老年人雙酚A暴露與慢性阻塞性肺病的相關性研究

季 敏，許 龍

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸系統常見慢性疾病，其病程長，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，給社會和家庭帶來巨大負擔[1]。影響COPD發病的原因有很多，包括天氣或氣候的變化、個人的易感性、微生物感染、不良的生活習慣等[2-5]。雙酚A（BPA）是一種環境內分泌干擾物，廣泛存在于生活環境中，在不同地區、不同年齡段的人群體內都可檢測到。目前BPA已經被很多國家禁用于孕婦和兒童可直接暴露的產品中[6]。國內外研究表明BPA暴露與很多疾病的發生、發展有密切關聯[7-8]。多項研究表明，BPA暴露是肺部疾病的高危因素，BPA可以作用于正常的肺上皮細胞或肺癌細胞[9-10]。COPD的發生與肺部細胞的損傷或功能障礙密切相關，BPA的暴露也可能增加COPD的發生[11]，但BPA與COPD的相關研究很少，作用機制尚不明確。COPD的發病因素在不同年齡段中略有不同，而老年人與其他人群相比又具有獨特的生理特征。因此，探討BPA與老年人群COPD的關系可為防治老年人COPD提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選擇確診的COPD患者169例作為病例組，均符合GOLD指南[12]擬訂的COPD診斷標準。同時選擇年齡、性別構成相匹配的169名健康老人作為對照組。

1.2 研究方法

本研究采用病例對照研究，使用問卷調查的方法，收集調查對象的人口學信息、生活習慣、疾病史等，同時檢測病例組與對照組尿液中BPA的暴露水平。對納入的兩組研究對象均留取晨尿，檢測BPA的暴露水平，同時檢測尿液中的肌酐水平，對BPA的暴露水平進行校正。BPA的檢測方法主要采用液相色譜-串聯質譜法（LC-MS/MS）。

1.3 統計學處理

利用Excel 2010和SPSS 22.0 軟件進行數據錄入和統計分析。統計學方法包括χ2檢驗、秩和檢驗和logistic回歸分析。檢驗水準以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

所有研究對象年齡均在60歲以上。其中，病例組男性95例，女性74例，年齡60~86歲，平均年齡為（66.89±7.92）歲；對照組男性90例，女性79例，年齡60~88歲，平均年齡（67.21±8.22）歲。兩組人群的性別、年齡分布差異無統計學意義，具有可比性。

2.2 BPA的暴露水平

對照組有160例檢測到BPA暴露，檢出率為94.7%，暴露水平為1.62 ng/mL；病例組有162例檢測到BPA的暴露，檢出率為95.9%，暴露水平為1.96 ng/mL。采用非參數檢驗兩組間BPA暴露水平的差異，結果發現對照組BPA的暴露水平低于病例組（P＜0.05）。

2.3 老年人群COPD患病率影響因素的單因素分析

對老年人群COPD患病的影響因素進行分析，結果發現COPD患病率與飲酒、吸煙、BMI均有相關性（P＜0.05）。見表1。

表1 影響老年人群COPD患病率相關因素的單因素分析

2.4 BPA暴露與老年人群COPD患病率相關性的logistic回歸分析

將所有研究對象的BPA暴露水平以中位數為依據，分為高暴露組與低暴露組。對單因素分析有統計學差異的變量納入多分類logistic回歸分析，納入的變量有飲酒、吸煙、BMI。見表2。

表2 BPA暴露與老年人群COPD患病相關性的logistic回歸分析賦值表

以變量第一個組別為啞變量。調整混雜偏倚后發現BPA高暴露組相對低暴露組COPD的患病率更高，OR值為2.46。見表3。目前很多研究發現COPD的患病率與性別有明顯的相關性，因此，選取男性的人群進行敏感性分析，在調整飲酒、吸煙、BMI等變量后，發現BPA高暴露組的人群更易患COPD，OR值為6.26。見表4。

表3 BPA暴露與老年人群COPD患病相關性的logistic回歸分析

表4 BPA暴露與男性老年人群COPD患病相關性的logistic回歸分析

3 討論

COPD是呼吸系統常見病及多發病，患病率較高，因其會引起肺功能進行性減退，所以嚴重影響著患者的勞動能力及生活質量[13]。深入研究COPD的發病原因，從而對其進行有效的干預可減輕國家疾病負擔。影響及誘發COPD的因素有理化因素和生物因素。研究表明，COPD的發生與環境內分泌干擾物BPA暴露有關。BPA的暴露極其廣泛，在母乳、母尿和嬰兒尿中均可檢測到[14]。此外，成年人的BPA暴露水平一般高于嬰幼兒，且有性別差異[15]，但是關于老年人群BPA暴露水平的研究較少。

關于BPA對COPD發生發展的相關研究很少。本研究發現BPA的暴露可以增加COPD的患病率，這提示BPA暴露可能是老年人群發生COPD的危險因素之一。BPA誘導COPD發生具體機制并不是很清楚。BPA暴露對肺部的損傷機制包括促進肺泡上皮細胞的損傷如增加氧化應激[16]，甚至促進其凋亡。此外，BPA還可減少肺表面活性物質的分泌，增加巨噬細胞的數量，促進肺部炎性反應的發生[17]。 COPD的發生機制與炎性反應的發生、肺泡上皮細胞損傷密不可分[18]。老年人群由于身體機能下降、器官功能衰退、受到損傷后的自我修復能力減弱，BPA的暴露可能更易誘發老年人群發生COPD。BPA作為環境內分泌干擾物，主要作用于雌激素受體，BPA暴露對男性健康的影響相對女性要小些[19]。然而，本研究發現在男性人群中BPA暴露也可能會增加COPD發生的風險。

本研究結果初步提示了BPA暴露可能會增加老年人群COPD的發生。因此，減少含有BPA產品的使用頻率、降低BPA的暴露水平，對降低老年人COPD的發生可能有著重要意義。