腦安滴丸聯(lián)合佐米曲普坦對氣虛血瘀證偏頭痛患者ET-1、CGRP 水平的影響

李琦，王彪

（1 鄭州市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河南 鄭州 450062；2 河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院 康復(fù)科，河南 鄭州 450047）

偏頭痛是最常見的原發(fā)性頭痛，主要臨床癥狀為發(fā)作性中重度、搏動(dòng)樣頭痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。目前臨床常用藥物治療，其中佐米曲普坦能收縮血管，抑制神經(jīng)肽釋放，緩解偏頭痛發(fā)作，但西藥臨床療效不佳。中醫(yī)認(rèn)為偏頭痛分為氣虛血瘀證、風(fēng)痰夾瘀證、瘀血阻絡(luò)證、肝氣郁結(jié)證等，其中氣虛血瘀證較為常見，是由外邪入侵或內(nèi)傷諸疾導(dǎo)致瘀阻絡(luò)脈、氣血逆亂造成［2］。腦安滴丸具有活血化瘀、益氣通絡(luò)的作用，且內(nèi)皮素-1（ET-1）易引發(fā)血管收縮，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。本研究探討腦安滴丸聯(lián)合佐米曲普坦對氣虛血瘀證偏頭痛患者ET-1、CGRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的100例氣虛血瘀證偏頭痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù) 《中國偏頭痛防治指南》［3］診斷為偏頭痛；②參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］診斷為氣虛血瘀證偏頭痛；③意識(shí)正常；④臨床資料完整；⑤知情本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究用藥有嚴(yán)重過敏史；②心腦血管疾病、肝腎功能不全；③哺乳期或妊娠期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分為西藥組和聯(lián)合組各50例。西藥組男性26例，女性24例；年齡30～48 歲，平均（39.25± 7.12）歲；發(fā)作頻率3～6 次／月，平均（4.51±1.27）次／月；病程4～7 年，平均（5.24±1.07）年。聯(lián)合組男性28例，女性22例；年齡30～48 歲，平均（39.30±7.15）歲；發(fā)作頻率3～6 次／月，平均（4.50±1.30）次／月；病程4～7 年，平均（5.24±1.08）年。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法西藥組口服佐米曲普坦（生產(chǎn)企業(yè)：四川省旭暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070130，規(guī)格：2.5 mg× 6 片）治療，1 片／次，1 次／d，治療1 個(gè)月。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上采用腦安滴丸 ［生產(chǎn)企業(yè)：遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030121，規(guī)格：50 mg × 6 袋（120 丸）］ 治療，20 粒／次，2 次／d，治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：治愈：患者治療后疼痛癥狀徹底消失；顯效：患者治療后疼痛顯著減輕，發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間降低＞60%；好轉(zhuǎn)：患者治療后疼痛減弱，發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間降低30%～60%；無效：患者治療后疼痛無變化或加重。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。②頭疼狀況：采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者治療前后的疼痛程度，總分10 分，評分越高則疼痛程度越嚴(yán)重；統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后頭痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率。③ET-1、CGRP 水平：于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血各5 mL，以3 000 r／min 速度離心5 min 取上清液，采用熒光免疫吸附法檢測ET-1、CGRP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組治愈29例、顯效15例、好轉(zhuǎn)5例、無效1例，總有效率為98.00%（49／50）；西藥組治愈14例、顯效16例、好轉(zhuǎn)11例、無效9例，總有效率為82.00%（41／50）；聯(lián)合組的總有效率高于西藥組（χ2=7.111，P=0.008）。

2.2 頭疼狀況治療前，兩組VAS 評分、頭痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分、發(fā)作頻率降低，頭痛持續(xù)時(shí)間縮短，且聯(lián)合組VAS 評分、發(fā)作頻率低于西藥組，頭痛持續(xù)時(shí)間短于西藥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的頭疼狀況比較（）

表1 兩組的頭疼狀況比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 ET-1、CGRP 水平治療前，兩組ET-1、CGRP 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組ET-1、CGRP 水平下降，且聯(lián)合組的ET-1、CGRP 水平低于西藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的ET-1、CGRP 水平比較（，ng／L）

表2 兩組的ET-1、CGRP 水平比較（，ng／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

偏頭痛是一種慢性神經(jīng)血管性疾病，在我國該病發(fā)病率約9.3%，在全球內(nèi)發(fā)病率較高，可對社會(huì)、經(jīng)濟(jì)及個(gè)人造成重大負(fù)擔(dān)。研究［5］認(rèn)為，偏頭痛是血管和神經(jīng)功能紊亂造成的，顱內(nèi)血管收縮引起偏頭痛先兆癥狀，隨后顱外、顱內(nèi)血管擴(kuò)張，血管周圍組織產(chǎn)生血管活性多肽導(dǎo)致無菌性炎癥，搏動(dòng)性頭痛。佐米曲普坦是一種選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，可對顱內(nèi)血管其收縮作用，控制腦外周血流，阻斷傳遞三叉神經(jīng)信號，抑制神經(jīng)肽釋放，緩解偏頭痛。

研究［6］表明，偏頭痛屬于 “頭痛”、“頭風(fēng)” 范疇，是由六淫邪氣侵襲、內(nèi)傷諸疾造成，病因較復(fù)雜，單純西藥治療效果不佳，且氣虛血瘀證偏頭痛是由于氣血血瘀、瘀阻腦絡(luò)、腦竅失養(yǎng)造成的偏頭痛。腦安滴丸由川芎、當(dāng)歸、紅花、人參、冰片組成，其中川芎活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛；人參大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津、安神定志；冰片開竅醒神，清熱止痛；諸藥共奏活血化瘀、益氣通絡(luò)的功效，可活血通絡(luò)，增加腦血液流量，改善腦部血液循環(huán)，使腦部得到充分的氧氣和營養(yǎng)，修復(fù)腦組織和神經(jīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于西藥組（P＜0.05）；治療后，兩組的VAS 評分、發(fā)作頻率降低，頭痛持續(xù)時(shí)間縮短，且聯(lián)合組的VAS 評分、發(fā)作頻率低于西藥組，頭痛持續(xù)時(shí)間短于西藥組（P＜0.05），與鄂瑞芳等［7］的研究結(jié)果一致。ET-1 是一種活血多肽，具有長效血管收縮的作用，易造成血管功能紊亂；CGRP 是一種內(nèi)源性血管神經(jīng)肽，在發(fā)生頭痛時(shí)，三叉神經(jīng)末梢會(huì)釋放CGRP，增加血管通透性，刺激神經(jīng)性炎癥發(fā)生，損傷腦組織，加劇疼痛。腦安滴丸能活血化瘀，減小腦部血液阻力，增加腦部血流量，改善腦部血液循環(huán)，穩(wěn)定血管功能，修復(fù)腦組織和神經(jīng)，降低ET-1、CGRP水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的ET-1、CGRP 水平下降，且聯(lián)合組的ET-1、CGRP 水平低于西藥組（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用腦安滴丸聯(lián)合佐米曲普坦治療氣虛血瘀證偏頭痛患者效果明顯，可顯著緩解其頭疼狀況，降低ET-1、CGRP 水平。