覃春妮
摘要:兒童階段是神經系統發育逐漸完善與成熟的關鍵性階段,同時也是癲癇疾病的高發年齡段。臨床中有多方面因素可能會導致兒童癲癇疾病的發生,同時對兒童的認知功能也會造成直接影響,從而出現一定程度的認知功能障礙。認知功能的異常是癲癇治療期間所必須高度重視的話題。對此,為了進一步理解癲癇,本文以簡要分析癲癇兒童認知相關因素研究進展,希望能夠為相關工作者提供幫助。
關鍵詞:兒童;癲癇;認知相關因素;研究進展
【中圖分類號】 R742.1 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306(2022)10--01
0.引言
癲癇是神經系統常見病,目前世界上已經有5000余萬人存在癲癇癥狀,疾病發作時會導致患者出現精神行為異常、認知障礙、軀體功能障礙,此時會對患者及其家庭造成嚴重的心理、生理危害與經濟負擔。目前來看,兒童發生癲癇時癥狀會更加嚴重,患兒的認知功能也會受癲癇的影響,所以在臨床中需要高度重視認知功能和年齡的關聯,總結相關認知功能影響因素,從而提高整體管理效果。對此,探討癲癇兒童認知相關因素研究進展具備顯著實踐性價值。
1.小兒癲癇的病因和發病機制
從某種層面上來看,癲癇一般發生在特殊群體或表現出某種特征的群體,隨著神經影像學、遺傳學、免疫學等多方面的持續發展以及對癲癇疾病因素與發病機制的認識程度持續提升,這也間接提高了臨床對于癲癇的早期診斷與治療水平[1]-[2]。
目前來看,導致癲癇的病因和發病機制主要在于下面幾點:1、遺傳性因素。遺傳性癲癇屬于特發性癲癇,其主要是因為某種遺傳因素所導致的癲癇,按照遺傳學或家系研究,遺傳性癲癇患者中,癲癇屬于遺傳缺陷所導致的結局,癲癇的發作屬于病變的核心癥狀。遺傳性癲癇的發病機制在于基因突變所導致的神經元細胞膜離子通道功能異常,這一類癲癇雖然大多數預后比較好,但是也有一些屬于難治性癲癇[3];2、神經網絡結構和功能異常。近些年有研究認為,全面性或部分性癲癇都存在特殊神經網絡作為癲癇形成與擴散的基礎,在先天性腦發育異常、腦膜炎、外傷后癲癇且帶有海馬硬化的顳葉內側癲癇等,都存在先天或后天重組相關的異常神經網絡,異常網絡結構一般屬于癲癇形成與擴展的起搏器或放大器,導致難治性癲癇的發生。小兒腦部有較強的可塑性,一方面在不同腦內病變后會構建異常網絡結構,另一方面網絡的形成會隨著腦的發育而不斷改變,從而呈現出同一個時期不同類型的癲癇[4]-[5];3、免疫機制。最初認識和自身免疫機制相關的癲癇為Rasmussen綜合征,近些年隨著免疫性機制和癲癇的關聯性認識不斷提高,自身抗體涉及到抗神經元表面抗原的抗體、抗神經受體抗體、DA受體、抗AMPA受體等不同自身抗體,其都與癲癇的發生有一定關聯。患者的疾病表現為神經行為、認知功能障礙,疾病因素多為腫瘤相關,但兒童相對于成年人而言更少出現腫瘤,而對于發熱相關的癲癇73%是兒童期發病,疾病表現為急性發熱和短期內無法控制癲癇癥狀的持續狀態,從而呈現出多病灶起源,此時治療難度也相對較高。
2.癲癇兒童認知相關因素研究進展
2.1年齡因素
兒童階段是神經系統快速發育并不斷成熟的重點階段,大腦的興奮和抑制性機制關聯并不成熟,有研究認為大腦的異常放電,導致神經元凋亡與變性,繼而影響神經系統的持續發育引發導致認知功能障礙。臨床中早期學習能力往往受影響,其對于認知功能損害帶有積累性表現[5]。有研究認為,癲癇的發病年齡和認知損傷有直接關聯性,因為癲癇早期是導致認知功能損害的重要影響因素。臨床中對于癲癇兒童發病初期認知功能影響因素可以發現,學校教育是改善早期癲癇兒童認知障礙癥狀的重要方式。在某統計數據中,癲癇會導致學習成績的下降,其表現在于執行力下降與行為功能障礙、定量核磁共振成像檢查屬于額葉區灰質的分布增長與腦干區域容積下降,其證明了認知功能與皮質、皮質相關功能關聯的直接體現[6]-[7]。在使用抗癲癇藥物進行治療時,其可能會因為藥物的作用導致短期鎮靜、困倦以及精神萎靡、順應性遺忘、學習困難,長期用藥可能影響患兒的視覺空間、運動能力以及智力下降等。
2.2癲癇因素
首先是導致病灶的部位。癲癇兒童的認知損害和癲癇病灶的部位有直接關聯。大腦皮質的不同部位癲癇病灶其可能會導致不同類型的認知功能障礙[8]-[9]。顳葉癲癇的疾病表現主要是以語言和非語言片段的記憶缺損表現為主,其中左側的顳葉癲癇會直接影響患兒的言語記憶功能,右側顳葉的癲癇疾病會直接影響非語言性的記憶[10]。額葉癲癇則導致執行功能障礙相關運動性共濟失調。近些年相關研究發現,左側半球語言相關的中樞神經電生理功能紊亂期間的優勢可以被其他的神經功能區域所替代,尤其是對于局灶性的癲癇患者,在術后原本執行功能的區域被切除后其功能會逐漸被其他的皮質層功能區域替代,這也證明了大腦在癲癇期間的自我代償性功能。
其次是發作類型。普遍認為全身強直、陣攣性癲癇屬于帶有部分性發作且相對比較嚴重的認知障礙,其會導致可逆性且障礙可持續發作到24小時,同時在癲癇持續發作時會導致發作之后的假性癡呆癥狀[11]。對于部分性或部分繼發全身強直性癲癇的發作,其會直接影響以顳葉、額葉為代表的和認知功能直接關聯的大腦和大腦皮質下區域,并引發這一些區域的認知功能障礙。單光子發射計算體層攝影技術可以實現對大腦影像學研究的探討,其發現全身強直陣攣發作性癲癇患者的大腦皮質下結構,如小腦、基地核、腦干以及丘腦等存在明顯的異常活躍表現,其相應的皮質區域活動也會隨之下降。
最后是疾病表現,如病程、發作頻率、持續時間以及嚴重程度。癲癇的病程越長、發作頻率越高、持續時間越長以及越嚴重的情況下患者的認知功能損傷就會更加嚴重,同時對于反復且持續性的癲癇發作表現,其會導致神經系統缺氧、乳酸中毒以及神經遞質興奮,此時便會形成神經元代謝和結構損傷,導致認知功能障礙[12]。神經元的損害表現和癲癇持續時間長短有直接關聯。EF1C6D07-491B-4671-B60F-DA101F17A973
2.4藥物因素
抗癲癇藥物屬于癲癇治療的首要選擇,藥物作用可能會導致神經遞質的改變,而神經遞質的改變,使其無法發揮抗癲癇的治療作用,同時還有可能會導致神經功能抑制影響認知功能。在所有可能導致認知障礙的機制當中,抑制性神經遞質氨酪酸的作用被廣泛認可,有研究認為抗癲癇藥物對于神經遞質氨酪酸可以借助神經元受體亞型的調節實現對認知功能的相關影響,對于氨酪酸受體的選擇性上調導致認知功能障礙[13]。另外,抗癲癇藥物中如苯妥英鈉、苯巴比妥等,其可能會導致血漿、紅細胞、腦脊液的葉酸水平下降,從而影響中樞神經系統和單胺代謝相關的甲基化反應,導致認知障礙的發生。近些年出現了各種新型的抗癲癇藥物,如拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁,普遍而言新型的抗癲癇藥物和傳統藥物相比,其有效性方面無明顯差異,臨床中經常應用或添加傳統抗癲癇藥物進行治療,整體療效肯定,但是部分患者可能會出現記憶力下降、注意力不集中等表現。
3.總結
綜上所述,目前來看,兒童癲癇因為年齡的特殊性,癲癇活動與藥物因素對于認知功能存在較大的影響,且因其處于神經系統的發育與成熟關鍵階段,在臨床中需要采取積極有效的認知損傷風險預防措施,積極治療,并在控制癲癇發作與規避認知損傷之間尋求最佳的用藥治療方式,改善患兒認知功能促使患兒生活質量得到有效提高。
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