替羅非班聯合經皮冠脈介入術應用于急性心梗患者的臨床治療中對其臨床療效的優化作用

陳小瓊，張小雙

1.湖北省廣水市第一人民醫院心血管內科，湖北廣水 432700；2.湖北省廣水市第一人民醫院急診科，湖北廣水 432700

急性心梗是急性冠狀動脈綜合征中較為嚴重的一種類型，即長時間缺血導致心肌細胞死亡，主要表現為胸悶、胸后骨疼痛、心律失常等，好發于有動脈粥樣硬化的老年人患者，高血壓、高血脂患者，長期吸煙者。急性心梗的主要病因包括年齡、心臟內血液灌注量減少、心肌供氧不足、心肌耗氧增加等，應做到早發現、早住院、早治療。 治療急性心梗的關鍵在于促使心肌的血液灌注恢復， 減少瀕臨死亡的心肌細胞，縮小心肌缺血范圍，防止梗死擴大。目前，藥物治療與手術治療是較為常見的治療急性心梗方案，以往臨床多主張采用經皮冠脈介入術治療。 通過經皮冠脈介入術，將導管送至患者心臟的冠狀動脈內，在血管腔內開通狹窄的冠狀動脈，能夠幫助患者疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管，以保護和維持心臟功能[1]。但有研究表明，單獨采用經皮冠脈介入術治療，未能針對術后微血栓形成問題進行處理， 其總體治療效果有待提高[2]。 據相關資料顯示，替羅非班是一種特效的非肽血小板纖維蛋白原受體拮抗劑， 能夠緩解血管痙攣， 將該藥物用于行經皮冠脈介入術治療的急性心梗患者中，能夠降低血栓負荷，預防心臟缺血事件[3-4]。 基于此，該文選取2020 年3 月—2021 年4月期間于該院進行治療的急性心梗患者84 例，就予以急性心梗患者經皮冠脈介入術并聯用替羅非班對其臨床療效的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所選取的對象為在該院接受治療的急性心梗患者84 例，按照入院時間順序將其平分為對照組與觀察組。 納入標準：①符合《美國心臟病學會和美國心臟病協會發布關于ST 段抬高型急性心肌梗死治療指南》[5]中關于急性心梗的診斷標準；②經心電圖檢查提示ST 段抬高，肌鈣蛋白明顯升高；③影像學檢查冠狀動脈直徑狹窄率超過50%。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②存在意識障礙者；③伴有全身性炎癥者。 對照組42 例患者中，男27 例，女15 例；年齡38～79 歲，平均（52.61±4.77）歲；合并高血壓15例，合并糖尿病8 例，合并高血脂19 例。 觀察組42例患者中，男28 例，女14 例；年齡37～78 歲，平均（52.55±4.72）歲；合并高血壓17 例，合并糖尿病7例，合并高血脂18 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經患者與醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

所有患者均行經皮冠脈介入術，將指引導管送至患者冠狀動脈開口處，待導絲穿過其病變部位后使用預擴張球囊對狹窄部位進行擴張處理， 直至其冠狀動脈血管狹窄程度超過75%，將支架置入其中。

觀察組聯用替羅非班（國藥準字H20060265；規格：5 mg）治療，于術中經指引導管在冠狀動脈內注射，起始推注量為10 μg/kg，在3 min 內推注完畢，而后以0.15 μg/（kg·min）的速率維持滴注。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前后的心功能指標， 包括左室舒張末期內徑 （left ventricular end diastolic diameter of left ventricle，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter of left ventricle，LVESD）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

②于治療前后采集患者的靜脈血4 mL，離心分離后， 采用放射免疫法檢測上清液中的血清血管性血友病因子（vWF）、血清內皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平。

③對比兩組治療總有效率， 療效評定標準：顯效：心功能改善Ⅱ級或者Ⅱ級以上，經心電圖檢查無異常，血清酶指標維持穩定；有效：心功能改善Ⅰ級，心電圖與血清酶指標基本恢復；無效：病情未得到控制或者病情加重；治療總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.00%。

④觀察兩組不良反應發生情況， 包括胃腸道反應、呼吸困難、鼻黏膜出血、心絞痛、心功能不全等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標對比

治療前， 對照組與觀察組LVEDD 分別為（59.26 ±4.87）、 （59.21 ±4.96）mm，LVESD 分 別 為（45.17±4.23）、（45.26±4.35）mm，LVEF 分別為（35.81±3.46）%、（35.74±3.42）%， 組間對比差異無統計學意義（t=0.047、0.096、0.093，P=0.963、0.924、0.926）。 治療后， 對照組與觀察組的LVEDD 分別為（45.82±5.56）、（37.18±4.04）mm，LVESD 分別為（36.55±4.08）、（30.12±4.14）mm，LVEF 分別為（44.80±4.61）%、（53.32±4.97）%，組間對比差異有統計學意義 （t=8.147、7.169、8.145，P＜0.001）。

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能對比

治療前， 對照組與觀察組vWF 分別為（96.26±5.88）×10-2、（96.33±5.94）×10-2，ET 分別 為 （81.66±5.37）、（81.59±5.32）ng/L，NO 分別為 （50.39±4.61）、（50.48±4.74）μmol/L， 組間對比差異無統計學意義（t=0.054、0.060、0.088，P=0.957、0.952、0.930）。 治療后，對照組與觀察組vWF 分別為（83.42±5.47）×10-2、（76.22±5.23）×10-2，ET 分別為 （64.28±4.33）、（58.95±4.78）ng/L，NO 分別為（66.24±7.41）、（75.08±7.92）μmol/L，組間對比差異有統計學意義（t=6.166、5.356、5.282，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

對照組發生胃腸道反應2 例（4.76%）；發生呼吸困難1 例（2.38%）；發生鼻黏膜出血3 例（7.14%）；發生心絞痛1 例（2.38%）；發生心功能不全3 例（7.14%）。觀察組發生胃腸道反應1 例（2.38%）；發生呼吸困難1 例（2.38%）；發生鼻黏膜出血1 例（2.38%），無心絞痛、心功能不全情況的發生。對照組與觀察組的不良反應總發生率分別為7.14%、23.80%，組間對比差異有統計學意義（χ2=4.459，P=0.035）。

2.4 兩組患者治療總有效率對比

觀察組中，顯效24 例（57.14%），有效15 例（35.71%），無效3 例（7.15%），治療總有效率為92.85%；對照組中，顯效13 例（30.95%），有效17 例（40.48%），無效12 例（28.57%），治療總有效率為71.43%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（χ2=6.574，P=0.010）。

3 討論

急性心梗是臨床中常見的一種心血管疾病，由各種因素導致血管堵塞，從而缺乏供血而出現壞死，發病時胸痛癥狀可持續20 min 以上，還可伴有煩躁不安、嘔吐、上腹脹痛、出汗等全身癥狀。急性心梗可分為非ST 段抬高型心肌梗死與ST 段抬高型心肌梗死，兩者癥狀類似，主要通過區分栓子類型來辨別。急性心梗的治療周期較長，起病急驟，病情進展速度較快，并發癥較復雜，包括腦栓塞、乳頭肌功能失調或斷裂、心室壁瘤等。 急性心梗發生數分鐘之后，先出現短暫的心內膜下心肌缺血， 心電圖上產生高大的T 波，如果在此期間得到及時、有效的治療，有可能縮小已經發生梗死的心肌范圍[6-8]。 在以往臨床治療中， 通常以經皮冠脈介入術的方式對急性心梗患者進行治療。對于有較大范圍心肌缺血的患者，經皮冠脈介入術是緩解癥狀的有效方法之一， 尤其是急性心梗患者，臨床多提倡盡早介入治療[9-10]。 有學者提出，行經皮冠脈介入術后，可使患者的心肌灌注在短時間內恢復，減輕其心肌負荷，但手術過程中對血管壁具有一定的創傷，如果不能及時采取相應措施，可能會降低患者的血流速度，進而影響預后[11-12]。 替羅非班作為擴張血管藥物中的一種， 逐漸被運用至行介入術治療的急性心梗患者中， 該藥物可雙向調節血小板，對損傷血管的恢復具有促進作用[13]。 倪金波[14]的研究中，治療后，對照組（采用經皮冠脈介入術治療）與研究組（在采用經皮冠脈介入術治療過程中使用替羅非班） 的LVEF 分別為 （45.36±6.48）%、（56.08 ±7.56）% ，LVEDD 分 別 為 （49.56 ±2.60）、（47.98 ±2.06）mm，LVESD 分 別 為 （38.76 ±2.49）、（31.88±1.67）mm，相對于對照組，研究組LVEF 顯著較高，LVEDD、LVESD 顯著較低（P＜0.05），說明在行經皮冠脈介入術治療過程中，使用替羅非班，能夠增強急性心梗患者的心臟功能。該研究結果顯示，治療后， 對照組與觀察組的LVEDD 分別為 （45.82±5.56）、 （37.18±4.04）mm，LVESD 分 別 為 （36.55±4.08）、 （30.12 ±4.14）mm，LVEF 分 別 為 （44.80 ±4.61）%、（53.32±4.97）%，經過治療后，兩組的各項心臟功能指標均有所改善， 但觀察組的改善幅度大于對照組（P＜0.05），與倪金波的研究結果一致。 發生急性心梗后，患者的心功能降低，其心肌組織收縮力已經喪失，如果長時間內仍處于缺血狀態，極易加重心功能障礙。 通過經皮冠脈介入術改變冠狀動脈血管狹窄度后，可使患者的冠狀動脈血流逐漸恢復。替羅非班屬于酪氨酸衍生物，具有抑制血小板5-羥色胺釋放的作用，以經皮冠脈介入術治療為基礎，予以患者替羅非班， 能夠緩解血管痙攣， 解除冠脈閉塞情況，以達到促進心功能恢復的效果[15-16]。 該次研究結果顯示，觀察組治療后的vWF、ET 明顯低于對照組，NO 明顯高于對照組（P＜0.05），急性心梗患者，在接受介入術治療過程中聯用替羅非班， 有助于其血管內皮功能的改善。 替羅非班作為受體拮抗劑中的一種，具有降低血清中P-選擇素水平的作用，能夠減少粒細胞與血小板的附著， 阻斷其與血管內皮的附著介質，從而刺激血管內皮釋放NO，以達到改善血管內皮功能的效果[17]。 林宇鵬等[18]的研究結果顯示，治療組（在行經皮冠脈介入術治療的基礎上予以經導管注射替羅非班） 的心血管事件總發生率為5.00%，對照組（單獨行經皮冠脈介入術治療）的心血管事件總發生率為16.70%， 前者較后者低 （χ2=4.227，P=0.040），說明替羅非班在預防急性心梗患者介入術期間不良事件發生方面具有很大幫助。 該研究結果顯示， 兩組在圍術期間不良事件總發生率的對比上，觀察組顯著較低（P＜0.05），與林宇鵬等的研究結果一致。 經皮冠脈介入術屬于有創性較大的手術，可導致血小板局部活化，在此過程中運用替羅非班，能夠阻斷血小板聚集交聯，在一定程度上預防心功能不全。靜脈注射替羅非班后，可提高病變血管遠端的血流速度，改善微循環，從而可以避免出血、心絞痛等發生[19]。 該研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示在采用經皮冠脈介入術治療急性心梗過程中， 將替羅非班作為輔助治療藥物，可以提升兩者的治療效果。替羅非班的作用機制較獨特，可逆性抑制血小板聚集，并且半衰期短、無抗原性，將其聯合經皮冠脈介入術治療急性心梗，能夠提高患者冠狀動脈通暢程度，促使其ST 段回落，從而提升心肌灌注效果[20]。

綜上所述，治療急性心梗時，行經皮冠脈介入術并聯合使用替羅非班，有助于患者心臟功能的恢復，調節其血管內皮功能，減少心絞痛、呼吸困難等不良反應的發生，總體治療效果顯著。