高氧液靜注對(duì)老年冠心病患者左心室功能、血管內(nèi)皮舒張功能及血脂的影響

岳屹立，李小記，王圣魏，米志寬，王選琦

（1.延安大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，陜西 延安 716000；2.陜西省第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710054）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease）簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是一種嚴(yán)重威脅老年人健康的心血管疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）早已將冠心病確定為人類(lèi)的第二號(hào)健康殺手，此病已引起全球重點(diǎn)關(guān)注[1-2]。冠心病發(fā)病的重要機(jī)制和直接因素是血脂水平異常所導(dǎo)致的病理生理變化。早期對(duì)冠心病進(jìn)行診斷和干預(yù)至關(guān)重要。研究指出，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管內(nèi)皮功能失調(diào)是冠心病的早期改變，血管內(nèi)皮功能失調(diào)和內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能失調(diào)是血脂異常性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的先兆[1-3]。大多數(shù)冠心病患者在患病的早期癥狀較為隱匿，部分患者在進(jìn)行心臟超聲檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)心臟舒張功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常[3]。高氧條件下，血氧分壓和細(xì)胞外液中氧分壓的增加可刺激血管纖維母細(xì)胞的分裂并促進(jìn)膠原纖維的合成，改善心臟側(cè)支的循環(huán)供血，進(jìn)而可改善心肌組織的缺氧狀態(tài)。此外，高氧進(jìn)入機(jī)體還可抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)外膽固醇的含量來(lái)改善冠心病，防止或延緩冠心病的進(jìn)程[4-5]。靜脈輸注高氧液的臨床應(yīng)用為機(jī)體供氧提供了新的途徑。本文旨在探討高氧液靜注對(duì)老年冠心病患者左心室功能、血管內(nèi)皮舒張功能及血脂的影響，以期為臨床上采用高氧液治療冠心病提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇2019 年1 月至12 月期間我院收治的68例冠心病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS 319-2010）[6-7]中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)符合美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；停用他汀類(lèi)藥物的時(shí)間超過(guò)2 周；可收集到完整的檢查和病史資料；意識(shí)清晰，可進(jìn)行正常溝通；對(duì)本研究中所用的藥物能耐受；對(duì)治療的依從性良好，能配合治療；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有精神疾病或存在意識(shí)障礙，無(wú)法配合本研究的開(kāi)展；合并有嚴(yán)重的糖尿病；存在嚴(yán)重的肝、腎、肺、腦等器官功能障礙；中途退出本研究或?qū)χ委煹囊缽男圆睢ｋS機(jī)將其分為常規(guī)組和高氧液組，每組各有患者34 例。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的28 例健康人作為對(duì)照組。在常規(guī)組34 例患者中，有男18 例，女16 例；其年齡為61 ～84 歲，平均年齡為（69.60±9.81）歲；其體重為49 ～78 kg，平均體重為（61.84±12.23）kg；其中，NYHA 心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者分別有24 例、10 例。在高氧液組34 例患者中，有男19 例，女15 例；其年齡為61 ～82 歲，平均年齡為（68.86±9.74）歲；其體重為48 ～79 kg，平 均 體 重 為（60.56±11.93）kg ；其 中，NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者分別有25 例、9例。在對(duì)照組中，有男15 例，女13 例；其年齡為60 ～79 歲，平均年齡為（70.87±9.46）歲；其體重為50 ～76 kg，平均體重為（61.43±11.32）kg。三組研究對(duì)象的性別、年齡、體重相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)常規(guī)組患者進(jìn)行改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)飲食、控制血壓、抗血小板聚集、抗心絞痛等常規(guī)治療。高氧液組患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用高氧液靜注治療，方法是：將5% 的葡萄糖注射液250 mL與硝酸異山梨酯注射液（由株海許瓦茲制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg 混合，在藥液中加氧后對(duì)患者進(jìn)行靜脈輸注，每天用藥1 次，連續(xù)治療7 d 為1 個(gè)療程，間隔3 ～4 d 后進(jìn)行下個(gè)療程的治療，共治療4 個(gè)療程（7 周）。注意事項(xiàng)：高氧液在配置后必須及時(shí)輸注給患者，藥液稀釋后放置的時(shí)間不可超過(guò)4 h。溶氧進(jìn)氣針應(yīng)每瓶1 針，溶氧完畢后先關(guān)氧氣流量開(kāi)關(guān)，再撥出溶氧進(jìn)氣針。儀器使用1 ～2 個(gè)月后，應(yīng)打開(kāi)儀器的后蓋，取下溶氧石英瓶，用蒸餾水反復(fù)沖洗，滅菌后再重新使用。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后及對(duì)照組健康人的心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)及血脂水平。心功能指標(biāo)包括左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室高峰充盈率（left ventricular peak filling rate，LVPFR）， 血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)包括內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（endothelium dependent dilation，EDD）和非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（non endothelium dependent dilation，NEDD）。采用Philips HD15 高端智能彩色多普勒超聲（Color Doppler ultrasound）診斷儀檢測(cè)患者的心功能指標(biāo)和血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)，超聲探頭使用S8-3 Cardiac Probe 探頭，探頭的頻率為5 ～10 MHz。常規(guī)組患者和高氧液組患者于入選的次日、治療前及治療后1 周、2周、4 周、7 周分別檢測(cè)一次心功能和血管內(nèi)皮舒張功能，對(duì)照組健康人僅在體檢時(shí)檢測(cè)心功能和血管內(nèi)皮舒張功能。血脂指標(biāo)包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用LX20 全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman 產(chǎn)品）和酶法測(cè)定血清中TC、TG、HDL-C 的水平[6-7]。檢測(cè)所用的試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，采用Landox 法進(jìn)行血清質(zhì)量控制，批間誤差≤9.8%，批內(nèi)誤差≤7.2%。常規(guī)組患者和高氧液組患者于入選的次日、治療前及治療后1 周、2 周、4 周、7 周分別檢測(cè)一次血脂水平，對(duì)照組健康人僅在體檢時(shí)檢測(cè)血脂水平。比較兩組患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 13.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，兩組間比較用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗(yàn)；用Pearson 相關(guān)系數(shù)（r）對(duì)EDD、NEDD與LVEF 之間的相關(guān)性，以及EDD 與血清TC、TG、HDL-C 水平之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及對(duì)照組健康人心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)及血脂水平的比較

與對(duì)照組健康人比較，治療前常規(guī)組患者和高氧液組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD均 更 低（P＜0.05）， 血 清TC、TG 的 水 平 均更高（P＜0.01），血清HDL-C 的水平均更低（P＜0.01）。治療前，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 及血清TC、TG、HDL-C 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及對(duì)照組健康人心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)及血脂水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前及對(duì)照組健康人心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)及血脂水平的比較（±s）

注：a 與對(duì)照組比較，P ＜0.05 ；b 與對(duì)照組比較，P ＜0.01 ；c 與常規(guī)組比較，P ＞0.05。

組別 LVEF（%） LVPFR（%）EDD（%） NEDD（%） 血清TC（mmol/L）血清TG（mmol/L）血清HDL-C（mmol/L）對(duì)照組（n=28）61.06±8.85 2.85±0.15 9.72±2.52 23.25±6.32 4.36±1.56 1.86±0.58 1.79±0.69常規(guī)組（n=34）46.52±9.16a 1.82±0.25a 4.68±1.53a 17.62±4.71a 8.66±2.77 b 4.16±1.66 b 0.69±0.18 b高氧液組（n=34） 46.27±9.55ac 1.85±0.42ac 4.66±1.81ac 17.76±5.57ac 8.69±2.71bc 4.06±1.32 bc 0.77±0.12 bc F 值 4.624 5.168 5.018 4.412 8.806 7.482 6.383 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)的比較

治療前及治療1 周后，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2 周、4 周及7 周后，兩組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于治療前（P＜0.05）。治療2周、4 周及7 周后，高氧液組患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。采用Pearson 法進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明老年冠心病患者的EDD、NEDD 升高與LVEF改變呈正相關(guān)（r=0.614、r=0.702，P均＜0.05）。

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)的比較（%，±s）

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)的比較（%，±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別/指標(biāo) 治療前 治療后1 周 2 周 4 周 7 周LVEF常規(guī)組（n=34） 46.52±9126 47.76±7.47 49.75±8.55 a 51.21±7.04 a 52.48±4.47 a高氧液組（n=34） 46.27±9.55 52.55±7.65 57.26±7.62 a 61.45±2.11 a 62.82±2.32 a t 值/P 值 0.367/＞0.05 1.742/＞0.05 3.177/＜0.05 3.146/＜0.05 3.364/＜0.05 LVPFR常規(guī)組（n=34） 1.82±0.35 1.77±0.37 2.71±0.37 a 2.74±0.27 a 2.76±0.32 a高氧液組（n=34） 1.85±0.42 1.79±0.45 3.77±0.43 a 3.78±0.46 a 4.07±0.66 a t 值/P 值 0.412/＞0.05 0.554/＞0.05 2.745/＜0.05 3.127/＜0.05 3.584/＜0.05 EDD常規(guī)組（n=34） 4.68±1.63 4.77±1.12 5.16±2.61 a 6.42±2.65 a 6.68±3.25 a高氧液組（n=34） 4.66±1.8a 4.86±1.37 6.74±2.72 a 7.74±3.07 a 7.52±4.72 a t 值/P 值 0.427/＞0.05 1.782/＞0.05 3.662/＜0.05 4.518/＜0.05 4.571/＜0.05 NEDD常規(guī)組（n=34） 17.62±4.71 17.61±3.69 17.65±4.52 a 17.78±4.67 a 17.72±5.27 a高氧液組（n=34） 17.76±5.57 17.67±3.66 20.77±5.12 a 20.86±5.57 a 21.64±5.67 a t 值/P 值 0.225/＞0.05 1.236/＞0.05 3.692/＜0.05 3.674/＜0.05 4.152/＜0.05

2.3 治療前后兩組患者血脂水平的比較

治療4 周及7 周后，常規(guī)組患者與高氧液組患者血清TC、TG 的水平均低于治療前（P＜0.05，P＜0.01），血清HDL-C 的水平均高于治療前（P＜0.05，P＜0.01）。治療4 周及7 周后，高氧液組患者血清TC、TG 的水平均低于常規(guī)組患者（P＜0.01），血清HDL-C 的水平高于常規(guī)組患者（P＜0.01）。詳見(jiàn)表3。采用Pearson 法進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明老年冠心病患者EDD 升高與血清TC、TG、HDL-C 水平降低呈負(fù)相關(guān)（r=-0.376、r=-0.418、r=-0.378，P均＜0.05）。

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05 ；b 與本組治療前比較，P ＜0.01 ；c 與對(duì)照組治療4 周后比較，P ＜0.01 ；d 與對(duì)照組治療7 周后比較，P ＜0.01。

組別 血清TC 血清TG 血清HDL-C常規(guī)組（n=34）治療前 8.66±2.77 4.16±1.66 0.69±0.18治療4 周后 6.92±2.07a 3.07±1.42a 0.87±0.20a治療7 周后 6.12±2.66a 2.62±1.02a 1.16±0.41a高氧液組（n=34）治療前 8.69±2.71 4.06±1.32 b 0.77±0.12治療4 周后 5.82±2.06bc 2.03±0.81bc 1.06±0.32bc治療7 周后 4.91±2.52bd 2.11±0.82bd 1.27±0.42bd

2.4 用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

用藥期間，兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常，常規(guī)組患者中有3 例患者發(fā)生便秘，有2 例患者發(fā)生腹脹，有2 例患者發(fā)生頭暈，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.59%（7/34）；高氧液治療組患者中有3 例患者發(fā)生消化不良，有2 例患者發(fā)生頭暈，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.71%（5/34）。用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者的上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理均在一周內(nèi)消失，不影響繼續(xù)治療及研究。

3 討論

人體氧的獲取主要是通過(guò)氣道供給。繞過(guò)呼吸系統(tǒng)，將溶于液體的氧通過(guò)血管通道直接輸送至血液中是一種創(chuàng)新的給氧方式，為臨床上治療缺血、缺氧性疾病開(kāi)辟了一條供氧途徑。含高氧分壓的液體進(jìn)入血液循環(huán)后可顯著增加氧的彌散率和彌散距離，使氧快速?gòu)浬⑦M(jìn)入組織細(xì)胞，特別是能快速?gòu)浬⒅寥毖鯀^(qū)，為缺氧區(qū)直接供氧，從而可有效地保護(hù)缺氧的細(xì)胞和組織，減輕組織損傷。冠心病是一種常見(jiàn)的心血管疾病。近年來(lái)我國(guó)冠心病發(fā)病率的增高與我國(guó)老年人口的增多及人們生活方式的改變有關(guān)。冠心病作為嚴(yán)重威脅老年人健康的心血管疾病已受到全球的廣泛關(guān)注[7-10]。血液循環(huán)障礙、心肌組織細(xì)胞氧供給不足，造成局部心肌血管痙攣、阻塞，引起心肌缺血或局部變性、壞死是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的根本因素。冠心病患者在發(fā)病的早期通常無(wú)明顯癥狀，但其血管內(nèi)皮功能改變可在這一時(shí)期發(fā)生，故通過(guò)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能可早期發(fā)現(xiàn)冠心病，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。此外，檢測(cè)血管內(nèi)皮功能也可用于評(píng)價(jià)藥物治療的有效性和患者的預(yù)后[1,10-12]。冠心病的確切病因目前尚不明確，多數(shù)研究均認(rèn)為此病的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，而年齡增長(zhǎng)和血脂異常在此病發(fā)生、發(fā)展中的作用不可忽視。代謝功能減退、激素活性降低作為引起老年人糖脂類(lèi)代謝紊亂的因素已得到共識(shí)[3,13-15]。高氧液在改善顱腦損傷所致腦水腫及神經(jīng)功能損傷中的作用已被相關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)[6]。高氧液可調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，改善組織水腫和缺氧導(dǎo)致的惡性循環(huán)，提高心肺功能。高氧液在進(jìn)入人體后可改善組織缺氧的狀態(tài)，降低血液黏稠度，消除自由基，緩解炎癥反應(yīng)[7,14-16]。動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常密切相關(guān)，同時(shí)也是誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素[17]。改善血脂水平是控制冠心病進(jìn)展的重要方法。高氧液能有效改善血脂水平，促進(jìn)血管內(nèi)皮舒張，進(jìn)而可改善冠心病患者的心功能。本研究的結(jié)果顯示，治療后高氧液組患者的心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)和血脂水平均優(yōu)于常規(guī)組患者，且其在治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這與相關(guān)文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，用高氧液靜注治療老年冠心病的效果顯著，能有效改善患者的心功能、血管內(nèi)皮舒張功能及血脂水平，且治療的安全性較高。