兒童復雜性闌尾炎C 反應蛋白/白蛋白、Toll 樣受體4、降鈣素原、可溶性細胞間黏附因子1 水平變化及診斷價值

張 培 戚士芹 未德成

安徽省兒童醫院普外二科，安徽合肥 230000

小兒闌尾壁相對較薄，急性闌尾炎發生時炎癥侵犯極易造成穿孔而引起腹膜炎，嚴重時會危及生命[1-2]。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白蛋白（albumin，ALB）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）是機體的常見炎癥標志物，近年來有研究表明，CRP/ALB、PCT 與小兒敗血癥、炎癥性腸道疾病、胰腺炎等疾病的發生、發展密切相關[3]。而Toll 樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR-4）能夠在革蘭氏陰性菌內毒素的作用下，通過相關致炎機制，最終導致炎癥級聯放大效應[4]。可溶性細胞間黏附因子1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）屬于免疫球蛋白類因子，在免疫平衡調節方面能夠發揮積極作用[5]。本研究對復雜性闌尾炎患兒CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平變化進行探究，旨在為其臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年6 月至2021 年6 月安徽省兒童醫院（以下簡稱“我院”）接受手術治療的86 例急性闌尾炎患兒，按照病理類型將患兒分為單純性闌尾炎組（34 例）和復雜性闌尾炎組（52 例）。納入標準：①年齡4～10 歲；②經腹部超聲或CT 檢測確診，并在我院接受腹腔鏡下闌尾切除術；③術后均采集標本進行病理學診斷，明確其病理類型。排除標準：①心肺、肝腎功能不全，合并免疫系統疾病和惡性腫瘤；②近期有手術治療史或重大創傷史；③近1 個月內有免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物服用史。

本研究經我院倫理委員會審核批準。單純性闌尾炎組中男19 例，女15 例；年齡4～9 歲，平均（7.18±2.21）歲。復雜性闌尾炎組中男31 例，女21 例；年齡4～10 歲，平均（7.21±2.29）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

術前2 h 采集所有患兒外周靜脈血5 ml，保存至無菌干燥真空采血管中，3500 r/min 離心5 min（離心半徑為13.5 cm），取上清，保存至-70℃的環境中待測。采用免疫比濁法測定ALB 水平，CRP、PCT、TLR-4、sICAM-1 采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測，試劑盒均購于武漢博士德生物工程公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用logistic 回歸分析；繪制各指標的受試者操作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），比較采用Z 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平比較

復雜性闌尾炎組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1水平高于單純性闌尾炎組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平比較（）

注 CRP：C 反應蛋白；ALB：白蛋白；TLR-4：Toll 樣受體4；PCT：降鈣素原；sICAM-1：可溶性細胞間黏附因子1

2.2 各指標對復雜性闌尾炎影響的logistic 回歸分析

CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 是復雜性闌尾炎的危險因素（OR ＞1，P ＜0.05）。見表2。

2.3 各指標在預測復雜性闌尾炎上的診斷價值

四項聯合檢測復雜性闌尾炎的AUC 高于CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 單獨檢測，差異有統計學意義（Z=2.372、3.342、3.271、2.893，P=0.018、0.001、0.001、0.004）；四項聯合檢測的靈敏度、特異度高于CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 單獨檢測。見表3、圖1。

圖1 各指標在預測復雜性闌尾炎上的ROC 曲線

表3 各指標在預測復雜性闌尾炎上的診斷價值

3 討論

復雜性闌尾炎是指病理特征為腸壞死、功能表現為腸穿孔的闌尾炎，包括壞疽性闌尾炎、穿孔性闌尾炎[6-8]。復雜性闌尾炎作為小兒最為常見的急腹癥，其臨床癥狀缺乏特異性，若得不到及時診治，通常會引發泛發性腹膜炎或膿腫形成，嚴重時甚至會出現膿毒血癥、感染性休克而危及生命[9-10]。準確區分闌尾炎類型，及早明確復雜性闌尾炎對于臨床診治及預后都具有重要意義[11]。

CRP 是一種由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，可通過激活補體和加強吞噬細胞的吞噬功能而起到調節作用[12-13]。ALB 可通過疾病所致機體的消耗程度來判斷炎癥程度，相關研究表明，炎癥反應可增加毛細血管的通透性，促使ALB 滲漏[14]，血管通透性的增加與CRP 的升高和ALB 的降低有關，臨床上可借助CRP/ALB 反映微血管通透性[15]。PCT 是臨床上常見的急性時相反應蛋白，一般情況下穩定性良好，機體出現炎癥反應時其水平發生顯著變化[16-17]。TLR-4 是天然免疫系統介導炎癥反應的重要受體，在炎癥調控中具有重要功能[18-19]。TLR-4 能夠在配體的作用下持續誘導轉錄因子AP-1 和核因子-кB 的活性[20]，進而誘導全身炎癥反應發生。ICAM-1 存在于中性粒細胞等多種細胞表面，是免疫球蛋白超家族成員。炎癥發生時，ICAM-1 與配體淋巴細胞功能相關抗原-1 結合[21-22]，誘導中性粒細胞與內皮細胞貼附并穿過血管內皮細胞，最終到達炎癥部分發揮作用。sICAM-1 是ICAM-1的溶解形式，機體發生腫瘤、炎癥、損傷等情況時血清sICAM-1 水平會出現異常升高[23]。

本研究結果顯示，復雜性闌尾炎組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平明顯高于單純性闌尾炎組。logistic回歸分析結果顯示，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1是復雜性闌尾炎的危險因素。復雜性闌尾炎的發生、發展與細菌、炎癥介質等多種病因有關，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 等相互作用，促使中性粒細胞黏附、游走并浸潤于闌尾病灶，參與機體免疫反應，最終誘發復雜性闌尾炎[24-26]。

另外，ROC 曲線結果顯示，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 四項聯合檢測預測復雜性闌尾炎的AUC 明顯高于CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 單項檢測，提示四項指標聯合檢測能夠較為準確地對復雜性闌尾炎進行鑒別診斷。

綜上所述，CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平在復雜性闌尾炎的發病過程中發揮重要作用，反映了機體免疫狀態。臨床監測上述指標水平對于復雜性闌尾炎的病理分型及臨床診治具有一定的臨床價值。