牙周牙髓聯(lián)合病變應(yīng)用Vitapex 糊劑加鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療對(duì)炎癥因子指標(biāo)與牙周指數(shù)的影響

張濤

棗莊市口腔醫(yī)院，山東棗莊 277101

牙周牙髓聯(lián)合病變是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，具有臨床表現(xiàn)多樣、病變范圍廣、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[1]。由于口腔有較為復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)， 在牙周和牙髓間存在大量交通途徑，如牙本質(zhì)小管、根管側(cè)支及根尖孔等，在發(fā)生病變或感染后極易相互擴(kuò)散并相互影響，臨床治療難度相對(duì)較大。通過(guò)常規(guī)根管治療療效欠佳，難以將根管和牙周袋內(nèi)部的毒素與細(xì)菌清除，治療后易出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的情況。臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是造成牙周牙髓聯(lián)合病變的主要影響因素，因此采取有效的治療措施對(duì)牙周進(jìn)行徹底潔治， 并開(kāi)展針對(duì)性根管治療，能進(jìn)一步促進(jìn)臨床療效的提升[2-3]。基于以上背景， 該研究選擇2020 年1 月—2021 年3月88 例牙周牙髓聯(lián)合病變患者作為研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施Vitapex 糊劑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。 選擇88例牙周牙髓聯(lián)合病變患者展開(kāi)研究， 采用隨機(jī)雙盲法將其分為兩組，參考組和實(shí)踐組，每組44 例。參考組中有男25 例， 女19 例； 年齡27～62 歲， 平均（45.26±4.57）歲；病程9 個(gè)月～6 年，平均（3.39±1.02）年。實(shí)踐組中有男27 例，女17 例；年齡29～61 歲，平均（45.38±4.62）歲；病程8 個(gè)月～5 年，平均（3.12±1.14）年。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①均接受臨床檢查確診為牙周牙髓聯(lián)合病變；②有自覺(jué)壓痛、出血、紅腫、牙齦溢膿等癥狀；③初次就診治療；④對(duì)該次研究?jī)?nèi)容表示了解，自愿參與并在知情同意書上署名者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度病變，需接受手術(shù)治療或拔除治療者；②根管發(fā)生鈣化或異變者； ③合并重癥甲狀腺疾病或惡性腫瘤疾病者；④免疫功能異常、重要器官功能異常者；⑤對(duì)研究藥物存在使用禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者術(shù)前均通過(guò)X 線和口腔檢查對(duì)患者患牙根管系統(tǒng)情況與炎癥程度進(jìn)行了解， 同時(shí)檢查患者牙周各項(xiàng)指標(biāo)，徹底清除感染牙髓，將牙周袋內(nèi)感染徹底清除后完善充填根管情況。

參考組接受常規(guī)根管治療： 不對(duì)患者進(jìn)行其他特殊用藥，首先對(duì)患者患牙咬合情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，降低患者咬合情況，減少咬合創(chuàng)傷，避免對(duì)根尖區(qū)造成一定刺激，常規(guī)制備根管，采用冠向下預(yù)備方法。同時(shí)選用濃度為0.5%的次氯酸鈉和濃度為3%的雙氧水對(duì)根管進(jìn)行大量沖洗， 隨后選用吸潮指尖干燥根管，并將氫氧化鈣糊劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022784）導(dǎo)入根管， 將玻璃離子水門汀 （產(chǎn)品批號(hào)為2010 第3630009 號(hào)）用作暫封，并對(duì)其實(shí)施牙周基礎(chǔ)治療，包括根面平整、齦下刮治、齦上潔治等，隨后選用生理鹽水和雙氧水對(duì)其進(jìn)行交替沖洗， 最后采用碘甘油對(duì)牙周進(jìn)行上藥。 治療7 d 后對(duì)患牙根管進(jìn)行復(fù)診，若未發(fā)現(xiàn)明顯不適、滲出等，可直接予以根管填充，選用牙膠尖和碘仿根充糊劑進(jìn)行冷側(cè)壓充填等，對(duì)于存在臨床癥狀者， 繼續(xù)更換藥物直至充分符合填充標(biāo)準(zhǔn)后對(duì)其進(jìn)行根管填充。

實(shí)踐組接受Vitapex 糊劑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療：對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療、咬合調(diào)整和根管制備等，具體方式與參考組相同，根管預(yù)備完成后選用Vitapex 糊劑 （由22.6%的聚硅氧烷油、40%的碘仿、30%的氫氧化鈣組成）注入根管并暫封7 d。牙周基礎(chǔ)治療完畢后對(duì)牙周局部給予甲硝唑凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055522）和鹽酸米諾環(huán)素軟膏（批準(zhǔn)文號(hào)H20100244）治療，將藥物注滿牙周袋內(nèi)部，對(duì)患者進(jìn)行連續(xù)4 次的治療，每周平均復(fù)診1 次，對(duì)局部用藥1 h 內(nèi)避免漱口和進(jìn)食。 在復(fù)診過(guò)程中詳細(xì)對(duì)根管內(nèi)部具體情況進(jìn)行檢查， 對(duì)于仍存在癥狀者則繼續(xù)換藥治療，對(duì)于符合填充要求者，對(duì)其進(jìn)行牙膠尖和Vitapex 糊劑冷側(cè)壓根管充填治療。

兩組完成治療后均隨訪3 個(gè)月， 并對(duì)治療效果展開(kāi)對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo)

①采集患者治療前后清晨空腹靜脈血， 離心后取上層清液檢測(cè)炎癥指標(biāo)， 選用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司推出的全自動(dòng)生化分析儀（AU5800 型），對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，選用北京晶美公司提供的試劑盒，對(duì)應(yīng)操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書完成。 ②詳細(xì)記錄兩組患者急性炎癥反應(yīng)、下唇麻木、疼痛等并發(fā)癥發(fā)生率及3 個(gè)月后病情復(fù)發(fā)情況。 ③統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者治療前后牙周探針探診深度（PD）、測(cè)得出血指數(shù)（BI）、牙齦指數(shù)（GI）及菌斑指數(shù)（PLI）值。④對(duì)兩組患者治療效果展開(kāi)對(duì)比，顯效主要表示患者治療后臨床癥狀消失，咀嚼功能恢復(fù)正常，PD 降低3 mm 以上， 根尖部位竇道消失，BI 陰性，無(wú)自覺(jué)痛；有效則提示治療后臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)， 咀嚼功能基本恢復(fù)，PD 降低2～3 mm，根尖部位竇道仍存在但無(wú)任何分泌物，BI 陰性，自覺(jué)痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效表示臨床癥狀、自覺(jué)癥狀較前無(wú)明顯改變，甚至病情加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間患者炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)踐組治療后IL-6、TNF-α、IL-1β 指標(biāo)值均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（±s）

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2.2 組間患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

實(shí)踐組急性炎癥反應(yīng)、 疼痛并發(fā)癥發(fā)生率及病情復(fù)發(fā)率明顯低于參考組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 組間患者牙周指標(biāo)比較

治療前，兩組牙周指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)踐組治療后GI、PLI、PD 及BI 指標(biāo)值均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者牙周指標(biāo)值比較（±s）

表3 兩組患者牙周指標(biāo)值比較（±s）

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2.4 組間患者臨床療效比較

實(shí)踐組治療總有效率較參考組更高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

目前臨床對(duì)牙周牙髓聯(lián)合病變發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，大多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境因素、年齡、心理情緒、免疫能力和感染等因素有一定關(guān)聯(lián)[4-5]。 現(xiàn)階段，臨床多通過(guò)根管治療術(shù)治療該病， 雖能改善患者病情，但治療后患者仍會(huì)出現(xiàn)疼痛等并發(fā)癥，徹底清除根管病原菌較為困難， 因此選取何種有效消毒治療藥物進(jìn)行封藥以徹底清除病原菌， 并促進(jìn)牙周牙髓聯(lián)合病變患者病情的治愈是當(dāng)下臨床研究的熱點(diǎn)課題之一[6-8]。

Vitapex 糊劑是由碘仿和氫氧化鈣構(gòu)成的根管填充藥物，其中碘仿有較好的收斂、除臭、防腐作用，能有效減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)牙周組織無(wú)明顯刺激性，能促進(jìn)炎癥吸收并誘導(dǎo)再生修復(fù)[9-11]。 而氫氧化鈣是偏堿性成分， 能在一定程度上中和根管內(nèi)部毒性產(chǎn)物和致病菌，繼而促進(jìn)組織鈣化，有效發(fā)揮抗厭氧菌的作用，促進(jìn)牙槽骨再生。 聚硅氧烷油則是Vitapex 糊劑中的輔助材料，能保證較好的藥物流動(dòng)性，繼而保證根管填充更為嚴(yán)密[12-14]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏則是一種廣譜抗菌藥物， 尤其是針對(duì)厭氧菌能發(fā)揮較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)能通過(guò)對(duì)膠原酶活性的降低作用，以進(jìn)一步減少牙槽骨的吸收， 促進(jìn)牙周組織再附著情況[15-17]。 將鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)牙周進(jìn)行局部用藥，可部分螯合在局部硬組織上， 并緩慢向周圍組織釋放，能有效使藥物利用度增加，保證牙周袋內(nèi)部長(zhǎng)時(shí)間的較高藥物濃度， 進(jìn)而發(fā)揮持久且穩(wěn)定的殺菌作用[18]。

元建國(guó)[19]研究表明：針對(duì)98 例患者開(kāi)展治療后，研究 組PD（2.48±0.39）mm、BI（0.81±0.27）、PLI（0.77±0.46）mm、GI （0.78±0.22） 水平均較對(duì)照組低(P＜0.05)。 與該次研究實(shí)踐組治療后GI、PLI、PD 及BI 指標(biāo)值均低于參考組(P＜0.05)。 結(jié)果具有相似性。該次研究實(shí)踐組急性炎癥反應(yīng)、 疼痛并發(fā)癥發(fā)生率及病情復(fù)發(fā)率低于參考組(P＜0.05)。且該研究實(shí)踐組治療后IL-6、TNF-α、IL-1β 指標(biāo)值均低于參考組(P＜0.05)；且實(shí)踐組治療總有效率為95.45%，較參考組的79.55%更高(P＜0.05)。 與姬雅琴[20]研究結(jié)果相似，其研究中治療后研究組總有效率95.70%明顯高于參照組的79.57%(P＜0.05)； 且治療后研究組IL-6（119.62±15.87）pg/mL、IL-1β（5.28±0.79）ng/mL、TNFα（26.47±3.18）pg/mL 指標(biāo)均低于參照組(P＜0.05)。 和該文數(shù)據(jù)結(jié)果具有相似性，表明該文結(jié)果存在可靠性。

綜上所述，在牙周牙髓聯(lián)合病變的治療中，應(yīng)用Vitapex 糊劑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療效果明顯更好，在減輕炎癥反應(yīng)、改善牙周指標(biāo)、降低并發(fā)癥及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)勢(shì)顯著，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。但該次研究仍存在樣本量較少、 觀察隨訪時(shí)間較短等不足之處，后續(xù)仍需深入研究進(jìn)一步證實(shí)結(jié)論。