同型半胱氨酸和超敏C 反應(yīng)蛋白在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中的臨床意義

繆雪梅

南京市浦口區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 211800

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病即冠心病。 隨著近年來對(duì)冠心病研究的不斷深入， 發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（Hcy）屬于冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，在疾病發(fā)生、發(fā)展中均起到了重要作用[1-2]。 而冠心病的發(fā)生與進(jìn)展與炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)， 超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）則屬于評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，也是預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)事件的重要因子[3-4]。 目前對(duì)冠心病患者以冠脈造影為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)操作，操作復(fù)雜且價(jià)格昂貴，不利于對(duì)患者病情的靈活檢測(cè)[5-6]。而通過對(duì)血清學(xué)指標(biāo)Hcy、hs-CRP 水平的分析，則能夠?yàn)楣谛牟〉脑缙谠\斷以及療效評(píng)估等提供方便、可靠的依據(jù)， 且目前較多研究指出該兩種指標(biāo)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)[7-8]。 基于此，該次研究選擇2019 年1 月—2021 年7 月醫(yī)院接收的健康體檢者64 名與同期收治的冠心病患者64 例為研究對(duì)象，探討Hcy、hs-CRP 檢測(cè)對(duì)冠心病患者的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院接收健康體檢者64 名為對(duì)照組，另選擇同期接收冠心病患者64 例為研究組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組滿足冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②認(rèn)知功能正常；③對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染性疾病者；②合并自身免疫性疾病者；③嚴(yán)重臟器疾病者；④不同意參與研究者。對(duì)照組男34 名，女30 名；年齡44～92 歲，平均（67.12±6.10）歲。 研究組男33例，女31 例；年齡44～95 歲，平均（65.91±5.88）歲；包括：穩(wěn)定型心絞痛24 例、不穩(wěn)定型心絞痛21 例、急性心肌梗死19 例。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究已申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有受試者均常規(guī)檢測(cè)Hcy、hs-CRP 水平。 采集受試者空腹靜脈血5 mL，在3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心5 min，分離血清待檢。Hcy 采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定， 試劑盒與校準(zhǔn)品等均由重慶中元生物技術(shù)有限公司提供， 檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。 hs-CRP 則采用奧普OTTOMAN 全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀檢測(cè)，試劑盒與校準(zhǔn)品等均由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供， 檢測(cè)方法為乳膠增強(qiáng)免疫比濁法。 Hcy 正常參考值：＜15 μmol/L；hs-CRP 正常參考值：＜10 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組血清指標(biāo)水平比較， 包括Hcy、hs-CRP水平。 ②兩組血清指標(biāo)異常率比較，即Hcy、hs-CRP水平異常率。 Hcy 異常標(biāo)準(zhǔn)為＞15 μmol/L，hs-CRP異常標(biāo)準(zhǔn)為＞10 mg/L。 ③不同病情患者血清學(xué)指標(biāo)比較，將64 例冠心病患者分為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死3 組，比較3 組Hcy、hs-CRP 水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較

研究組Hcy、hs-CRP 水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hcy、hs-CRP 水平比較（±s）

表1 兩組Hcy、hs-CRP 水平比較（±s）

?

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)異常率比較

研究組Hcy、hs-CRP 異常率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hcy、hs-CRP 異常率比較[n（%）]

2.3 不同病情患者血清學(xué)指標(biāo)比較

急性心肌梗死組Hcy、hs-CRP 水平高于不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛組； 不穩(wěn)定型心絞痛組Hcy、hs-CRP 水平高于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 不同病情患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 不同病情患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：t1 值/P1 值為穩(wěn)定型心絞痛組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較；t2 值/P2值為穩(wěn)定型心絞痛組與急性心肌梗死組比較；t3 值/P3 值為不穩(wěn)定型心絞痛組與急性心肌梗死組比較

?

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病屬于中老年人群高發(fā)性疾病，近年來由于國(guó)內(nèi)人口老齡化因素的影響，該病發(fā)生率不斷上升， 故有必要做好對(duì)冠心病的預(yù)防以及早期診斷工作，早期控制冠心病患者病情，以改善患者預(yù)后，減少疾病對(duì)患者的威脅。冠心病的主要病理改變?cè)谟诠跔顒?dòng)脈的粥樣硬化， 臨床多采用影像學(xué)手段診斷，但影像學(xué)檢查難度大，花費(fèi)醫(yī)療資源多，故需要探討更為理想的檢驗(yàn)手段[10-11]。 而生化指標(biāo)檢查也是臨床診斷冠心病的重要依據(jù)， 研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化屬于慢性炎性病變過程， 故可采用炎性標(biāo)志物進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)[12-13]。且近年來研究指出， 血清Hcy、hs-CRP 等均屬于冠狀動(dòng)脈硬化的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素， 且其水平和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。hs-CRP 屬于高敏感性的炎性標(biāo)志物，在發(fā)生組織損傷以及感染的情況下，其水平明顯提高，而冠脈壁脂質(zhì)沉積過程中，會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)hs-CRP 水平的上升[14-15]。 近年來研究證實(shí)，長(zhǎng)期、反復(fù)的慢性炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成和擴(kuò)張的重要組成部分， 炎癥反應(yīng)在梗死心肌、硬化血管與斑塊中廣泛存在，同時(shí)和補(bǔ)體終端復(fù)合物進(jìn)行共同定位。 故冠心病患者由于動(dòng)脈粥樣硬化損傷以及損傷位置所發(fā)生的炎癥反應(yīng)等因素影響，hs-CRP 水平將會(huì)明顯上升。但正常情況下，冠心病患者病情穩(wěn)定時(shí)CRP 水平呈現(xiàn)為低濃度升高，傳統(tǒng)檢測(cè)方法難以有效識(shí)別， 而伴隨著檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)CRP 檢測(cè)靈敏度不斷提高，故為hs-CRP 指標(biāo)在冠心病診斷中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。此外，在急性心肌梗死患者群體中，由于梗死面積明顯增加，炎癥反應(yīng)加重，hs-CRP 水平則會(huì)顯著升高， 這也有利于對(duì)冠心病患者疾病風(fēng)險(xiǎn)的鑒別。 Hcy 屬于蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，是誘發(fā)高血壓、心腦血管疾病的重要因子，其水平上升，將會(huì)導(dǎo)致血小板聚集，促進(jìn)血栓素、前列腺素等形成，進(jìn)而加快血凝，引發(fā)梗死，并可與低密度脂蛋白組合成為復(fù)合體， 經(jīng)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，沉積為硬化斑塊[16]。 近年來不少研究結(jié)果指出，Hcy 的代謝異常將會(huì)產(chǎn)生超氧化物以及過氧化物， 會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 并對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生刺激，繼而阻塞血流通路。 此外，Hcy 也會(huì)改變患者的凝血因子功能，進(jìn)而增加患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，其在活化的情況下，會(huì)提高血小板的粘附性，且并載脂蛋白B 產(chǎn)生致密的復(fù)合物， 所產(chǎn)生的復(fù)合物在被血管壁的巨噬細(xì)胞所吞噬之后， 會(huì)在血管壁產(chǎn)生脂肪堆積。該機(jī)制則是Hcy 導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度加劇以及血栓形成的依據(jù)， 可導(dǎo)致患者心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)的增加， 故認(rèn)為可將Hcy 水平作為輔助診斷冠心病的重要指標(biāo)。

該次研究結(jié)果中， 研究組Hcy、hs-CRP 水平分別為（17.87±2.14）μmol/L、（12.17±1.58）mg/L，高于對(duì)照組Hcy、hs-CRP 水平；異常檢出率分別為60.94%、65.63%，高于對(duì)照組異常檢出率（P＜0.05），提示冠心病患者Hcy、hs-CRP 水平明顯異常，且異常率較高，可作為冠心病診斷的參考指標(biāo)。 吉懿等[17]研究中，觀察組冠心病患者Hcy、hs-CRP 水平分別為 （17.25±5.28）μmol/L、（7.12±2.26）mg/L； 異常率分別為65.96%、57.45%，均高于健康體檢對(duì)照組（P＜0.05），提示在冠心病患者群體中Hcy、hs-CRP 水平存在明顯異常，也證實(shí)了該兩種指標(biāo)對(duì)輔助診斷冠心病的價(jià)值。 而急性心肌梗死組Hcy、hs-CRP 水平分別為 （20.14±1.77）μmol/L、（15.60±2.21）mg/L，高于不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛組水平（P＜0.05），則提示冠心病病變?cè)絿?yán)重，該兩指標(biāo)水平越高。 陳鵬勛[18]研究中，冠心病組中急性心肌梗死者Hcy、hs-CRP 水平分別為（32.4±6.2）μmol/L、（17.1±3.9）mg/L，高于不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05），說明冠心病患者群體中病情越嚴(yán)重，Hcy、hs-CRP 水平越高， 也佐證了檢測(cè)該兩指標(biāo)對(duì)輔助評(píng)估冠心病病情的價(jià)值。

綜上所述，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者Hcy、hs-CRP水平異常升高， 且病情越嚴(yán)重，Hcy、hs-CRP 水平越高，可作為輔助診斷與評(píng)估病情的重要指標(biāo)，值得在臨床檢驗(yàn)中推廣應(yīng)用。