李妍妍,苗輝,王俊瑤
(河南省鄭州市第三人民醫院,鄭州 450000)
胃癌是臨床常見病癥之一,屬于惡性腫瘤,其發病是多因素共同作用的結果,如遺傳、飲食及環境因素等。 報道顯示,胃癌在我國所有惡性腫瘤中發病率位居首位,病死率高達60%[1-3]。 胃癌早期發病后患者少見典型特征,多以惡心、嘔吐及乏力為常見癥狀,使得患者極易忽視自身病情,進而錯失最佳治療時機[4]。 由此,胃癌的早期、準確診斷,對改善患者預后意義重大。 臨床診斷胃癌方法中腫瘤標志物檢測較為常用,糖類抗原72-4(CA72-4)是一種較為廣譜的腫瘤標志物, 糖類抗原242(CA242)是一種特異度較高的標志物,胃泌素-17(G-17)對胃癌診斷具有較高特異性,但對于以上指標聯合檢測反映胃癌療效研究尚少[5]。 本次選取77 例胃癌患者,研究G-17、CA242 及CA72-4 聯合檢測對胃癌診斷及療效評估的應用價值,報告如下。
1.1 一般資料 選取2019 年3 月至2021 年3 月我院收治的77 例胃癌患者為A 組,納入標準:(1)均符合《外科學》[6]中胃癌診斷標準;(2)經胃鏡或病理學等檢查確診;(3)依從性良好;(4)患者資料完整。 排除標準:(1)存在胃部手術史者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)中途退出者;(4)合并心肝腎功能嚴重不全者;(5)近期用藥制酸劑、質子泵抑制劑(PPI)者;(6)合并精神或血液系統疾病者。 同期選取64 例胃良性疾病患者、50 例健康體檢者分別為B 組、C 組。 入組病例中,A 組男42 例,女35例,年齡35~81 歲,平均(51.26±2.18)歲;病理分期:II 期19 例,IIIa 期21 例,IIIb 期24 例,IV 期13例;組織分化:未分化癌30 例,低分化腺癌24 例,中分化腺癌15 例,高分化腺癌8 例;類型:胃竇癌23 例,胃底賁門癌29 例,胃體癌25 例。 B 組男35例,女29 例,年齡33~79 歲,平均(51.35±2.52)歲;疾病類型:胃潰瘍20 例,胃炎36 例,其他8 例。 C組男27 例,女23 例,年齡30~77 歲,平均(51.35±2.24)歲。三組資料比較,未見明顯差異,P>0.05。入組者均簽署同意書。 本研究經本院倫理委員會批準。
1.2 方法 入組者均采集5 mL 空腹靜脈血, 離心處理(轉速3000 r/min,時間10 min)后取上清液保存待檢,G-17 水平測定采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA),糖類抗原CA242、CA72-4 水平檢測采用電化學發光法。
A 組患者檢測后行胃癌根治術或化療方案治療, 治療后3 個月以實體瘤療效評價標準評估療效。(1)完全緩解(CR):目標病灶完全消失,維持時間≥4 周;(2)部分緩解(PR):病灶最大徑之和減少≥30%,維持時間≥4 周;(3)疾病穩定(SD):病灶最大徑之和減少但未達到PR 標準或病灶最大徑之和增加但未達到PD 標準;(4)疾病進展(PD):病灶最大徑之和增加≥20%,或可見新病灶。 將患者療效為CR、PR 界定為有效組,將PD、SD 界定為治療無效組。
1.3 觀察指標 (1)對比三組G-17、CA242、CA72-4 水平。 (2)對比治療有效組與治療無效組G-17、CA242、CA72-4 水平。 (3)對比各指標單獨及聯合診斷胃癌的診斷效能。 G-17>10 pmol/L、CA242>20 U/mL、CA72-4>6.9 U/mL 判定為陽性。聯合檢測時G-17、CA242 及CA72-4 均為陽性為聯合檢測陽性,此外為聯合檢測陰性。
1.4 統計學分析 數據經SPSS 19.0 軟件分析,計量資料用(x±s)表示,經t檢驗,計數資料用%表示,經χ2檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 三組G-17、CA242 及CA72-4 水平對比 與C組比較,A 組與B 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高(P<0.05);與B 組比較,A 組G-17、CA242及CA72-4 水平均更高(P<0.05),見表1。

表1 三組G-17、CA242 及CA72-4 水平比較(x±s)
2.2 A 組不同療效患者G-17、CA242 及CA72-4水平對比 與治療無效組比較,治療有效組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更低(P<0.05),見表2。

表2 A 組不同療效患者G-17、CA242 及CA72-4 水平比較(x±s)
2.3 各指標單獨及聯合檢測診斷胃癌的診斷效能聯合檢測對胃癌診斷準確性為92.21%,均高于G-17、CA242 及CA72-4 單獨檢測(P<0.05);聯合檢測對胃癌診斷特異度為90.20%, 均高于G-17、CA242 及CA72-4 單獨檢測(P<0.05),見表3。

表3 各指標單獨及聯合檢測診斷胃癌的診斷效能[%(n)]
胃癌在我國發病率較高,發病機制復雜,多數研究認為其發病與飲食、遺傳、生活等因素密切相關,此外,幽門螺桿菌(Hp)感染也可誘發胃癌[7]。對胃癌患者進行早期診斷,有利于及早治療,以提高臨床治愈率[8]。 與胃癌相關的腫瘤標志物包括G-17、CA242、CA72-4 等,以上標志物水平越高,常提示患者病情越嚴重,而聯合檢測以上指標,可反映患者療效及預后[9]。
本研究發現,與C 組比較,A 組與B 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高(P<0.05);與B 組比較,A 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高(P<0.05); 與無效組比較, 有效組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更低(P<0.05);聯合檢測對胃癌診斷準確性、特異度均較高,分別為92.21%、90.20%;提示G-17、CA242 及CA72-4 聯合檢測,可準確反映患者病情程度,以指導臨床診治,為患者療效評估提供可靠依據。分析原因,G-17 主要由十二指腸及胃竇近端黏膜G 細胞合成及分泌, 可對胃酸分泌產生刺激作用,以促進胃黏膜增殖及分化,對消化道功能產生調控作用。 多數胃癌患者均存在高胃泌素血癥,G-17 對癌細胞生長及惡性轉化等均有著積極影響,還可促進其他高危因素引發胃癌。G-17 在人體胃泌素總量中占比高達90%,對維持消化道結構完整及調節消化道功能均有著重要作用。外周血G-17 水平異常變化可準確反映患者胃黏膜病變情況,常用于胃癌篩查,具有操作簡便、創傷性小等優勢[10]。 G-17 可能通過多個信號傳導通路,直接參與胃癌細胞增殖,對混合譜系激酶3(MLK3)可產生刺激作用,以促使金屬基質蛋白酶活化,導致細胞外基質降解,以達到降解細胞內聯接的目的,促進腫瘤浸潤、轉移等。 CA242 被發現于人類的結直腸癌細胞中,在惡性腫瘤患者體內,其抗原決定簇的表達具有較高特異度。 CA242 是一種唾液酸化鞘脂類抗原,在胃癌、結腸癌及胰腺癌患者血清中可見不同程度升高, 尤其是消化道腫瘤,在健康人及良性疾病患者中,含量極低。 研究證實,在消化道惡性腫瘤中,CA242 含量明顯升高,且升高幅度與惡性程度呈正相關關系。CA72-4屬于糖類蛋白抗原的一種,具有雙抗原決定簇,其表達與胃癌基因變化存在著直接關系,胃癌患者染色體由于癌變影響可發生基因組抑制, 進而誘發酶學改變。 同時,CA72-4 水平升高與腫瘤大小、 轉移及分期等密切相關,對胃癌具有較高特異度,且在其他消化道腫瘤、卵巢癌、肝癌及乳腺癌中也有不同程度的檢出率,是診斷胃癌的一個可靠指標。
綜上所述,G-17、CA242 及CA72-4 聯合檢測對胃癌診斷準確性較高,且可準確反映患者療效。