門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性

宋 威 梁琳瑯* 高 偉

（北部戰區總醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110016）

妊娠期糖尿病是孕婦群體中最為常見的疾病之一，主要因患者機體耐糖量下降而引起的內分泌疾病[1]。臨床表現為妊娠期多飲、多食、多尿，或外陰假絲酵母菌感染等癥狀[2]。若發病后不采取有效措施控制血糖，可引發妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、胎盤前置、子癇前期等并發癥，還會影響患者子宮內代謝環境，加大剖宮產、早產、產后出血、胎內窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局，嚴重者危及新生兒娩出后生長發育[3-4]。臨床多用積極飲食控制、適量運動，配合胰島素治療達到治療目的[5]。生物合成人胰島素、門冬胰島素均屬于胰島素范疇，當前臨床中治療妊娠期糖尿病，一般先采用干預療法（飲食干預和運動干預），當干預療法不佳或其他因素影響下，才會對患者進行胰島素干預治療。門冬胰島素和生物合成人胰島素是當前治療妊娠期糖尿病的主要藥物。目前學界對這2種藥物的選用存在一定爭議。為此，本文特選取2018年10月至2019年12月收治的54例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，觀察兩組患者妊娠期糖尿病治療中的療效和安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年10月至2019年12月收治的54例妊娠期糖尿病患者，根據治療方式的不同，分為治療組（30例）和對照組（24例）。治療組年齡21～40歲，平均年齡（29.51±2.89）歲。孕周23～28周，平均孕周（25.05±1.11）周。初產婦29例，經產婦25例。體質量指數（BMI）22～29 kg/m2，平均BMI（24.89±1.79）kg/m2。兩組孕婦一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：以《婦產科學》中的糖尿病判定標準為準線，患者空腹血糖≥5.3 mmol/L或者餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L，則可判定為妊娠期糖尿病。入選患者均知情本次臨床研究；本研究經醫院倫理委員會審議批準；患者溝通無障礙。

排除標準：患有嚴重心肝腎臟器疾病患者；合并其他嚴重妊娠并發癥患者；先天生代謝功能異常患者；中途轉院、住院資料不詳患者；經飲食干預和運動干預后患者血糖控制效果理想患者等。

1.2 方法 所有患者入院均給予低膳食飲食、適量運動、健康宣教、心理輔導等護理干預。在此基礎上，對照組給予生物合成人胰島素（生產廠家：Novo Nordisk A/S；國藥準字：J20 030082；規格：3 mL∶300 IU/支）皮下注射治療。通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。按體質量計算，0.5～1.0 U/kg，每日2～3次。后期可根據患者臨床癥狀及伴隨癥狀，遵醫囑適當增加或減少用藥劑量。

治療組給予門冬胰島素（生產廠家：Novo Nordisk A/S；國藥準字：J20 050097；規格：3 mL∶300 U）臨餐前皮下注射治療。注射部位可選擇腹壁、大腿、三角肌區域和臀肌區域，或在腹壁連續輸注，根據個體量化給藥劑量，按體質量計算，0.5～1.0 U/kg，每日2～3次。用藥期間加強血糖水平監測，并根據血糖水平調整用藥劑量，至分娩結束。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。比較兩組患者妊娠結局。

1.4 統計學方法 研究數據運用SPSS 18.0軟件進行處理，計數資料[n（%）]比較行χ2檢驗，計量資料（）比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標對比 兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c與治療前相比，均明顯下降（P＜0.05）；治療組治療后的FPG、2hPG、HbA1c均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標對比（）

表1 兩組患者治療前后的血糖指標對比（）

2.2 兩組患者妊娠結局對比 治療組發生剖宮產、流產、早產、巨大兒、新生兒窘迫、黃疸等不良妊娠結局的概率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者妊娠結局對比[n（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病患者在發病后，主要表現為血糖偏高，部分患者存在多飲多食及肥胖等現象，患者對糖類食品重視程度較低。由于患者對妊娠期糖尿病的認知程度不全，血糖控制意識缺乏，導致許多患者失去了飲食干預、運動干預治療的最佳時機。而使用藥物控制血糖，導致許多家長會產生對胎兒存在影響的擔憂。

隨著人們生活水平不斷改善，日常的攝糖量不斷上升[7-9]，使得妊娠期糖尿病在臨床中具有較高的發病率。妊娠期糖尿病不僅會嚴重影響患者自身的內分泌功能和機體代謝，同時還會對胎兒產生不良影響，嚴重的甚至會導致胎兒缺氧、胎兒宮內死亡等。大量學者研究表明，使用胰島素治療妊娠期糖尿病不會對胎兒產生不良影響，不會對新生兒的后續發育產生影響。

胰島素為妊娠期糖尿病的常用治療方法。其作用機制為：用藥后胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合，促進機體攝入葡萄糖，抑制肝輸出葡萄糖[9-11]。有報道指出，對妊娠期糖尿病患者運用胰島素可顯著改善孕婦血糖水平，同時胰島素使用后不會通過胎盤屏障[12]。因此，妊娠期孕婦在妊娠期間使用胰島素治療不受限制，藥物安全性高，不會對孕婦及胎兒產生不良影響，臨床應用價值較高。

生物合成人胰島素主要經基因重組技術，利用酵母生產而成。但臨床實踐發現，生物合成人胰島素的時效受胰島素劑量、注射途徑和部位等因素影響，在用藥后30 min后起效，其起效慢，且用藥后需較長時間才能達到血藥濃度峰值，臨床應用有一定局限[13-14]。門冬胰島素是一種速效人胰島素類似物。資料顯示，門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為生物合成人胰島素的50%。與生物合成人胰島素相比，起效更快，持續作用時間更短，用藥后可迅速控制機體代謝，延緩并發癥發生和進展[15-17]。

在本次研究中，對照組給予生物合成人胰島素治療，治療組給予門冬胰島素治療，結果顯示，治療組治療后的FPG、2hPG、HbA1c均低于對照組。提示門冬胰島素對血糖水平的控制效果更為突出。考慮與門冬胰島素藥效作用發揮快、機體吸收利用率高，用藥后可迅速達到血藥濃度峰值有關。同時，治療組發生剖宮產、流產、早產、巨大兒、新生兒窘迫、黃疸等不良妊娠結局的概率低于對照組。門冬胰島素和生物合成人胰島素相比，藥效發揮更快，3～5 min起效。餐前、餐后均可進行注射，不會因注射部位不同而產生不同效果，進入人體后，在短時間內就可以達到血藥濃度融合的頂峰，藥效較穩定，可維持3 h左右。生物合成人胰島素是一種短效胰島素制劑，一般在用藥30 min后才會起效，速度較慢，用藥后2～4 h才會到達血藥濃度融合高峰期，藥效較長，可以維持6～8 h，但容易發生餐前低血糖和夜間低血糖[18-19]。門冬胰島素是一種被國家批準的能夠有效治療妊娠期糖尿病的胰島素類藥物，降糖效果明顯，且不透過胎盤屏障，安全性較高。

門冬胰島素用藥后不會對孕婦及胎兒產生毒性作用，安全性高，可降低不良妊娠結局發生率，保障母嬰健康。但值得注意的是，妊娠期糖尿病患者胰島素治療為長期過程，注射位置應在同一區域內輪換。且用藥后應在10 min內進食含有碳水化合物的食物，補充機體糖分需求。

綜上所述，與生物合成人胰島素相比，門冬胰島素對改善妊娠期糖尿病患者的血糖水平效果更為突出，可改善母嬰結局，安全性高。