血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發病風險及其肺部炎癥的相關性研究*

楊明星,董 文,李 冀

海南省腫瘤醫院呼吸內科，海南海口 570312

塵肺病是現階段臨床中發病率較高的職業病，其多由患者在職業活動中長期吸入生產性粉塵而致病[1]。一般情況下，患者肺內多出現粉塵潴留，且以肺組織彌漫性纖維化為主要病理改變特征[2]。目前，臨床對塵肺病發病機制尚不明確，還有待進一步開展相關研究。有研究表明，神經元特異性烯醇化酶(NSE)、1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2D3]等肺纖維化相關細胞因子在塵肺病發生、發展過程中起到十分重要的作用[3]。NSE為神經元細胞和神經膠質細胞結構破壞后釋放的生物標志物，其水平與患者病情嚴重程度和預后質量有一定相關性[4]。1,25-(OH)2D3可有效抑制轉化生長因子-β1(TGF-β1)誘導的平滑肌肌動蛋白α及肺成纖維細胞增殖表達，阻止膠原和纖維連接蛋白生成，抑制TGF-β1誘導的肺泡上皮纖維化作用[5]。因此，本研究選擇本院收治的塵肺病患者及同期體檢健康者作為研究對象，旨在分析血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發病及肺部炎癥的關系，為臨床研究提供數據支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2021年6月收治的129例塵肺病患者作為觀察組，其中男111例，女18例；平均年齡(56.94±9.21)歲；Ⅰ期32例，Ⅱ期41例，Ⅲ期56例；矽肺74例，煤工塵肺23例，電焊工塵肺19例，其他塵肺13例。同期選擇100例體檢健康者作為對照組，其中男89例，女11例；平均年齡(57.12±10.84)歲。兩組受試者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)胸部X線片檢查顯示肺紋理紊亂、增加；(2)肺過度充氣征；(3)肺功能1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%；(4)無自身免疫性疾病、腫瘤、糖尿病等維生素D代謝疾病；(5)入組前半年內未使用含維生素D藥物。排除標準：(1)有肺泡灌洗禁忌證；(2)氣胸或胸膜粘連、活動性肺結核等；(3)合并糖尿病、高血壓、心血管疾病；(4)支氣管肺部感染或支氣管哮喘；(5)精神行為異常；(6)存在糖皮質激素使用史；(7)臨床資料缺失或主動申請退出本研究。本研究經本院倫理委員會審議并批準，受試者或家屬對本研究知情同意。

1.2方法 研究對象采集空腹靜脈血5 mL，靜置10 min后以離心半徑20 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用化學發光法檢測患者血清中NSE及1,25-(OH)2D3水平，所用試劑盒均購買自瑞士羅氏公司，采用Cobas E602羅氏全自動電化學發光分析儀進行檢測，嚴格遵照試劑盒說明書和儀器操作指南進行操作。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清中C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-8及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，并遵照試劑盒書進行操作。

2 結 果

2.1兩組血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比較 觀察組血清中NSE水平明顯高于對照組(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比較

2.2兩組血清中肺部炎癥因子水平比較 觀察組血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清中肺部炎癥因子水平比較

2.3NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發病的相關性 NSE與塵肺病發病呈正相關(r=0.619，P<0.05)，1,25-(OH)2D3與塵肺病發病呈負相關(r=-0.632，P<0.05)。

2.4塵肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平與肺部炎癥因子水平的關系 塵肺病患者NSE與肺部炎癥因子水平呈正相關(r=0.989～0.993，P<0.05)；1,25-(OH)2D3與肺部炎癥因子水平呈負相關(r=-0.992～-0.989，P<0.05)。見表3。

表3 塵肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平與肺部炎癥因子的關系

3 討 論

塵肺病是常見的以肺組織彌漫性纖維化為主要病變特征的全身性疾病，肺部纖維化病變可能導致患者生活質量降低，肺功能下降，生存時間縮短，該病對我國接塵工人等勞動者身體健康造成嚴重威脅[6]。有研究發現，在塵肺病的發生和發展過程中多種炎癥因子、細胞因子及免疫蛋白起十分重要的作用[7]。塵肺病發病機制復雜，有研究發現，二氧化硅等粉塵本身理化特性、肺巨噬細胞的吞噬作用及機體自身免疫反應在該病發生和發展過程中起重要的調控作用[8]。目前，臨床多通過肺部病變影像學檢查對塵肺病患者病情進行檢查，可有效分析其肺部病理改變[9]。

塵肺病是肺癌發生的威脅因素之一，而NSE是評估小細胞肺癌的特異性腫瘤標志物。動物模型分析結果顯示，神經內分泌細胞合成并分泌的多肽類物質表達水平明顯升高[10]。且有研究發現，急性化學物中毒性腦病、腦出血、腦梗死、腦炎、腦外傷、缺血缺氧性腦病等多數神經元壞死或損傷疾病患者體內可見血清中NSE水平明顯升高，提示可通過評估患者血清中NSE水平來分析其神經元壞死和損害程度[11]。免疫組織化學染色結果顯示，肺結核組織巨噬細胞NSE呈陽性表達，塵肺病患者NSE水平異常升高，隨患者塵肺病病情加重，患者血清中NSE水平升高越明顯，這可能與塵肺病患者病情進展會導致神經系統受損有關[12]。1,25-(OH)2D3是人體中維生素D的主要存在形式，穩定性強且含量較高。研究者發現多種慢性疾病的發病與維生素D缺乏密切相關，如癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染性疾病等，且多種肺部疾病的發病與1,25-(OH)2D3水平關系密切[13]。本研究結果顯示，觀察組血清中1,25-(OH)2D3水平明顯低于對照組，這也驗證了相關結果。維生素D有助于改善塵肺病患者病情，維生素D干預后可有效控制患者體內炎癥因子表達。有研究結果顯示，1,25-(OH)2D3可調節T淋巴細胞免疫功能，從而影響血清中γ-干擾素及IL-4等細胞因子的表達[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組血清中NSE水平明顯高于對照組(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明顯低于對照組(P<0.05)，且觀察組血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)。相關性分析結果顯示，NSE與塵肺病發病呈正相關(P<0.05)，1,25-(OH)2D3與塵肺病發病呈負相關(P<0.05)。線性回歸模型分析結果顯示，塵肺病患者NSE與肺部炎癥因子水平呈正相關(P<0.05)；1,25-(OH)2D3與肺部炎癥因子水平呈負相關(P<0.05)。分析認為，塵肺病患者由于受到粉塵的刺激會激發神經內分泌增強，導致NSE過度表達及1,25-(OH)2D3表達被抑制，進一步促進肺纖維化的形成與發展。進一步分析認為，1,25-(OH)2D3在體內還可抑制上皮細胞抗菌肽，導致抗病原菌、抗感染能力降低，促進T淋巴細胞和巨噬細胞增殖，導致氣道炎性反應增強，對肺通氣功能造成不良影響。此外，NSE及1,25-(OH)2D3的異常表達會導致呼吸道變態反應性疾病的發生，削弱氣道結構功能和肺功能，從而導致患者病情加重。

綜上所述，血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發病風險及肺部炎癥相關。但本研究臨床樣本數較少，且并未對患者進行長期隨訪和追蹤，有待后續持續研究和分析。