輔助化療XELOX 方案治療結直腸癌患者的療效及對免疫系統的影響

魯光

江蘇省揚州洪泉醫院胃腸外科，江蘇揚州 225200

近年來， 隨著我國居民的飲食習慣的改變和生活方式的變化， 結直腸癌患病率呈現逐年上升的趨勢，且老年人群為該癥的高危人群[1-2]。由于結直腸癌疾病早期癥狀不明顯，隨著疾病的發展，大多數患者到結直腸癌中晚期才會確診， 不僅很大程度上降低了患者的治療效果，還進一步加大了漏診、誤診風險[3-4]。就臨床而言，手術是治療結直腸癌疾病的首選且最理想的治療方式， 隨著醫療水平的不斷提高和發展，經大量研究考證，手術同時配合輔助化療能進一步提高該病的臨床治療效果[5-6]。目前，臨床針對結直腸癌的輔助化療方案較多， 而選擇最適合患者的化療方案對其改善療效及預后具有重要的意義。 故選取該院2018 年4 月—2021 年5 月收治的103 例結直腸癌患者為研究對象， 開展了探討輔助化療XELOX 方案治療該癥療效及對免疫系統影響的專項研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以該院行結直腸癌治療的103 例患者為研究對象。基于治療方式差異分為對照組與觀察組。對照組51 例， 男29 例， 女22 例； 年齡50～83 歲， 平均（65.34±5.21）歲。觀察組52 例，男30 例，女22 例；年齡50～83 歲，平均（65.77±5.23）歲。納入標準：①經臨床及影像學檢測符合結直腸癌診斷標準， 且經病理學確診；②臨床病歷完整清楚，具一定治療依從性；③預期生存期＞6 個月者。 排除標準：①心、肝、腎等臟器功能嚴重損傷者；②意識模糊，精神障礙者；③病情加重或其他原因而無法堅持參與該研究者。 研究獲得患者知情同意，通過醫院倫理委員會審批。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組予以FOLFOX 化療方案，應用奧沙利鉑（國藥準字H20050962；規格：100 mL：0.1 g）85 mg/m2，靜 脈 滴 注1 d。 應 用 亞 葉 酸 鈣 （ 國 藥 準 字H20113396； 規格：0.1 g）200 mg/m2， 靜脈滴注第1天、第2 天。 治療期間同時持續靜脈泵注5-FU（規格：0.25 g；國藥準字H20051137）22 h，單個化療周期為2 周。 觀察組則予以XELOX 化療方案，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2， 應用卡培他濱 （國藥準字H20073024； 規格：0.5 g）1 000 mg/m2治療14 d，停藥1 周后再行第二個化療療程。

1.3 觀察指標

對比評估兩組對象不良反應發生率、 治療效果以及免疫系統功能情況。 不良反應涉及： 口腔黏膜炎、中性粒細胞減少、神經毒素、惡心嘔吐和腹瀉癥狀。精確計算兩組各項不良反應發生率并予以比對；兩組患者治療后2 年間均予以定期電話隨訪及返院復查， 通過精確計算患者2 年內無病生存率與總生存率數據予以評估兩組治療效果情況； 最后于兩組患者化療前后運用流式細胞儀檢測治療前后淋巴細胞及亞群水平, 檢測指標包括CD8+、CD3+、CD4+以及自然殺傷細胞（NK）。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組口腔黏膜炎、中性粒細胞減少、腹瀉、神經毒素以及惡心嘔吐發生率均較大幅度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不良反應發生率對比[n(%)]Table 1 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.2 兩組患者治療效果對比

兩組2 年內無病生存率與總生存率對比， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標對比

治療前，兩組4 項免疫功能指標對比，差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組CD8+、CD4+、CD3+以及NK 免疫功能指標均較大幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標對比[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment between the two groups of patients [(±s)，%]

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標對比[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment between the two groups of patients [(±s)，%]

組別時間CD8+CD4+CD3+ NK對照組（n=51）觀察組（n=52）治療前治療后治療前治療后t/P 組間（治療前）值t/P 組間（治療后）值18.53±2.24 20.34±2.41 18.52±2.25 25.63±2.55 0.023/0.982-10.816/＜0.001 32.19±2.35 31.23±2.31 32.20±2.34 34.39±2.43-0.022/0.982-6.762/＜0.001 47.89±4.12 47.13±4.07 47.85±4.13 52.91±4.35 0.049/0.961-6.960/＜0.001 19.29±1.12 18.38±1.08 19.31±1.11 21.93±1.12-0.091/0.928-16.370/＜0.001

3 討論

結直腸癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，外科手術是治療結直腸癌疾病的主要方式，能有效切除患者的病灶，改善患者的癥狀[7]。 研究證實，隨著年齡增長， 患有結直腸癌疾病的老年人群的風險性更高，究其原因在于高齡患者因為多次化療后會產生不良反應，長期存在慢性合并癥，真是缺乏朋友家人和社會支持，導致治療依從性較差，治療難度較高等問題[8]。 同時，老年結直腸癌患者隨著各個器官組織代謝功能的衰退，對化療藥物的耐受性會隨之降低，因此在行化療治療時，其不良反應更明顯，進一步降低了化療效果[9-10]。 為了迎合老年群體的化療藥物耐受度， 醫生還會根據老年人群的耐受性，適量調整藥物使用劑量， 降低治療強度。 目前，手術治療結直腸癌疾病是首選方式，能極大程度上改善患者的病情，緩解患者的癥狀，但輔助化療由于各種限制，還應選擇合適的、毒性小、藥效佳的治療方式[11]。

卡培他濱是XELOX 化療方案中的主要成分，屬于氟尿嘧啶類化療藥物， 進入人體后由于腫瘤組織內的濃度遠高于周圍正常組織， 因此會對腫瘤細胞有強烈的靶向性殺傷效果， 進而保護周圍健康組織，減少對健康組織的損傷[12-13]。據悉，卡培他濱經口服后能被腸道完整吸收， 最重在胸紺磷酸化酶的水解下化作5-FU。 在人體中， 有許多組織均可表達TP，但腫瘤疾病表達此類酶的濃度遠高于健康組織，所以卡培他濱具有良好的被動靶向治療效果[14]。 兩種藥物聯合使用能進一步降低患者用藥后的毒副反應，減少對機體的影響，提升此次化療方案的藥物耐受性，進而全面提升治療效果。而奧沙利鉑屬于臨床常用治療藥物， 能進一步刺激腫瘤內的TP 酶值上升，強化卡培他濱的治療效果。

依據李建華等[15]學者研究提示，觀察組化療2年后無病生存率與總生存率稍高于對照組， 但對比差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后不良反應發生率 （13.33%） 顯著低于對照組 （50.00%）； 且NK（21.37±2.26）%、CD3+（52.03±4.93）%、CD4+（33.39±3.57）%以及CD8+（25.26±2.72）%免疫功能指標均較大幅度高于對照組 （18.76±1.98）%、（47.34±4.83）%、（31.43±3.29）%、（20.29±2.61）%。 依據該次研究結果提示， 兩組2 年內無病生存率與總生存率比對差異無統計學意義 （P＞0.05）； 而觀察組口腔黏膜炎（3.85%）、中性粒細胞減少（11.54%）、腹瀉（9.62%）、神經毒素（21.15%）、惡心嘔吐（21.15%）率低于對照組（27.45% ，49.02% ，45.10% ，60.78% ，49.02% ） （P ＜0.05）。 由于輔助化療會在一定程度上影響患者，導致患者出現惡心嘔吐、腹瀉和神經毒素等不良反應，因此需要合適的治療措施加以改進。 但值得注意的是，輔助化療能在極大程度上提高治療效果，改善患者的癥狀。相較于傳統藥物治療方式，卡培他濱對人體健康組織的損傷性較小、 療效更佳， 用藥更為方便，毒素較低。 因此，輔助化療聯合XELOX 治療方案的效果顯著，獲得了醫生和患者的一致好評。奧沙利鉑導致患者出現肢體末端感覺異常障礙以及上消化道痙攣等風險性較高[16-17]。若患者神經毒素程度較為嚴重，故應及時禁食生冷食物，加強保暖等。 該研究 結 果 可 知， 觀 察 組CD8+（25.63±2.55）%、CD4+（34.39±2.43）%、CD3+（52.91±4.35）%、NK（21.93±1.12）%免疫指標高于對照組 （20.34±2.41）、（31.23±2.31）、（47.13±4.07）、（18.38±1.08）%（P＜0.05）。 則進一步證實了結直腸癌輔助XELOX 方案對于患者的免疫動能具有積極、有效的影響，更適用于部分依從性較好、耐受性較差的結直腸癌患者[17]。 該次結果也與李建華等學者研究保持基本一致， 印證了研究的真實性。

綜上所述， 輔助化療XELOX 方案治療結直腸癌患者效果理想， 能有效改善患者的各項免疫動能指標，降低不良反應。