小劑量茶堿用于老年重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果

陳洋凱，鄧桂業

（廣州市中西醫結合醫院急診科，廣東廣州 510801）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以氣流受限為特征的進行性疾病，隨著病情進展，可導致肺功能持續惡化，最終進展至肺功能衰竭階段，影響患者生活質量。目前，對于COPD的治療，主要包括藥物和康復訓練，臨床已形成相關指南[1]。但近年研究顯示，COPD患者，尤其是老年重度COPD患者療效存在差異，部分患者仍難以達到理想治療目標[2]。茶堿屬非特異性磷酸二酯酶抑制劑，可通過阻斷白三烯B4（LTB4）合成，改善局部炎癥，已被用于COPD的治療[3]。但在老年重度COPD患者中，有關茶堿的用藥方案還存在爭議[4]。本研究選取90例老年重度COPD患者作為研究對象，探討不同劑量茶堿的療效和安全性，為臨床干預提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年3月廣州市中西醫結合醫院收治的90例老年重度COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者中男性27例，女性18例；年齡65~78歲，平均年齡（72.47±4.31）歲；體質量指數（BMI）18.30~25.50 kg/m2，平均BMI（22.46±1.72）kg/m2；慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級：3級19例，4級26例。對照組患者中男性24例，女性21例；年齡65~79歲，平均年齡（71.95±4.60）歲；BMI 18.00~26.00 kg/m2，平均BMI（22.08±1.86）kg/m2；GOLD分 級：3級22例，4級23例。兩組患者性別、年齡、BMI及GOLD分級等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經廣州市中西醫結合醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]中有關COPD的診斷標準，且GOLD分級≥3級[6]；②患者年齡≥65歲；③患者入院前1個月內無急性加重。排除標準：①合并有肺結核、肺心病、支氣管哮喘及惡性腫瘤者；②對治療藥物過敏者；③近1個月內有激素或茶堿治療病史者。

1.2 治療方法 根據痰培養結果給予兩組患者敏感抗生素進行抗感染治療，同時吸氧，氧流量1~2 L/min，可根據病情加量至6~8 L/min。囑患者戒煙，進行適量運動。兩組患者均接受沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（葛蘭素史克公司，注冊證號H20150325，規格：50 μg∶500 μg/吸）治療，1吸/次，2次/d。兩組患者均在常規治療基礎上聯合應用茶堿緩釋片（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37020065，規格：0.1 g/片）口服治療。觀察組患者用藥劑量為0.1 g/次，2次/d。對照組患者用藥劑量為0.2 g/次，2次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。在治療3個月后評定療效[7]，顯效：患者呼吸道癥狀體征消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）≥80%，治療期間無急性加重發生；有效：呼吸道癥狀體征改善，50%≤FEV1＜80%；無效：呼吸道癥狀未改善或癥狀加重，FEV1＜50%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。分別以顯效、有效及無效例數進行等級資料比較，評估整體療效。②比較兩組患者肺功能水平。在治療前后采用日本肺功能儀（上海頌柯醫療器械有限公司，國械注進20172216017，型號：CHESTGRAPHHI-101型）檢測患者肺功能水平，記錄用力肺活量（FVC），計算FEV1/FVC。在治療前后行6 min步行實驗（6MWT），記錄6 min步行距離（6MWD）。③比較兩組患者血清炎性因子水平。在治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（上海繼圣醫療器械有限公司，滬嘉械備20150190號，型號：KA-1000D）對血液標本以3 000 r/min離心10 min，取血清作為檢測標本。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）及白細胞介素-6（IL-6）水平。④比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。包括惡心、心悸、咽喉不適。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組和對照組患者總有效率分別為97.78%和91.11%，兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者整體療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者肺功能水平比較 治療后兩組患者FVC、FEV1/FVC及6MWD水平均高于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療前后兩組患者FVC、FEV1/FVC及6MWD水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能水平比較（）

表2 兩組患者肺功能水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 s用力呼氣容積；6MWD：6 min步行距離。

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2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較 兩組患者治療后血清CRP、PCT及IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；PCT：降鈣素原；IL-6：白細胞介素-6。

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2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

老年重度COPD患者肺功能和生活質量差，有關此類患者的治療研究不斷增多，指南推薦可采用吸入性激素聯合長效支氣管擴張劑進行干預[8]。但近年來報道顯示，老年COPD患者可存在糖皮質激素抵抗現象，影響治療效果[9]。因此，目前臨床采用聯合治療方案對老年COPD患者進行干預。茶堿是臨床常用的支氣管擴張劑，通過升高平滑肌細胞中環腺苷酸水平，增強呼吸肌收縮能力，擴張支氣管，改善臨床癥狀。既往還有報道認為，茶堿具有擴張支氣管和抗炎雙重作用，可發揮協同作用[10]。楊曉燕等[11]的研究則顯示，茶堿能提高COPD患者心臟收縮泵功能，改善肺動脈高壓，這對于改善重癥COPD患者預后具有積極作用。另外，有研究顯示，茶堿在老年COPD患者中的半衰期較中青年患者更長[12]，提示茶堿用于老年重度COPD患者藥效持續時間更長，其可行性更高。

但目前對于茶堿用藥劑量仍存在爭議，郭俊華等[13]的報道顯示，小劑量茶堿難以達到治療目標，重癥COPD患者急性發作次數并未顯著減少，但徐翼等[14]的研究則認為，小劑量茶堿可降低重癥COPD患者因急性發作而二次住院的風險。小劑量茶堿可逆轉糖皮質激素抵抗現象，并增強抗炎作用，保護小氣道功能，改善患者生活質量。而茶堿劑量過高并不能抑制炎性反應，反而可能導致病情惡化。本研究結果也顯示，小劑量茶堿效果更好。小劑量茶堿可起到松弛平滑肌，抑制嗜酸性粒細胞分泌，改善肺通氣功能。本研究顯示，治療后觀察組患者血清CRP、PCT及IL-6水平顯著低于對照組，提示小劑量茶堿干預后患者炎性因子水平得到顯著改善，這有助于減輕氣道損傷，延緩氣道重塑，改善氣流阻塞狀態。尹燕等[15]還建議應以8 h為茶堿用藥間隔時間，使患者在夜間保持較高水平的血藥濃度，防止夜間氣道痙攣和氣道炎癥反應加重。但本研究發現，干預后兩組患者FVC、FEV1/FVC及6MWD水平比較，差異無統計學意義，可能與本研究樣本量小，治療時間較短有關。另外，研究還發現觀察組不良反應發生率稍低于對照組，提示小劑量茶堿可能具有更高的安全性，但兩組間比較，差異無統計學意義，可能與樣本量較小有關。

綜上，小劑量茶堿用于老年重癥COPD效果顯著，有助于減輕炎癥反應，改善患者肺功能，且具有較高的安全性，值得臨床推廣。