安慰劑在中藥臨床試驗中應(yīng)用的相關(guān)思考

繆世開　魯鳳麗

【摘要】安慰劑是一種常見的模擬藥物，安慰劑的大小、外觀、顏色、重量、劑型、氣味、味道等與試驗藥物完全相同，但是不含有試驗藥物的有效成分，一般是由淀粉，乳糖的片劑或者生理鹽水注射劑。在中藥新藥研究過程中對于安慰劑的重視度逐漸增加，但是應(yīng)用普遍性較低。由于中醫(yī)藥理論比較特殊，導致中醫(yī)證候很難標準化，安慰劑不容易模擬，還存在一些倫理問題。本文主要講解安慰劑在中藥臨床試驗中應(yīng)用的思考問題。

【關(guān)鍵詞】安慰劑;中藥臨床試驗;應(yīng)用

安慰劑不僅需要顏色，氣味，外觀，重量，形狀與試驗藥物相同，還要求不含有影響患者的生理與病理的成分。患者在服用安慰劑后，認為這種藥物可以治療自身的疾病，通過相信能夠治愈的信念，影響身體健康。在臨床試驗中應(yīng)用安慰劑是為了通過對照排除主觀因素影響試驗結(jié)果的情況，還可以排除疾病的自然進展情況，可以找出試驗藥物的不良反應(yīng)，判斷試驗藥物是否具有治療效果。

1中藥安慰劑自身的特點

1.1中藥的安慰劑的制備難度大

在西藥臨床試驗中，普遍應(yīng)用安慰劑作為對照組，應(yīng)用安慰劑的歷史較長，因此，具有豐富制作安慰劑的經(jīng)驗。但是在中醫(yī)臨床試驗中，應(yīng)用安慰劑的研究較少。在西藥中具有明確的有效成分，在生產(chǎn)過程中只要不添加有效成分，加入葡萄糖，淀粉，生理鹽水等輔料制作成為與試驗藥物相同的劑型，就很難進行分辨，安慰劑的制作難度較低。但是在中藥中安慰劑制作比較難，中藥成分復雜，中藥物中具有幾十種的藥物組成成分，在形成湯劑，丸劑后，口味比較特殊，由于不容易確定有效成分，性質(zhì)不夠穩(wěn)定，因此，試驗藥物的性質(zhì)不是單一的。在外觀、氣味的制作中不能應(yīng)用中藥材，導致難度較大，如果加入中藥材就會造成對患者身體影響。其中膏劑，丸劑，片劑劑型比較穩(wěn)定，容易復制，但是湯劑很難制作出來，在臨床上進行煎熬后，會造成兩種的形狀以及外觀產(chǎn)生較大差別，很難模擬出安慰劑。

1.2中醫(yī)癥候療效評價指標無法確定

癥候療效指標主要是指在經(jīng)過治療后，評估效果的征象，主要有體征以及癥狀綜合形成的指標。但是在中醫(yī)理論中主治癥候不能僅僅單一的癥候，而是主證兼夾，復合癥候。通過應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學疾病的療效評定以及診斷方法確定中醫(yī)癥候標準。可以分為主癥，次癥等。在實際上，很多診斷的信息，比如無汗，口渴不欲飲，疼痛等，這些判斷無法納入到評價指標中，因此，必須確定指標權(quán)重。有些癥候指標的安慰劑還會影響治療效果。對照組中發(fā)生的變化，也稱為安慰劑效應(yīng)與其他原因?qū)е?。在安慰劑?yīng)用過程中有規(guī)律與自身特點，有些患者改善的情況是由于安慰劑導致的。在各種臨床治療過程中存在安慰劑，導致有些癥候指標與安慰劑效應(yīng)發(fā)生重合的情況。因此，在安慰劑組中有超過40%的指標無法應(yīng)用。

1.3中醫(yī)七情理論與安慰劑的效應(yīng)

在中醫(yī)理論中主張形神一體，在治療上認為是不能分開心理以及身體疾病的。在哲學上將五行對應(yīng)五臟七情。通過五行相克的方式，掌握情志相互影響的理論。因此，在中醫(yī)理論上，包含心理暗示以及情志治療。安慰劑效應(yīng)中含有腦對生理健康以及感覺的重要作用。中藥安慰劑在中藥臨床試驗中具有非常重要的作用，很多心理暗示，中藥方劑在治療過程中會發(fā)揮積極的作用。通過安慰劑對照組中可以將這些問題排除。

2中藥安慰劑在中藥臨床試驗中的問題

2.1在倫理學上的爭議

在臨床試驗中應(yīng)用安慰劑中存在一定的爭議，其中有很多問題時不能回避的。（1）在知情同意書中如果對試驗人員隱瞞可能應(yīng)用的安慰劑，那么在醫(yī)患關(guān)系中存在欺騙的行為。（2）在知情同意書中如果告訴試驗人員應(yīng)用可能為安慰劑，那么有些患者會懷疑應(yīng)用的安慰劑，進而導致對治療產(chǎn)生抵抗，進而影響研究結(jié)果。（3）對于安慰劑的可行性以及可接受性的問題。比如瘙癢，緩解疼痛或者其他無法忍受的癥狀。經(jīng)過國外臨床試驗中對安慰劑的應(yīng)用情況進行綜合性綜述，得到否定的結(jié)論，但是焦慮、疼痛等其他與主觀意識具有密切關(guān)系的癥狀會干擾安慰劑效應(yīng)，甚至會產(chǎn)生反安慰劑效應(yīng)。在中藥臨床試驗研究中，治療效果會受到試驗人員以及醫(yī)生的主觀的影響。

2.2安慰劑的安全性

在中藥臨床試驗過程中安全問題非常重要，一般安慰劑中不能添加含有藥理活性的物質(zhì)，因此，有些學者認為不需要考慮安慰劑的安全問題，或者由于安慰劑大多是應(yīng)用常見的敷料制作的，沒有安全性的問題。在應(yīng)用安慰劑作為試驗對照時，需要充分考慮患者的服用時間以及用藥劑量，是否會影響安全性。在中藥安慰劑中不僅應(yīng)用一般藥物的輔料，比如糊精、淀粉等，為了保證模擬中藥的特點、味道，會添加一些苦味劑以及食用色素。其中食用色素分為合成色素以及天然色素，其中天然色素安全性較高，但是天然色素成本比較高。合成色素的安全性較低，但是成本較低，色彩鮮艷多樣。在中藥安慰劑中應(yīng)用色素為了保證外關(guān)以及色澤相同，但是如果長期大量應(yīng)用，會造成安全問題。因此，建議在安慰劑中盡量應(yīng)用天然色素，限制合成色素的應(yīng)用。在苦味劑中一般應(yīng)用蔗糖八乙酸酯，蔗糖八乙酸酯本身屬于一種厭惡劑，可以預(yù)防人們誤食有毒物質(zhì)，沒有全面研究安全性，在長期服用過程中存在安全隱患。

3結(jié)語

在中藥臨床研究過程中，為了更好地確定中藥藥物的效果，必須要應(yīng)用安慰劑，從而增加臨床研究的規(guī)范性。但是與西藥安慰劑不同，中藥的安慰劑制作困難，很難模擬復制出來。并且在中藥試驗中很難確定臨床證候標準，影響安慰劑應(yīng)用。在安慰劑應(yīng)用過程中還存在一些倫理問題以及安全性的問題。

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通訊作者：魯鳳麗（1988-）女，漢族，云南昆明人，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：腫瘤內(nèi)科。