吸附法[生產企業：蘇州浩歐博生物醫藥有限公司，蘇食藥監械（準）字2012第2400639號]測定白細胞介素-6、腫瘤壞死因子和超敏C反應蛋白水平。

⑥宮頸炎程度。治療前后經TCT檢查判斷宮頸炎程度，包括輕度、中度、重度。

⑦治療期間局部燒灼感、皮疹、過敏等不良反應發生情況。不良反應發生率=（局部燒灼感+皮疹+過敏）例數/總例數×100%。

1.5 ?統計學分析

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，用（x±s）表示計量資料，用t檢驗，用[n（%）]表示計數資料，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者臨床癥狀緩解時間比較

治療后，研究組患者疼痛緩解時間、創面愈合時間、排尿恢復正常時間、陰道分泌物恢復正常時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

研究組治療總有效率、HPV轉陰率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者免疫功能指標比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組患者血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白指標水平經比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白指標均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 ?兩組患者宮頸炎程度比較

治療前，兩組患者宮頸炎程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者宮頸炎程度低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 ?不良反應發生情況

研究組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 ?討論

宮頸炎是常見的生殖道疾病，主要原因包括手術操作損傷、慢性刺激等。流產、分娩等情況均會導致宮頸損傷，使宮頸防御功能下降，宮頸上皮變薄，白帶增多，黏液分泌減少，易受到HPV等病原體侵入，進而發生炎癥病變，形成慢性宮頸炎，引起宮頸糜爛、宮頸肥大、月經異常等[6-7]。近年來，人們生活方式的變化及性觀念的改變，慢性宮頸炎發病率正逐漸升高，因此，積極探尋有效臨床治療方案極為迫切。

重組人干擾素α-2b為抗病毒藥物，抗病毒譜廣，具有較強的免疫調節作用，能夠抑制HPV RNA復制，并可增強巨噬細胞、淋巴細胞和天然殺傷性細胞的功能，提高自身免疫功能，進而達到抗病毒作用。重組人干擾素α-2b還可抑制宮頸分泌，調節機體雌激素水平，從而使創面愈合[8-9]。但單一藥物治療療效欠佳，難以及時改善患者病情。本研究結果中，治療后研究組創面愈合時間、疼痛緩解時間、陰道分泌物恢復正常均短于對照組，治療總有效率、HPV轉陰率、免疫指標水平（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）高于對照組，血清炎癥因子（白細胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白）指標低于對照組，宮頸炎程度低于對照組，且兩組不良反應發生率無明顯差異。提示保婦康栓與重組人干擾素α-2b對治療慢性宮頸炎HPV感染效果顯著、安全，能夠改善患者免疫功能與血清炎癥因子含量，加速臨床癥狀緩解，提升HPV清除率。韓亞琴[10]等在研究中表明重組人干擾素α-2b與保婦康栓兩組藥物聯合應用治療慢性宮頸炎合并HPV感染效果更佳，可顯著提高患者HPV轉陰率，降低HPV病毒載量，安全性較高，與本研究結果一致。分析原因為，慢性宮頸炎屬中醫學“帶下”范疇，是脾運失常，腎氣不固，損傷任督二脈所致，治療原則為活血化瘀、清熱解毒為主[11]。保婦康栓是中成藥，適用于帶下病癥，對陰道炎、宮頸糜爛均有顯著療效，成分有莪術油、冰片。莪術油可活血化瘀、清熱解毒、去腐生肌;冰片可清熱、解毒、止痛。現代藥理學表明莪術油內含莪術酮、吉馬酮等，具有抗病原、抗炎等作用，促進患者自身免疫，能夠增加患者陰道上皮糖原含量促進其增殖，從而恢復陰道微生態平衡，進而改善臨床癥狀。冰片具有涼血止癢的功效，進一步促進改善患者宮頸炎損傷，促進患者恢復[12]。兩種藥物聯合使用可互相補充，一方面重組人干擾素α-2b可起到抗HPV作用，另一方面保婦康栓可清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌，進而改善陰道內環境及免疫狀況，增強抗HPV作用，提高HPV清除率，促進臨床癥狀消失，有利于病情盡快好轉[13-14]。本研究結果表示，兩組不良反應癥狀輕微，因為兩組藥物均為外用藥，可避免口服藥物引起不良反應，同時保婦康栓pH為3.9，不影響患者陰道環境，因此安全性更高[15]。

綜上所述，于慢性宮頸炎HPV感染中采用保婦康栓與重組人干擾素α-2b聯合應用，臨床效果確切、安全可靠，能夠提高HPV轉陰率，減少人體血清炎性因子濃度，增強免疫功能，具有臨床應用價值。

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