血細胞形態學檢驗在發熱疾病診斷中應用分析

胡昊

北京市順義區醫院檢驗科，北京 101300

發熱作為臨床門診急診中常見病癥， 患者發病機制復雜， 自身免疫病、 腫瘤、 感染、 結締組織?。╟onnective tissue disease,CTD）等，均可能是導致其體溫異常上升的影響因素[1-2]。因大部分患者就診時，病因都難以通過基礎檢查和病史詢問來進行確認，對其病癥早期確診和盡早開展對癥治療易造成負面影響。 因此，如何盡早確診患者病發機制，明確主要病因，是當前臨床亟待解決的醫學問題之一[3]。 血細胞形態學檢驗作為血常規檢驗中的重要步驟， 是以異常細胞形態學為基礎來優化的新型檢測技術，通過檢驗受檢者紅細胞、白細胞、血小板等指標來反映其造血功能[4-5]?；诖耍R床主張根據健康受檢者的血細胞形態學指標， 對比患者發熱后血液內血細胞質量與血細胞數量，可見兩者存在明顯差異，借助指標差異來診斷病癥的應用價值已被臨床大量報道所證實[6]。 該次研究將選取2019 年3 月—2021 年3 月該院收治的210 例發熱患者為研究對象， 針對血細胞形態學檢驗在病癥診斷中的應用價值展開進一步分析，同時選擇210 名健康受檢者，分析檢測技術在發熱疾病診斷中的應用價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的210 例發熱患者為觀察組，同期選擇210 名健康受檢者為對照組。 觀察組中男女比例為125∶85；年齡24～70 歲，平均（45.88±4.67）歲；體質指數（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.03±1.15）kg/m2。對照組中男女比例為130∶80； 年齡22～69 歲， 平均（46.11±4.15） 歲；BMI：18～26 kg/m2， 平均 （22.18±1.23）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 觀察組患者體溫均超過39℃，檢測前6 個月內未服用對機體血細胞功能造成影響的藥物，均無凝血功能異常。排除合并表達障礙或精神疾病、腫瘤、凝血功能障礙、顱內高壓、呼吸功能衰竭、大咯血、確診新型冠狀病毒肺炎等疾病患者。對照組所選受檢者均無凝血功能異常、血液疾病、體溫正常、近期未服用影響血三系、凝血功能的藥物，身體健康。研究對象均對該次研究表示知情同意。 該次研究均經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

所有受檢者均予進行血細胞形態學檢驗， 具體步驟為： 患者上午8:00-10:00 抽取2 mL 外周靜脈血，經乙二胺四乙酸二鉀抗凝劑完成真空采血，充分混勻檢測樣本后，參照血常規檢查方法，利用全自動血細胞分析儀完成相關檢查。 然后經顯微鏡下觀察檢測樣本的細胞計數，然后制備血涂片，等待自然干燥后，利用瑞氏染劑完成染色，對所有細胞形態變化進行仔細觀察，統計白細胞形態指標的陽性反應，記錄陽性率。 所有受檢者均在1 h 內完成所有檢測，期間需嚴格規范臨床檢驗操作步驟， 血涂片完成制備后，經顯微鏡觀察完成分類計數。

1.3 觀察指標

記錄兩組受檢者的紅細胞指標，包括平均紅細胞血紅蛋白量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC）、紅細胞壓積（hematorit,HCT）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume,MCV）、紅細胞體積分布寬度標準差（standard deviation of red blood cell volume distrbution width,RDW-SD）。

血細胞形態異常陽性檢出情況：記錄兩組受檢者異型淋巴細胞、大細胞貧血、異常細胞、白細胞變小、小細胞貧血的檢查情況， 陽性檢出率=檢出例數/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為頻數和百分比(%)，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者紅細胞指標比較

兩組受檢者MCH 比較差異無統計學意義（t=0.441，P＞0.05）； 觀察組MCHC、HCT、MCV、RDW-SD 水平顯著高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者紅細胞指標比較（±s）

表1 兩組受檢者紅細胞指標比較（±s）

?

2.2 兩組受檢者血細胞形態異常陽性檢出率比較

觀察組異型淋巴細胞、大細胞貧血、異常細胞、白細胞變小、 小細胞貧血等血細胞形態異常總陽性檢出率為64.29%，顯著高于對照組的9.05%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組受檢者血細胞形態異常陽性檢出率比較

3 討論

發熱作為臨床常見病，病理機制相對復雜，臨床表明需盡早診斷病因后采取有效對癥治療， 爭取最佳治療時機來避免病情加劇，及時控制病癥發展，能有效降低患者疾病并發癥發生概率， 是改善其預后的關鍵前提[7-8]。隨著抗生素在臨床的廣泛應用，抗生素濫用和不合理用藥問題在各科室中常有出現，致使部分發熱患者血液細胞沒有出現病理性變化，增加其病癥誤診風險的同時還會忽略掉血液細胞形態學檢驗的重要性和必要性， 均是臨床在檢測發熱患者時需要強調并且重點關注的問題之一[9]。血細胞是指人體血液中存在的細胞， 會隨著人體的病理反應出現一系列變化，可見兩者存在一定關聯，并有報道指出， 人體的造血功能紊亂情況可通過血細胞質變和量表程度來得到準確反應。 發熱作為臨床患者病癥常見表現， 有報道指出發熱患者的血細胞計數和形態都會受其病情進展影響而出現明顯變化， 因此檢查患者血細胞來診斷病癥具有較高可行性[10-11]。

目前，血細胞形態變化主要劃分為5 種類型，分別是白細胞變化、異型淋巴細胞、小細胞性貧血、大細胞性貧血和異常細胞[12]。 異型淋巴細胞變化在發熱患者血細胞形態中出現率最高，究其主要原因，病毒感染是主要致病因素，常見病癥類型可見麻疹、流行性出血熱、傳染性肝炎、流行性感冒、百日咳樣綜合征、傳染性單核細胞增多癥等，均可導致患者該細胞出現變異[13-14]。白細胞形態變異包括淋巴細胞及中性粒細胞毒性出現變化，常見病癥類型可見肺炎、呼吸道感染、支氣管感染等。 異常細胞可見空泡變性、核變性、 中毒顆粒和中性粒細胞大小不一等形態變化， 常見病癥類型可見寄生蟲感染和并發嗜酸粒細胞增多癥。紅細胞改變中，特別是觀察細胞體積變化可反應患者是否存在貧血癥狀及明確貧血類型，如大細胞變化表示患者屬于巨幼貧血， 小細胞變化則屬于缺血性貧血[15]。 鑒別細胞形態時，如果患者血液中占據大量淋巴細胞， 可預警患者機體是否感染病毒； 如果血細胞形態上可見異型淋巴細胞數量顯著增加，提示患者可能引發傳染性單核細胞增多癥；如果患者異型淋巴細胞在血細胞中占據比例不超過10%，提醒其可能感染病毒。 此外，當患者機體誘發化膿性感染時， 其中性粒細胞中毒變異與核左移概率較高， 且通常合并造血物質匱乏或運血功能減退癥狀[16]。

該次研究針對發熱患者血細胞形態學指標與健康受檢者進行對比， 結果顯示觀察組血細胞形態異常情況發生率及MCHC、HCT、MCV、RDW-SD 水平顯著高于對照組（P＜0.05）。 在陽小春[17]的研究中，50例發熱患者血細胞形態總異常率為62.00%，包括異常細胞檢出率12.00%、 大細胞貧血檢出率8.00%、白細胞變小檢出率10.00%、異型淋巴細胞檢出率為26.00%、 小細胞貧血檢出率6.00%，MCHC、HCT、MCV 和RDW-SD 等相關數據大致相符， 證實研究具有較高可信度。 此外，根據發熱患者MCHC、HCT、MCV、RDW-SD 等紅細胞形態參數與健康受檢者的對比，差異有統計學意義（P＜0.05），說明血紅細胞形態變化與疾病存在明顯關聯。 有研究指出患者機體出現發熱時，會過度消耗患者體內蛋白質和鐵元素，降低其食欲， 一定程度上會對其紅細胞形態造成干擾[18]。 與此同時，患者血糖持續上升所產生的的利尿反應，頻繁大小便會加速患者自身水分流失速度，最直觀表現可見患者HCT 呈現持續上升趨勢，且RDW-SD 也會相繼出現變化，進而改變患者紅細胞形態大小和產生數量變化?；诖?，臨床在對發熱患者進行血細胞形態學檢驗， 以其紅細胞形態參數變化和血細胞形態異常情況為標準， 有利于加快患者病情確診進度，為后續診療工作提供科學依據[19]。

紅細胞形態作為血細胞形態學檢驗中常用指標，研究所用檢測方法除去所用血細胞分析儀，通常還聯合外周血涂片進行觀察， 能有效避免其檢測結果出現假陽性反應，進而提高檢查結果的精確性。但是紅細胞排列與形態會受圖片制作技術、 厚薄程度及部位等客觀因素影響，因此，臨床在進行鏡檢實際操作時，需高度重視此類問題，并注意儀器因素可能造成的假陽性、假陰性誤診風險。 究其原因，患者檢測前的細胞形態和參數可能會受發熱病情和院前所用治療藥物影響， 出現病理性以外的白細胞增高假象，如儀器分群、分類偏差、血小板（集中成堆）、紅細胞（抗溶性）等，不僅增加了臨床客觀評價血細胞形態變化的檢驗難度， 還會導致檢驗結果與患者實際病癥不符， 檢驗誤差問題會影響最終診斷結果的精準性[20]。 同時僅僅依據血細胞分析儀難以準確鑒別患者淋巴細胞形態、粒細胞形態，以及對粒細胞的變性、空泡、中毒顆粒等情況，分析儀也無法提供客觀影像來便于臨床確診。因此，現階段對于發熱患者檢查，仍然是基于血細胞分析儀應用基礎上，聯合顯微鏡檢查來識別其血細胞的病理性異常形態， 并強調需落實患者檢驗前既往病史的咨詢工作， 了解其院前對病癥所采取的處理方式， 檢測時有預見性地予以對應防控手段，將假陽性、假陰性誤診風險控制最低化，提高診斷結果精準性[21]。

此外， 研究認為臨床還需充分提高醫護人員關于血細胞形態學檢驗的操作水平， 確保后續診斷結果能精準反映受檢者機體病理變化， 具體注意事項如下：①規范完成血液樣本采集：采集受檢者的血液樣本前，醫護人員需注意做好消毒工作，避免誘發感染，且操作手法需嚴格遵循相關規范要求，防止樣本污染而影響檢驗結果，提高誤診風險。②落實細胞樣本著色工作：檢測人員在進行細胞樣本著色時，應對染色液滴入量進行嚴格控制。 例如研究中所用瑞氏染色劑， 檢測人員進行到樣本中添加染色液一步驟時，需注意染色液能夠完全覆蓋住血膜，靜置后再充分中和緩沖液、染色液，最后再用蒸餾水擦拭掉多余染料。此外，顯微鏡觀察前要注意觀察推片是否完全干燥，同時需參照《全國臨床檢驗操作規程》來完成血液推片制定[22]。 ③加強受檢者健康教育：受檢者行血細胞形態學檢驗前， 需叮囑其檢測前1 d 禁止煙酒和保持飲食清淡，避免油膩、高蛋白食物影響血液成分含量比例。 檢測前需保持10 h 空腹狀態，能保證血液物質含量穩定，可精準反映其生理情況。結束采血后，叮囑受檢者對穿刺點用棉簽進行按壓，若局部處有瘀血現象， 可在第2 天進行局部熱敷來消散瘀血。若受檢者自述抽血后有頭暈眼花癥狀，醫護人員可用提前準備的糖水予以患者少量服用， 緩解癥狀后再進行其他檢查。 醫護人員強化個人操作技能和臨床經驗，可有效控制客觀因素造成的誤診風險，臨床需加以重視。

綜上所述， 發熱患者應用血細胞形態學檢驗診斷病情，應用價值顯著，可根據其紅細胞形態變化來明確病因，為后續有效治療提供科學依據。