通肺化痰湯聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及對血清指標的影響

冷玲，郭欣，許楓，黃春雷，代先慧

山東省青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，山東青島 266109

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，COPD 患者的氣道與正常人的相比，氣道變得很狹窄，肺泡的彈性降低，出現(xiàn)呼吸不暢、胸悶氣短的癥狀，對人體健康有著較大的危害。有統(tǒng)計學調(diào)查指出，COPD 多發(fā)于40 歲以上中老年群體，隨著年齡增長發(fā)病率升高[1]。 沙美特羅替卡松是臨床治療COPD 的常見藥物， 其在改善患者癥狀方面具有一定的作用， 有利于促進支氣管氣道平滑肌舒張，但治療后易復(fù)發(fā)，效果達不到預(yù)期。 近年來中醫(yī)在COPD 治療中積累一定的經(jīng)驗， 認為COPD 主要病機為“氣虛、痰、瘀”，急性期呈現(xiàn)出進行性加重，治療強調(diào)通肺化痰[2]。 該次研究引入通肺化痰湯，為探究其應(yīng)用有效性， 收集于2020 年1—4 月該院COPD 患者80 例進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對80 例COPD 患者發(fā)放隨機信封， 信封中從1～80 隨機放置數(shù)字卡片，按照每人數(shù)字卡片奇偶數(shù)的不同，分為兩組，各40 例。 觀察組男21 例，女19例；平均年齡（65.59±6.32）歲；平均病程（4.35±1.16）年。對照組男22 例，女18 例；平均年齡（65.31±6.57）歲；平均病程（4.32±1.13）年。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究前為患者及家屬介紹目的與意義， 在知情并了解的基礎(chǔ)上征得患者同意，在知情同意書簽字；醫(yī)學倫理會查閱申請及相關(guān)項目表示認可，并予以支持。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)CT、X 線診斷確診為COPD[3]；交流無障礙，可配合研究；資料齊全，均為成年人。排除標準：伴隨重要臟器嚴重損傷者；合并精神類疾病；癌癥者；合并全身性感染疾病者；配合度差或未能堅持到研究結(jié)束者；對研究藥物存在過敏反應(yīng)者；存在免疫系統(tǒng)疾病或凝血障礙者；妊娠婦女；合并哮喘、肺結(jié)核等相關(guān)疾病者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以控制性氧療，按照1～2 L/min 的速率，結(jié)合患者血氣指標作出相應(yīng)的調(diào)整，必要時予以無創(chuàng)呼吸機輔助同期， 并配合抗感染藥物治療。 對照組采用沙美特羅替卡松 （國藥準字H20140403，規(guī)格：50 μg/500 μg/泡）治療，經(jīng)干粉吸入劑準納器吸入，1 吸/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通肺化痰湯治療，組方包括法半夏、陳皮、茯苓、枳殼、丹參、牛膝各15 g，桔梗、白術(shù)、制天南星、桃仁各12 g，生姜、大棗各10 g，甘草6 g。 上述中藥用水煎煮，取湯汁400 mL，分早晚2 次服用，1 劑/d。兩組治療時間均為1 個月。

1.4 觀察指標

評估患者中醫(yī)癥候、呼吸困難嚴重程度（mMRC）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD assessment test,CAT）量表在治療前后變化情況，檢測肺功能及血清指標的變化，評估療效，隨訪用藥安全性。

①中醫(yī)證候評估包括喘息、咳嗽、胸滿、咳痰及納呆，每項由正常到重度賦分0～3 分，總分15 分，高分值表示癥狀更嚴重[4]。②mMRC 用于對患者呼吸困難癥狀評估，采用0～4 級評估，隨著級別的升高，癥狀加重[5]。 ③CAT 總分值為40 分，分值越高表示對患者影響越大。 ④肺功能指標采用北京麥邦肺功能檢測儀MSA99（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測。⑤指導患者清晨保持空腹狀態(tài)，接受外周靜脈血采集，以5 mL 為宜，將離心儀處理速率設(shè)置為3 000 r/min，對采集樣本進行處理，共處理10 min，對血清予以分離。 血清CRP 檢測方法為ELISA 雙抗夾心法，白細胞及中性粒細胞采用邁瑞B(yǎng)C-30 全自動血液檢測儀血球分析儀 （東莞市邁悅醫(yī)療器械有限公司）檢測。 ⑥療效標準：患者經(jīng)過治療呼吸困難、胸悶等癥狀消失、臨床指標恢復(fù)正常表示顯效；治療后癥狀有所緩解、指標改善但未完全正常為有效；對比治療前后無顯著變化或加重為無效。 顯效與有效的例數(shù)和在總例數(shù)中的百分比為總有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評分比較

兩組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評分均降低，觀察組較對照組降低明顯， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s）,分]Table 1 Comparison of TCM symptom scores between the two groups [(±s),points]

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s）,分]Table 1 Comparison of TCM symptom scores between the two groups [(±s),points]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值中醫(yī)癥候積分治療前 治療后mMRC 評分治療前 治療后CAT 評分治療前 治療后9.53±1.54 10.04±1.42 1.540 0.128 3.32±1.42 6.83±1.65 10.198＜0.001 3.02±0.12 3.05±0.06 1.414 0.161 1.24±0.15 2.23±0.12 32.595＜0.001 26.95±3.34 27.12±3.31 0.229 0.820 8.93±1.44 16.01±2.12 17.472＜0.001

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組患者肺功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 治療后，兩組肺功能均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且觀察組上述指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups (±s)

表2 兩組肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后1.85±0.23 1.83±0.18 0.433 0.666 3.04±0.52 2.35±0.52 5.934＜0.001 1.38±0.42 1.32±0.49 0.588 0.558 1.97±0.34 1.66±0.36 3.959＜0.001 52.32±4.22 52.31±4.24 0.011 0.992 75.59±4.14 63.94±4.22 12.464＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前， 兩組患者白細胞計數(shù)、 中性粒細胞及CRP 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者白細胞計數(shù)、中性粒細胞及CRP 水平均呈降低趨勢， 與治療前比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且觀察組上述指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups (±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值白細胞計數(shù)（×109/L）治療前 治療后中性粒細胞（%）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后11.84±2.46 11.58±2.53 0.466 0.643 5.63±1.03 7.61±1.21 7.881＜0.001 83.53±6.64 82.21±6.75 0.882 0.381 53.45±4.66 65.43±4.40 11.822＜0.001 28.59±5.77 28.93±5.62 0.267 0.790 7.64±1.25 12.58±1.48 16.128＜0.001

2.4 兩組療效比較

兩組患者總有效率比較，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of curative effects between the two groups[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

隨訪結(jié)果顯示兩組患者均無肝腎功能異常，未出現(xiàn)腹痛腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)。

3 討論

目前，COPD 已經(jīng)成為了我國第三大常見的慢性疾病，患病人數(shù)僅次于高血壓、糖尿病，但公眾對于COPD 的重視程度明顯低于上述兩種疾病，部分患者甚至出現(xiàn)嚴重癥狀才到醫(yī)院就診。 COPD 如果不受到重視，治療不當會出現(xiàn)多種并發(fā)癥的嚴重后果，導致肺部出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，如自發(fā)性氣胸、呼吸衰竭等，對患者生命造成威脅[7]。 臨床強調(diào)在COPD 緩解期給予藥物治療對于延緩病情、加快肺功能改善有著重要的作用。 作為一種長效β2受體激動劑，沙美特羅替卡松親脂性好， 通過對平滑肌的作用能夠促進細胞膜吸收，對支氣管具有舒張作用，但該藥物也存在一定的不良反應(yīng)，且治療不徹底，效果不甚理想。

中醫(yī)將COPD 歸屬為“肺脹”“喘證”等范疇，病位在肺，肺虛久病對腎臟、脾臟等均產(chǎn)生了一定的影響，病機為本虛標實，機體受到六淫病邪的侵入導致氣道痰阻，初期表現(xiàn)為痰濁，隨著病情進展呈痰瘀互阻，最終形成瘀血、痰濁及水飲等多項癥狀相間，誘發(fā)乏力、氣促、咳痰等癥狀，其中“痰”與“瘀”貫穿了疾病病理全程，治療強調(diào)通肺、化痰[8]。該次研究引入中藥通肺化痰湯，取得了較好的效果。方中半夏歸肺經(jīng)及脾胃經(jīng)，主要功效為祛痰除濕、健脾益肺[9-10]；陳皮有利于燥濕理氣、化痰止咳，其與半夏聯(lián)合可燥濕化痰；茯苓可健脾補氣、滲濕利水，藥性溫和且不傷正氣；枳殼為理氣藥物，能夠起到化痰除痞的作用；桔梗歸肺經(jīng)，主要功效為祛痰、理氣，與枳殼相互作用可宣降肺氣；制天南星為開泄化痰良藥，有利于溫化寒痰；白術(shù)能夠補脾益氣；桃仁主要功效為活血化瘀、止咳平喘；牛膝在發(fā)揮補肝益腎作用的同時可活血、化瘀；大棗及生姜屬于脾胃調(diào)和藥物，配合甘草能夠?qū)Χ辔端幬锲鸬秸{(diào)和作用，減輕藥物毒性，共奏燥濕化痰、理氣健脾之效[11-12]。 該研究患者經(jīng)過治療后觀察組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評分分別為（3.32±1.42）分、（1.24±0.15）分、（8.93±1.44）分，低于治療前， 且優(yōu)于對照組治療后的 （6.83±1.65） 分、（2.23±0.12）分、（16.01±2.12）分（P＜0.05），體現(xiàn)該治療方案對患者中醫(yī)癥候及呼吸癥狀的改善作用。 肺功能是評估COPD 患者疾病嚴重程度及預(yù)后的重要指標，該研究患者治療后肺功能均得到提升，觀察組肺功能指標FVC、FEV1、FEV1/FVC 分別為 （3.04±0.52）L、（1.97±0.34）L、（75.59±4.14）%， 較對照組改善明顯，提示聯(lián)合通肺化痰湯治療，患者肺功能得到顯著的改善。 學者高坤等[13]在研究中對50 例COPD急性加重期患者給予化痰通腑法治療， 結(jié)果顯示患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 指標分別為（2.93±0.35）L、（2.36±0.16）L、（62.49±7.16）%， 較常規(guī)治療的對照組好（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致。 相關(guān)研究報道，血清炎癥因子指標白細胞、中性粒細胞及CRP在COPD 形成及發(fā)展中有著一定的參與作用， 與正常人群相比，COPD 患者炎癥因子呈高表達水平，是導致COPD 患者感染的主要因素[14]。 從該研究結(jié)果看觀察組各項炎癥因子水平較對照組改善顯著，總有效率達到92.5%，較對照組高，體現(xiàn)治療方案對患者血清指標的改善作用。 這是因為通肺化痰湯中半夏、陳皮、茯苓等多味中藥具有抑菌、抗炎的功效，半夏提取物可有效抑制革蘭陽性菌，抑制炎癥反應(yīng)、促進免疫調(diào)節(jié)[15]。 隨訪用藥安全性兩組均無明顯不良反應(yīng)，說明該方案切實可行，安全性有保障。 但基于研究時間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規(guī)模研究，且觀察指標相對單薄，應(yīng)加強后續(xù)隨訪及遠期療效評估，挖掘其臨床價值，更好地服務(wù)于臨床。

綜上所述，COPD 患者行通肺化痰湯聯(lián)合沙美特羅替卡松治療優(yōu)勢鮮明，有利于減輕炎癥反應(yīng)、改善肺功能，促進中醫(yī)癥候及癥狀緩解，安全可靠，可在臨床推廣。