烏司他丁聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的療效及對(duì)生化指標(biāo)、腸黏膜通透性的影響

申利敏 馬用江 常衛(wèi)華 王自啟 李靜宇

河南省鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 458030

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)以腹痛、惡心嘔吐及腹脹、發(fā)熱等為主要臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活。由于急性胰腺炎起病急、發(fā)展快的特點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致多器官衰竭，病死率高達(dá)30%[1]。烏司他丁是臨床上治療急性胰腺炎的常用藥物，作為一種蛋白酶抑制劑，可以通過抑制胰酶的釋放及活性，進(jìn)而改善AP患者的臨床癥狀。但是單一的烏司他丁藥物治療效果不佳。加貝酯是一種蛋白分解類、非肽類抑制劑，通過對(duì)淀粉酶和脂肪酶活性的抑制，改善患者的腸系膜微循環(huán)功能，緩解急性胰腺炎患者的基本病情。本文旨在探討烏司他丁聯(lián)合加貝酯治療AP患者的療效及其對(duì)生化指標(biāo)、腸黏膜通透性的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月—2020年7月收治的117例急性胰腺炎(AP)患者作為觀察對(duì)象，均符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲；(2)經(jīng)患者同意且簽署知情協(xié)議書；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重心、腎、肺功能不全患者；(2)患有精神性疾病、意識(shí)模糊不清患者；(3)對(duì)治療藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：對(duì)照組58例，男39例，女19例；年齡20～36歲，平均年齡(29.77±2.59)歲；病程1～6h，平均病程(4.58±1.12)h；觀察組59例，男38例，女21例；年齡22～40歲，平均年齡(29.78±2.74)歲；病程1～6h，平均病程(4.69±1.12)h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬U) 10萬U與500ml 5%的葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1h滴完，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用注射用甲磺酸加貝酯(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066577，規(guī)格：0.1g)0.3g與500ml 5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，3次/d,3d后改為1次/d。兩組連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：以患者治療后腹痛、腹脹癥狀消失，腸胃功能恢復(fù)為顯效；以患者治療后腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，腸胃功能改善為有效；以患者治療后腹痛、腹脹明顯，腸胃功能無改善為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)生化指標(biāo)：留取患者治療前后靜脈血、尿液各3ml，抽取上層血清、尿清，采用生化分析儀檢測(cè)患者血尿淀粉酶、脂肪酶、血清胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平。(3)腸黏膜通透性：采取患者治療前后靜脈血5ml，分離患者血清，采用酶學(xué)分光光度計(jì)法檢測(cè)血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值。(4)不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效17例，有效25例，無效16例，治療總有效率為72.41%；觀察組顯效23例，有效32例，無效4例，治療總有效率為93.22%。觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=8.934 4，P=0.002 8)。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 治療后觀察組血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)比較

2.3 兩組腸黏膜通透性比較 治療后兩組DAO、L/M水平較治療前下降，且觀察組DAO、L/M水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者腸黏膜通透性比較

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%；對(duì)照組1周后復(fù)發(fā)1例；復(fù)發(fā)率為1.72%。觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%；觀察組1周后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)狀況。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.170 7，P=0.679 5),兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.026 0，P=0.311 1)。

3 討論

早期的非手術(shù)治療在急性胰腺炎患者的治療中占據(jù)重要地位，在早期及時(shí)對(duì)胰酶進(jìn)行抑制，減少炎癥因子的釋放，可以有效控制急性胰腺炎的發(fā)展[3]。烏司他丁是臨床上早期用來抑制胰酶活性的廣譜酶抑制劑，通過降低胰酶對(duì)胰腺組織的破壞，減少機(jī)體內(nèi)鈣離子的內(nèi)流，緩解機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而減少細(xì)胞的損傷以及炎癥因子的釋放，改善急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀[4]。臨床上為提高治療效果，開始注重聯(lián)合藥物的使用。加貝酯是一種非肽類蛋白水解酶抑制劑，對(duì)機(jī)體毒性作用小，同時(shí)通過對(duì)脂肪酶、淀粉酶的抑制，改善患者的臨床癥狀。本文旨在探究烏司他丁與加貝酯聯(lián)合使用的效果。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合加貝酯治療可以有效改善急性胰腺炎患者的生化指標(biāo)。其中TAP是胰蛋白酶原激活后的降解產(chǎn)物，TAP的減少代表胰蛋白酶原的減少。烏司他丁聯(lián)合加貝酯通過對(duì)胰蛋白酶原的有效抑制，進(jìn)而抑制更多水解酶抑制脂肪酶的活性，維護(hù)正常胰腺組織的發(fā)展，同時(shí)降低對(duì)已侵害胰腺組織的損害，有效降低急性胰腺炎患者體內(nèi)淀粉酶、脂肪酶活性和釋放[5]；通過烏司他丁與加貝酯對(duì)胰腺組織血液循環(huán)的促進(jìn)，明顯改善胰腺組織的血供狀態(tài)，有效保護(hù)患者胰腺部位的發(fā)展，降低胰腺組織的胰管內(nèi)壓，有效保護(hù)胰腺組織，進(jìn)而調(diào)整急性胰腺炎的生化指標(biāo)，維持脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原的正常水平。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組腸黏膜通透性低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合加貝酯可以有效改善AP患者早期的腸黏膜萎縮，維護(hù)腸黏膜屏障的完整。烏司他丁通過抑制腸黏膜部位的炎癥因子，減少腸黏膜組織細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善循環(huán)和組織灌注的狀態(tài)，減少氧自由基的釋放，最終減少對(duì)腸黏膜屏障的損害，降低腸黏膜的通透性[6]；加貝酯可以減輕大腸缺血引發(fā)的低灌注狀態(tài)，降低對(duì)小腸黏膜的損害程度，緩解對(duì)小腸絨毛的破壞，增強(qiáng)對(duì)小腸的保護(hù)作用，同時(shí)減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低胃腸黏膜出血狀況，對(duì)小腸具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，進(jìn)而有效維護(hù)胃腸黏膜屏障的完整，降低胃腸黏膜的通透性，促進(jìn)患者臨床癥狀的有效恢復(fù)。

本文中，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示烏司他丁聯(lián)合加貝酯治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，烏司他丁聯(lián)合加貝酯治療抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，有效保護(hù)各組織器官，進(jìn)而減少患者的復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)，具有較高的藥物安全性。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合加貝酯對(duì)急性胰腺炎患者具有顯著治療效果，可以通過對(duì)胰酶蛋白原、淀粉酶、脂肪酶等多種酶原的抑制，降低對(duì)患者機(jī)體各組織的侵害，明顯改善患者臨床癥狀，降低腸黏膜的通透性，且藥物安全性較高。臨床上可以推廣使用。本實(shí)驗(yàn)研究還存在些許局限性問題：樣本量較少；研究時(shí)間段且隨訪時(shí)間短；未對(duì)烏司他丁、加貝酯的劑量進(jìn)行討論等。還需后期大量研究實(shí)驗(yàn)證明。