氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果及對血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

陳國　莫秀麗　林顯營　詹永豪

【摘要】 目的：探究氯吡格雷（波立維）聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果及對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法：選擇2020年1月-2021年3月于廉江市人民醫(yī)院就診的116例冠心病心絞痛患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各58例。患者均予以常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組口服波立維治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療，均連續(xù)治療1個月。比較兩組臨床療效、心功能[左心室后壁厚度（LVPW）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、hs-CRP及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個月后，兩組LVPW、LVEDD均較治療前下降，LVEF均較治療前增加，且研究組上述指標(biāo)改善均更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個月后，兩組hs-CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：波立維聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛效果顯著，可改善患者心功能，降低hs-CRP水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 冠心病心絞痛 氯吡格雷 曲美他嗪 血清超敏C反應(yīng)蛋白

Effect of Clopidogrel Combined with Trimetazidine on Angina Pectoris of Coronary Heart Disease and Its Effect on Serum Hypersensitive C-reactive Protein/CHEN Guo， MO Xiuli， LIN Xianying， ZHAN Yonghao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 050-053

[Abstract] Objective： To explore the effect of Clopidogrel （Polyvir） combined with Trimetazidine in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris and its effect on serum hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 116 patients with coronary heart disease and angina pectoris treated in Lianjiang People’s Hospital from January 2020 to March 2021 were selected as the research subjects， they were divided into study group and control group according to random number table method， 58 cases in each group. All patients received conventional treatment， on this basis， the control group was treated with oral Polyvir， and the study group was treated with Trimetazidine on the basis of the control group for 1 month. Clinical efficacy， cardiac function [left ventricular posterior wall thickness （LVPW）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， hs-CRP and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 1 month after treatment， LVPW and LVEDD in the two groups were decreased and LVEF were increased compared with those before treatment， and the above indexes in the study group improved more significantly， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 month of treatment， the levels of hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment， and the level of hs-CRP in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Polyvir combined with Trimetazidine has a significant effect on the treatment of coronary heart disease angina pectoris， which can improve the cardiac function of patients and reduce hs-CRP level without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Coronary heart disease angina pectoris Clopidogrel Trimetazidine Serum hypersensitive C-reactive protein

First-author’s address： Lianjiang People’s Hospital， Guangdong Province， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.013

冠心病心絞痛是臨床較為常見的心血管疾病之一，冠狀動脈粥樣硬化是誘發(fā)疾病的關(guān)鍵因素，可導(dǎo)致動脈狹窄，引起心肌細(xì)胞缺血、缺氧，從而誘發(fā)一系列臨床癥狀，危害患者生命安全[1-2]。目前改善動脈粥樣硬化，保護(hù)心功能是治療冠心病心絞痛主要原則，波立維、曲美他嗪是臨床常用治療藥物，其中波立維對血小板聚集起抑制作用，可預(yù)防血栓形成，避免動脈粥樣硬化加重[3-4];曲美他嗪可提高心肌細(xì)胞抗血氧能力，改善心功能[5]。鑒于此，本研究將探討波立維聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果及對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，旨在為臨床治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年3月于廉江市人民醫(yī)院就診的116例冠心病心絞痛患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)心電圖檢查確診;精神、認(rèn)知正常，具有溝通及書寫能力。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤;合并重要臟器器質(zhì)性損傷;凝血功能障礙;易過敏體質(zhì)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，各58例。患者簽署同意書，研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組患者均予以擴(kuò)張血管、β受體阻滯劑、調(diào)血壓及調(diào)脂等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組口服硫酸氫氯吡格雷片（商品名：波立維，生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg）治療，75 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸曲美他嗪緩釋片（生產(chǎn)廠家：北京百美特生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203452，規(guī)格：35 mg）治療，35 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)用藥治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。顯效：心絞痛癥狀基本消失，心功能分級降至Ⅰ級，心電圖檢查結(jié)果正常;有效：心絞痛癥狀得到改善，心電圖ST段回升>0.05 mV，室內(nèi)或房室內(nèi)傳導(dǎo)得到改善;無效：臨床癥狀未得到改善或加重，心功能分級無變化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心功能：分別于治療前、治療1個月后采用彩色超聲診斷儀檢查兩組左心室后壁厚度（LVPW）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）hs-CRP：分別于治療前、治療1個月后抽取患者清晨靜脈血5 mL，經(jīng)

3 000 r/min離心15 min后，取上層清液。采用酶聯(lián)免疫法測定血清hs-CRP水平。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者低血壓、惡心嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組58例，年齡43～75歲，平均（63.81±5.19）歲;男30例，女28例;心功能分級：Ⅱ級40例，Ⅲ級18例。對照組58例，年齡44～75歲，平均（64.24±5.37）歲;男31例，女27例;心功能分級：Ⅱ級38例，Ⅲ級20例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.036，P=0.008），見表1。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后，兩組LVPW、LVEDD均較治療前下降，LVEF均較治療前增加，且研究組上述指標(biāo)改善均更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組hs-CRP水平比較 治療前，兩組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后，兩組hs-CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.120，P=0.729），見表4。

3 討論

冠心病心絞痛是臨床常見疾病之一，臨床以胸痛、胸悶等為主要表現(xiàn)，主要因冠狀動脈粥樣硬化致使心肌血氧不足，局部心臟組織發(fā)生彌漫性纖維化，從而增加LVPW、LVEDD，導(dǎo)致心臟舒張收縮功能異常，降低LVEF，且隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌梗死、心力衰竭等不良事件，給患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[7-9]。

隨著臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在冠心病心絞痛發(fā)生及發(fā)展過程中占據(jù)重要地位[10]。hs-CRP是一種炎癥刺激敏感性物質(zhì)，疾病發(fā)生后可促使hs-CRP大量釋放，增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，對斑塊形成起促進(jìn)作用，還可促進(jìn)受損心肌聚集大量炎癥細(xì)胞，從而加重心肌受損程度，致使心肌重構(gòu)，從而損傷心功能[11-12]。因此積極降低hs-CRP水平，改善心功能是治療疾病的關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果顯示，治療后，相較于對照組，研究組治療總有效率高，LVPW、LVEDD、hs-CRP水平均低，LVEF高，且組間不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，提示波立維聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛效果顯著，可改善患者心功能，降低炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于，波立維是新型的二磷酸受體拮抗劑，可與血小板表面二磷酸腺苷選擇性相結(jié)合，抑制血小板聚集，預(yù)防形成血栓，改善血液循環(huán)，從而改善臨床癥狀[13-14]。曲美他嗪屬于新型長鏈3-AKT抑制劑，通過增加葡萄糖代謝、抑制脂肪酸氧化，提升心肌細(xì)胞對氧的利用率，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而減輕心絞痛臨床癥狀[15-17]。同時，曲美他嗪可減少細(xì)胞對鈉離子和鈣離子超載，對心肌細(xì)胞酸中毒具有預(yù)防價值;此外，曲美他嗪可增強(qiáng)心臟收縮力，改善心肌微循環(huán)，清除氧自由基，發(fā)揮強(qiáng)心作用，從而改善心功能[18-23]。波立維與曲美他嗪聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，從而進(jìn)一步提升治療效果，改善心功能。

綜上所述，波立維聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛效果顯著，可改善患者心功能，降低炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]葉慧芳，張杰，劉華.曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（17）：2144-2147.

[2]王海容，劉基文，龔佩華，等.阿司匹林和氯吡格雷對冠心病心絞痛的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（46）：144-145.

[3]劉玲玲，仲崇俊.曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對老年冠心病合并心力衰竭患者心功能和炎癥反應(yīng)的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2019，34（5）：666-669.

[4]譚璐，汪曲，張美祥.曲美他嗪聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病患者的臨床效果研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（6）：42-45.

[5]李歡，王穩(wěn)，閆誼，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者心功能和hs-CRP、IL-6、Fib的影響[J].藥物評價研究，2017，40（1）：108-111.

[6]中華人民共和國衛(wèi)生部.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)2010[M].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2010：1-14.

[7]沈琳，馬文苑.曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對患者心電圖、血清超敏C反應(yīng)蛋白和五聚素3的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（6）：794-796.

[8]郝愛英.曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（19）：191-193.

[9]賁峰.通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪改善冠心病心絞痛患者心功能及病情效果研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（12）：1532-1534.

[10]王磊，匡旭東.氯吡格雷聯(lián)合黃芪注射液治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（20）：64-67.

[11]尹葉全.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的影響研究[J].解剖學(xué)研究，2018，40（3）：178-181.

[12]王艷，史玉紅，李圣，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對冠心病心絞痛患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（2）：327-330.

[13]劉青山，鐘偉州.鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（14）：52-54.

[14]楊莉，孫曉慧，賀靜，等.曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷對冠心病患者頸總動脈粥樣硬化斑塊及炎癥因子的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（11）：20-23.

[15]馬強(qiáng)，崔國雄.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者心功能，炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（23）：5.

[16]車忠應(yīng)，張珍，劉亭亭.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者心功能的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（16）：2808-2809.

[17]郝曉勇.氯吡格雷治療冠心病心絞痛的療效及對臨床癥狀，血流動力學(xué)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（8）：157-159.

[18]韋霄攀.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療對冠心病心絞痛患者血漿CRP、BNP、TNF-α水平及疼痛的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，31（4）：78-79.

[19]孟建宏，劉亞榮，王敏，等.鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定勞力型心絞痛的療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，34（3）：88-91.

[20]崔春便，程華，王敬，等.鹽酸曲美他嗪對冠心病心絞痛患者白細(xì)胞介素-6C反應(yīng)蛋白N-末端腦鈉肽原的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（9）：1069-1072.

[21]史亞非，姜宜成，徐海，等.曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸對冠心病患者心率變異性和心律失常的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（11）：93-96.

[22]楊順良.麝香通心滴丸聯(lián)合曲美他嗪對缺血性心力衰竭的療效及對患者NT-proBNP及心功能的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（27）：4-7.

[23]洪序溪.丹參多酚酸鹽聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果及安全性[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（35）：25-26.

（收稿日期：2021-09-16）

①廣東省廉江市人民醫(yī)院 廣東 廉江 524400

通信作者：陳國