中性粒細胞/淋巴細胞比值與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并抑郁的關系研究*

李冊興，萬少枝，孫培媛，李文倩，呂建峰,2△

1.三峽大學醫學院，湖北宜昌 443002；2.三峽大學附屬仁和醫院心內科，湖北宜昌 443000

近年來，隨著我國步入老齡化社會，心血管疾病尤其是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的患者越來越多，CHD由于病程長，易反復發作，其患者需長期服用多種藥物，在患病期間易產生悲觀情緒，因此CHD患者常合并抑郁[1]。研究表明，炎癥在CHD和抑郁的發生、發展中起著至關重要的作用[2]，抑郁癥患者的大腦炎性反應明顯升高，既往普遍認為外周循環炎癥因子難以穿過血腦屏障導致大腦發生變化，但在隨后的研究發現，血腦屏障的存在并不能阻止所有外周循環中的炎癥細胞和促炎細胞因子進入大腦[3]。因此，外周血的炎癥指標有助于鑒別抑郁的發生[2-3]。而中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)作為新型炎癥指標，因具有簡單、廉價且容易獲得等優點而備受關注。本研究通過對住院CHD患者血常規、血脂及基礎疾病等的分析，旨在探討NLR與CHD合并抑郁的關系及其用于預測該合并癥的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7—12月在三峽大學附屬仁和醫院心內科住院診治的132例診斷為CHD的患者為研究對象，排除11例有急性冠脈綜合征病史或接受過經皮冠狀動脈介入術的患者，3例有明顯感染的患者，2例惡性腫瘤患者，1例臨床資料不全的患者，最終納入經冠狀動脈造影確診為CHD并行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24項)評分的115例患者。其中男60例，年齡41～90歲，平均(63.45±12.48)歲；女55例，年齡47～94歲，平均(66.67±10.14)歲。根據出院時HAMD-24項評分結果將納入研究者分為CHD抑郁組(HAMD-24項≥20分)、CHD無抑郁組(HAMD-24項<20分)。

納入標準：(1)CHD診斷標準為經冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄程度>50%或既往有心肌梗死病史；(2)CHD合并抑郁診斷標準為符合CHD診斷標準，同時HAMD-24項評分結果≥20分。排除標準：(1)患有全身性疾病或因接受治療而影響血常規計數者，如血液系統疾病、惡性腫瘤、放療、化療、結締組織病等；(2)過去6個月有急性冠脈綜合征病史或行經皮冠狀動脈介入術者；(3)過去3個月內接受過糖皮質激素、免疫制劑治療者；(4)既往有抑郁癥、精神分裂癥、強迫癥、正在服用抗精神病藥物及有嚴重自殺傾向者；(5)存在急、慢性炎癥或自身免疫性疾病者；(6)臨床資料不全者。

1.2方法 收集患者一般資料，包括年齡、性別、婚姻狀況、戶口類型、文化水平、有無糖尿病史、有無高血壓史、有無吸煙史、有無飲酒史等。入院當日或次日清晨采集空腹血液標本，檢測指標包括淋巴細胞計數、單核細胞計數、中性粒細胞計數、血小板平均體積(MPV)、紅細胞分布寬度(RDW)、高密度脂蛋白，并計算NLR、單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)。

2 結 果

2.1一般資料比較 CHD無抑郁組和CHD抑郁組在年齡、性別比例、文化水平、戶口類型、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，在婚姻狀況上差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 一般資料比較或n(%)]

續表1 一般資料比較或n(%)]

2.2血清學指標比較 兩組患者單核細胞計數、RDW、MPV、MHR比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，CHD抑郁組血清中性粒細胞計數、高密度脂蛋白、NLR明顯高于CHD無抑郁組(P<0.05)，CHD抑郁組淋巴細胞計數低于CHD無抑郁組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清MPV、RDW、NLR、MHR水平比較[M(P25,P75)]

組別nMPV(fL)RDW(fL)NLRMHRCHD抑郁組239.90(9.10,11.00) 12.80(12.20,13.30)4.48(2.80,5.63)0.21(0.16,0.29)CHD無抑郁組9210.4(9.70,11.58)12.90(12.40,13.50)2.41(1.78,3.08)0.25(0.19,0.33)Z-1.336-0.396-4.520-1.787P0.1810.692<0.0010.074

2.3二元Logistic回歸分析 以CHD患者有無抑郁作為因變量，以單因素分析中的婚姻狀況、有無吸煙史、MHR、NLR作為自變量(P<0．10)，進行二元Logistic回歸分析，結果顯示，在校正年齡、有無吸煙史、婚姻狀況、MHR水平后，NLR是CHD患者發生抑郁的獨立危險因素(OR=2.329，95%CI：1.533～3.540，P<0.001)。見表3。

表3 二元Logistic回歸分析

續表3 二元Logistic回歸分析

2.4NLR對CHD患者發生抑郁的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，NLR預測CHD患者發生抑郁的AUC為0.806(95%CI：0.697～0.914，P<0.001)，最佳截斷值為4.09，此時靈敏度和特異度分別為65.2%和93.5%。見圖1。

圖1 NLR預測CHD患者發生抑郁的ROC曲線

3 討 論

隨著生物醫學模式向生物-心理-社會醫學模式的轉變和雙心醫學的發展，心血管的“心身關系”越來越受到人們的重視。《中國心血管健康與疾病報告2019概要》指出，目前我國心血管疾病居城鄉居民總死亡原因的首位，中國心血管疾病患病率及死亡率仍處于持續上升階段，據推算我國目前CHD患病人數約1 100萬[4]。在CHD患者中，抑郁患病率為15%～30%，女性患病率約為男性的兩倍[5]。在本研究中，CHD患者抑郁的發病率為20.0%，其中女性抑郁發病率(23.6%)高于男性(16.7%)，但二者比較差異無統計學意義(P>0.05)，與其他研究相比本研究CHD患者抑郁的發生率偏低，這可能與筆者使用的精神量表及分組標準不同有關。有研究表明，抑郁是CHD發病率及病死率上升的獨立危險因素[6]，同時患有抑郁和CHD的患者主要心血管不良事件(包括復發性缺血事件和死亡)顯著增加[7]，抑郁可使CHD死亡風險增加2～3倍，在確診為CHD后的任何時間里，出現抑郁都是最強的死亡預測因子[8]。據世界衛生組織估計，全球有3億多人患有抑郁癥，到2020年底，抑郁癥將成為繼CHD后全球第二大疾病[9]，因此，臨床醫生應該意識到在CHD患者中抑郁的發生率很高，如果可以，應及早對CHD患者進行抑郁識別和篩查。

相對于特異性炎癥因子或者是其他標志物，NLR作為新型炎癥指標，具有簡單、廉價且容易獲得等優點。NLR現已被廣泛應用于心血管疾病、感染、雙向情感障礙，以及多種癌癥的嚴重程度和預后價值判斷[10-13]。FORGET等[14]研究發現，在健康狀況良好的成人中，正常的NLR值在0.78～3.53，在我國西部的一項大型多中心研究表明，健康成人的NLR參考區間為0.88～4.00，并且NLR不會隨著年齡的增加而發生變化[15]。本研究發現，CHD抑郁組血清NLR明顯高于CHD無抑郁組(P<0.05)。LIANG等[16]研究發現，NLR的升高與老年女性發生抑郁癥顯著相關(P=0.020)，但與男性發生抑郁癥無關；MAZZA等[17]一項關于心境障礙患者NLR和血小板/淋巴細胞比值的Meta分析顯示，年齡、性別及NLR與雙相情感障礙有關，與健康對照組相比，重度抑郁障礙患者NLR更高(SMD=0.670，P=0.028，I2=89.931%)。在一項納入了中國9個長壽地區共2 018例老年人的研究中發現，65歲及以上老年人的NLR升高與抑郁癥狀顯著相關，與NLR第一分位組比較，第二、三、四分位組發生抑郁的風險分別增加1.47(0.99，2.19)、1.67(1.13，2.47)和1.95(1.32，2.89)倍[18]。本研究也發現，NLR是CHD患者發生抑郁的獨立危險因素(OR=2.329，95%CI：1.533～3.540，P<0.001)。ADHIKARI等[19]在評估重度抑郁癥患者在抗抑郁藥物治療前后的血清NLR和CRP水平中發現，在女性患者中，抗抑郁治療后NLR升高，CRP水平保持不變，但郭銀淼[20]研究結果與之恰恰相反，在對抑郁組患者使用SSRIs 治療前、治療4 周及治療8 周后分別計算NLR，各時間段分別進行兩兩比較，結果表明，治療4 周及治療8 周后的 NLR低于治療前(P<0.05)。然而目前并沒有確切證據表明抗抑郁治療能夠降低CHD患者發生心臟事件的風險，且目前的研究大多相互矛盾，因此有必要進行更大規模的試驗來研究抗抑郁治療對CHD患者的有效性，并尋找可靠的療效預測指標[21]，根據本研究結果，當NLR為4.09時，此時預測CHD患者發生抑郁的靈敏度和特異度分別為 65.2%和93.5%。血常規為臨床常用檢測指標，早期獲得NLR對于預測CHD患者抑郁發生具有重要的指導意義。對NLR水平較高的CHD患者早期進行干預，積極治療，對改善CHD患者的抑郁癥狀、減少不良心血管事件的發生具有重要意義。

此外，盡管既往已有NLR等炎癥指標與抑郁癥的研究，但是研究對象多僅限于抑郁癥患者，研究結果也不完全一致，本研究探討了NLR等炎癥指標與CHD患者抑郁發生的關系及預測價值，可進一步加深對炎癥在抑郁發生中的作用的認識，并為臨床過程中CHD患者抑郁發生的防治提供參考，也可為下一步更深入的研究提供理論基礎。

本研究也存在一些局限性。本研究總樣本量偏小，存在選擇偏倚，需要大樣本多中心的研究加以驗證。同時本研究也缺少HAMD-24項評分>35分的患者，因此筆者沒有評估這些患者中NLR與抑郁嚴重程度的關系，進一步的研究可能會對年齡進行分層，并探討NLR四分位數與抑郁評分之間的關系，另外可進一步探討CHD合并抑郁患者在接受抗抑郁治療后NLR的變化情況。

綜上所述，NLR與CHD患者抑郁發生具有一定關系，臨床檢測NLR水平對于預測CHD患者抑郁發生具有重要的指導意義。特別是對于那些具有較高NLR水平的喪偶患者，有必要進行更密切的隨訪。