宮頸上皮內(nèi)瘤變合并高危型HPV感染類型及術(shù)后預(yù)后相關(guān)因素分析

魏艷霞，黃海玲，董飛鳳

（1.惠州市惠陽區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東惠州 516001；2.惠州市惠陽區(qū)平潭鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，廣東惠州 516001）

宮頸癌的發(fā)病率和致死率較高，我國(guó)每年大約有14萬新發(fā)宮頸癌病例，對(duì)我國(guó)女性的生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸癌的癌前病變，目前臨床上主張采用宮頸錐切術(shù)對(duì)CIN進(jìn)行診斷和切除治療，但是仍有一部分患者存在術(shù)后CIN復(fù)發(fā)的情況[2]。有研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染與CIN、宮頸癌有著密切的聯(lián)系，因此高危型HPV檢測(cè)對(duì)于CIN的診斷和預(yù)后具有重要的參考價(jià)值[3]。本研究擬分析CIN患者合并高危型HPV感染類型，進(jìn)一步分析CIN術(shù)后預(yù)后的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月惠州市惠陽區(qū)婦幼保健院收治的82例高危型HPV感染的CIN患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，所有患者均行宮頸液基細(xì)胞檢查、HPV基因型檢測(cè)、陰道鏡病理活檢，術(shù)后隨訪1年。本研究經(jīng)惠州市惠陽區(qū)婦幼保健院批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照病理診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為CIN 1級(jí)39例，CIN 2級(jí)25例，CIN 3級(jí)18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道鏡病理活檢診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者；②臨床資料完整；③年齡≥18歲，且有性生活史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能耐受手術(shù)治療的患者；②合并其他婦科惡性腫瘤；③有子宮手術(shù)史；④妊娠期或哺乳期患者。

1.2 研究方法 從醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集CIN患者的一般資料、HPV感染類型、病理活檢結(jié)果、隨訪資料等。①HPV感染類型：于患者宮頸處取適量宮頸黏液，采用HPV基因分型檢測(cè)試劑盒（凱普生物化學(xué)科技公司）進(jìn)行檢測(cè)。高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35等，低危型HPV包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44等。②隨訪資料：囑所有患者術(shù)后隨訪1年，每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，行宮頸液基細(xì)胞檢查、HPV基因型檢測(cè)，連續(xù)兩次HPV檢測(cè)陰性即為HPV轉(zhuǎn)陰；宮頸上皮內(nèi)瘤變完全切除后，在隨訪期間再度出現(xiàn)即為復(fù)發(fā)。隨訪截至2021年11月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較不同分級(jí)CIN患者的高危型HPV感染率和感染類型。②比較高危型HPV感染與低危型HPV感染對(duì)術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率的影響。③采用多因素Logistic回歸分析CIN術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析CIN術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分級(jí)CIN患者的高危型HPV感染率和感染類型比較 本研究中82例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，41例患者為高危型HPV陽性，為HPV16、HPV18、HPV33、HPV35 4種高危型HPV類型，不同分級(jí)CIN患者的高危型HPV感染類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CIN級(jí)別越高，高危型HPV感染率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同分級(jí)CIN患者的HPV感染率和感染類型比較[例(%)]

2.2 高危型HPV感染患者與低危型HPV感染患者術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率比較 高危型HPV感染CIN患者術(shù)后轉(zhuǎn)陰率低于低危型HPV感染CIN患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 高危型HPV感染患者與低危型HPV感染患者術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.3 影響CIN患者術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析 在隨訪期間，本研究有10例患者復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的CIN患者與無復(fù)發(fā)的CIN患者在初次性生活、性伴侶人數(shù)、婚姻狀況、孕次、產(chǎn)次、吸煙等因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；年齡、絕經(jīng)、術(shù)前HPV感染類型、CIN分級(jí)、腺體累及和術(shù)后HPV持續(xù)感染等因素比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 影響CIN患者術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析[例(%)]

2.4 影響CIN患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素分析 以宮頸上皮瘤變復(fù)發(fā)為因變量，將上述比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，賦值后采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，CIN 3級(jí)、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是影響CIN患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 影響CIN患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素Logistic分析

3 討論

HPV是一類閉合環(huán)狀的DNA病毒，主要通過與宿主細(xì)胞基因整合，激活原癌基因的表達(dá)，使抑癌基因失活，導(dǎo)致CIN。如果未及時(shí)給予干預(yù)措施，最終將發(fā)展為宮頸癌。外科手術(shù)治療可切除宮頸病變組織，清除HPV感染，但仍然有部分患者術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性的高危型HPV感染[5]。

本研究結(jié)果顯示，82例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中，41例為高危型HPV陽性，為HPV16、HPV18、HPV33、HPV35等4種高危型HPV類型。CIN級(jí)別越高，高危型HPV感染率越高，與白煥煥等[6]研究結(jié)果一致。高危型HPV感染的CIN患者術(shù)后轉(zhuǎn)陰率低于低危型HPV感染，與王依妮等[7]研究結(jié)果一致。但是其相關(guān)機(jī)制尚未完全明確，有待進(jìn)一步研究。

多因素Logistic回歸分析顯示，CIN 3級(jí)、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是CIN復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究一致[8]。高危型HPV可高度誘導(dǎo)HPVE6/E7基因的表達(dá)，誘使CIN發(fā)生發(fā)展。HPVE6可與P53蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，并誘導(dǎo)其降解；HPVE7繼而與轉(zhuǎn)錄抑制因子結(jié)合，使其失活、降解，加速細(xì)胞增殖過程，最終原有的細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)功能失控，出現(xiàn)細(xì)胞永生化[9]。CIN 3級(jí)~宮頸癌的患者子宮內(nèi)存在多個(gè)病灶，往往伴隨著腺體的侵犯和浸潤(rùn)深度的增加，僅通過局部手術(shù)切除的方法難以根治，且可能有少量的高危型HPV可整合入宿主細(xì)胞DNA，并處于潛伏狀態(tài)[10]。CIN級(jí)別越高的患者陰道菌群失調(diào)越嚴(yán)重，原本的優(yōu)勢(shì)菌群大量消失，陰道微環(huán)境改變，再加上手術(shù)創(chuàng)傷，機(jī)體對(duì)高危型HPV的清除能力大幅降低[11]。此時(shí)如果有高危型HPV處于潛伏狀態(tài)，術(shù)后高危型HPV復(fù)陽的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大提高。腺體累及主要是指癌組織中的不典型增生型鱗狀上皮細(xì)胞累及宮頸黏膜腺體，如果術(shù)中未將累及腺體完全切除，術(shù)后累及腺體細(xì)胞可進(jìn)行轉(zhuǎn)化填充，導(dǎo)致術(shù)后CIN的復(fù)發(fā)[12]。因此對(duì)于CIN 3級(jí)~宮頸癌、病變累及腺體、術(shù)前高危型HPV感染的這一類患者術(shù)后必須加強(qiáng)隨訪，密切監(jiān)測(cè)術(shù)后高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況，防止CIN復(fù)發(fā)。

綜上所述，CIN術(shù)后復(fù)發(fā)與CIN級(jí)別、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)，針對(duì)存在上述影響因素的患者，術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)隨訪。本研究尚存在不足之處，如樣本量較小，未來將擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步深入研究。