網(wǎng)織血小板、可溶性生長刺激表達(dá)基因蛋白2水平變化與冠心病患者PCI術(shù)后MACE風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性分析

裴偉偉

河南省焦作市精神病院 454000

經(jīng)皮冠脈介入治療(Percutaneous coronary intervention，PCI)可于短時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)冠狀動脈再通，促使缺血心肌血供恢復(fù)，降低病死率，為治療冠心病的重要策略。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，冠心病PCI術(shù)后易產(chǎn)生主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性休克、再次血運(yùn)重建、心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心源性死亡等，嚴(yán)重影響患者心功能與生存質(zhì)量，甚至威脅患者生命[1]。如何早期預(yù)測冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，據(jù)此采取針對性防治對增加患者臨床獲益尤為重要。網(wǎng)織血小板(RPs)較平均血小板體積可更為準(zhǔn)確地反映血小板生成數(shù)據(jù)，與血栓形成具有密切關(guān)系[2]。可溶性生長刺激表達(dá)基因蛋白2(sST2)為生長因子調(diào)控有關(guān)因子，表達(dá)增高可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞重塑性產(chǎn)生改變，加重冠狀動脈平滑肌細(xì)胞痙攣、重塑，促進(jìn)心肌細(xì)胞缺血性損傷發(fā)生、進(jìn)展[3]。本文旨在分析RPs、sST2水平變化與冠心病患者PCI術(shù)后MACE風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，探討其預(yù)測價值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月—2020年6月我院126例接受PCI治療的冠心病患者，依據(jù)術(shù)后6個月是否出現(xiàn)MACE分為MACE組(n=31)、N-MACE組(n=95)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≤75歲；(3)經(jīng)冠脈造影檢查提示≥1支冠狀動脈血管狹窄程度在75%及以上；(4)成功接受PCI治療，術(shù)后接受6個月及以上隨訪；(5)知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨心臟瓣膜病、心肌炎；(2)合并腦血管疾病、急慢性感染；(3)合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾病；(4)肝、肺、腎等臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變；(5)曾采取溶栓治療或存在PCI手術(shù)史。收集兩組性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、年齡、合并癥、吸煙史、飲酒史、冠脈病變支數(shù)、Gensini積分、MACE發(fā)生情況(包括心源性休克、再次血運(yùn)重建、心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心源性死之等)等基線資料。

1.2 方法 PCI術(shù)前抽取患者清晨空腹肘靜脈血樣4ml，將2ml血樣離心分離，取血漿，以流式細(xì)胞儀技術(shù)測定外周血RPs百分比，檢測儀器為貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供的CytoFLEX S流式細(xì)胞儀；另2ml血樣以離心機(jī)離心10min(離心速度1 000r/min)，提取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sST2水平，試劑盒購自杭州弗德生物科技有限公司，有關(guān)操作均嚴(yán)格按儀器與試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對比兩組一般資料與外周血RPs百分比、血清sST2水平。(2)分析冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生影響因素。(3)分析外周血RPs百分比、血清sST2水平對患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料與外周血RPs百分比、血清sST2水平對比 兩組性別、BMI、年齡、合并癥、吸煙史、飲酒史相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MACE組冠脈病變支數(shù)、Gensini積分、外周血RPs百分比、血清sST2水平高于N-MACE組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料與外周血RPs百分比、血清sST2水平對比

2.2 冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的影響因素 通過Logistic回歸分析可知，冠脈病變支數(shù)、Gensini積分、外周血RPs百分比、血清sST2均為冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的影響因素

2.3 外周血RPs百分比、血清sST2水平對患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測價值 繪制ROC曲線，獲得外周血RPs百分比、血清sST2預(yù)測冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的AUC、截?cái)嘀怠⒚舾卸取⑻禺惗龋辉谕庵苎猂Ps百分比、血清sST2聯(lián)合預(yù)測時行Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測概率logit(p)，將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合預(yù)測AUC為0.912，敏感度為90.32%、特異度為71.58%。見表3。

表3 外周血RPs百分比、血清sST2水平對患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測價值

3 討論

冠心病PCI術(shù)后發(fā)生MACE主要與冠狀動脈血管平滑肌細(xì)胞重塑、缺血再灌注等改變有關(guān)。研究指出，冠心病患者PCI術(shù)后出現(xiàn)MACE的病死率超過5%，且遠(yuǎn)期惡性心血管臨床結(jié)局、多臟器衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也顯著提高[5]。尋找早期預(yù)測患者PCI術(shù)后出現(xiàn)MACE的靈敏方法對改善患者預(yù)后具有積極意義。

sST2屬生長因子調(diào)控有關(guān)因子，主要表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì)組織內(nèi)，在出現(xiàn)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激損傷時，其表達(dá)可顯著提高；且其表達(dá)的增高可通過影響血管內(nèi)皮生長因子受體激活情況，促進(jìn)血管內(nèi)皮下組織顯露，促使冠狀動脈損傷發(fā)生、進(jìn)展[6]。本文結(jié)果顯示，MACE組血清sST2水平高于N-MACE組,表明血清sST2表達(dá)與冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生具有密切關(guān)系。分析原因在于，高水平血清sST2可促使下游NF-κB炎癥信號通路激活，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生異常分化與重塑，從而加劇血管壁細(xì)胞炎癥損傷與冠狀動脈痙攣，增加不良心血管結(jié)局發(fā)生率。鄭麗娜等[7]研究報(bào)道也顯示，血清sST2水平提高可顯著增加ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

既往研究證實(shí)，血小板參數(shù)與PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[8]。RPs存在未成熟骨髓細(xì)胞內(nèi)，較普通血小板有著更強(qiáng)的活性與更高的細(xì)胞質(zhì)mRNA，可更好地反映骨髓血小板生成情況，準(zhǔn)確反映血小板循環(huán)、活性、生成情況。且RPs可迅速與膠原蛋白相結(jié)合，生成更多血栓素B2與血清素顆粒，并促進(jìn)糖蛋白GPⅠb與GPⅡb/Ⅲa表達(dá)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[9]。研究報(bào)道，RPs表達(dá)提高與早發(fā)冠心病PCI術(shù)后MACE及冠脈支架內(nèi)再狹窄具有密切關(guān)系[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MACE組外周血RPs百分比高于N-MACE組，提示外周血RPs百分比與冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。考慮原因?yàn)镽Ps高表達(dá)可促進(jìn)血栓與不穩(wěn)定斑塊生成，提高不良心血管結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本文通過回歸分析顯示，冠脈病變支數(shù)、Gensini積分、外周血RPs百分比、血清sST2均為冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生影響因素，其水平提高可顯著增加PCI術(shù)后發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)，也提示臨床對具備上述高危因素冠心病患者應(yīng)采取早期綜合性干預(yù)，以改善患者臨床結(jié)局。另由本文結(jié)果可知，外周血RPs百分比、血清sST2水平聯(lián)合檢測冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的敏感度為90.32%，高于單一檢測方法。表明在冠心病患者PCI術(shù)后MACE風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中可聯(lián)合應(yīng)用兩者以提升預(yù)測效能。

綜上所述，RPs、sST2水平變化與冠心病患者PCI術(shù)后MACE風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，且兩者聯(lián)合檢測對PCI術(shù)后MACE發(fā)生情況的預(yù)測效能更高。