探究糖化白蛋白及脂聯素在妊娠糖尿病早期篩查中的作用

余志輝，梁國華，陳俊

佛山市第五人民醫院檢驗科，廣東佛山 528211

妊娠糖尿病是婦產科臨床常見的疾病類型，特發于妊娠期女性， 主要是指孕婦在妊娠過程中首次被確診為糖尿病， 在我國妊娠糖尿病的發病率高達5%以上[1]。 近年來，尤其是在二孩、三孩政策相繼放開的背景下，高齡等高危妊娠的情況越來越多[2-3]，加之人們生活水平的改善和對于妊娠期營養認識方面的局限性，妊娠糖尿病的發病率明顯增加。妊娠糖尿病一旦發生，對于孕婦和胎兒的影響較大，既會大幅度增加流產、妊娠期高血壓、難產、產后出血等嚴重并發癥的發生風險[4-5]，還會損傷孕婦的免疫系統功能，造成巨大兒、畸形兒等不良妊娠結局的發生。 因此，早期篩查對于妊娠糖尿病的“早發現、早診斷、早治療”意義重大。 該研究中選取2020 年1 月—2021年9 月在該院接受健康管理的630 例孕婦為研究對象，探討糖化白蛋白及脂聯素的早期篩查效果，旨在為臨床診療提供新思路。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經醫院倫理委員會批準， 選取在該院接受健康管理的630 例孕婦為研究對象， 根據中華醫學會婦產科學分會產科學組《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[6]相關標準進行分組：觀察組（42 例，確診妊娠糖尿病） 和對照組 （588 例， 排除妊娠糖尿?。?。納入標準：①孕婦年齡20～40 歲；②妊娠時間為12～26 周；③孕前檢測血糖相關指標值正常；④簽署《知情同意書》；⑤依從性較好，能夠配合完成研究內容。 排除標準：①妊娠前存在的糖尿病者；②合并高血壓、心肝脾肺腎等重癥疾病者；③糖尿病、高血壓病家族史、習慣性流產史者；④合并精神性疾病者；⑤依從性差，無法配合完成研究內容者。 觀察組：年齡21～37 歲，平均（28.43±1.96）歲；妊娠12.5～26.0周，平均（20.27±1.81）周；體質指數18.6～27.9 kg/m2，平均（24.76±0.95）kg/m2。 對照組：年齡20～38 歲，平均（28.37±1.89）歲；妊 娠13 ～26 周，平 均（20.28±1.87）周；體 質 指 數18.4～27.8 kg/m2，平 均（24.74±0.96）kg/m2。 兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 金標準 根據《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》，采用糖耐量試驗 （oral glucose tolerance test，OGTT）進行檢測，即分別測量產婦晨起時空腹血糖（fasting plas ma glucose，FPG） 和加水口服75 g 無水葡萄糖（國藥準字H20033743）后1 h、2 h 的餐后1 h 血糖（1 h plasma glucose，1 hPG）、餐后2h 血糖（2hplasmaglucose，2 hPG）水平，達到“FPG 水平在5.1 mmol/L 以上”“1 hPG 水平在10 mmol/L 以 上”“2 hPG 水 平 在8.5 mmol/L 以上”3 項中的2 項及以上即確診為妊娠糖尿病。

1.2.2 糖化白蛋白與脂聯素檢測 在孕婦接受OGTT檢測前， 空腹狀態下抽取3 mL 肘靜脈非抗凝血，經3 500 r/min 速度離心后取血清存放于-20℃環境中保存待檢。采用全自動生化儀進行測定，糖化白蛋白檢測方法為酶法， 試劑選用糖化白蛋白測定試劑盒（粵械注準20182400254)；脂聯素的檢測方法為膠乳增強免疫比濁法，試劑選用脂聯素測定試劑盒（粵械注準20182400947）。

1.3 觀察指標

①比較兩組孕婦的FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白及脂聯素水平之間的差異， 其中糖化白蛋白的檢測值以糖化白蛋白在全部血清白蛋白中的占比情況進行表示；②以OGTT 檢測為金標準，制作糖化白蛋白檢測、 脂聯素檢測以及糖化白蛋白與脂聯素聯合檢測的受試者工作特征曲線（ROC），并據此確定各檢測方法的最佳臨界值，計算并比較敏感度、特異度之間的差異。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯素水平比較

觀察組患者FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白水平均高于對照組，脂聯素水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯素水平比較（±s）

表1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯素水平比較（±s）

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2.2 糖化白蛋白檢測、 脂聯素檢測與聯合檢測敏感度、特異度情況比較

糖化白蛋白與脂聯素聯合檢測的敏感度、 特異度皆最高，分別為92.86%、91.67%，其ROC 曲線下面積為0.914，糖化白蛋白、脂聯素的最佳臨界值分別為10.38%、7.26 mg/L。 見表2。

表2 糖化白蛋白檢測、脂聯素檢測與聯合檢測敏感度、特異度情況比較

3 討論

妊娠初期，胎兒所需的營養物質較多，需要從母體中獲得大量的葡萄糖等營養物質， 孕婦胰島素的分泌呈現非常旺盛的狀態[7-8]，維持胎兒的營養需求和自身正常的代謝水平。隨著妊娠進入中晚期，孕婦出于正常的生理反應，體內的雌激素、生乳素等內分泌激素大量釋放，而體內的這些激素水平過高，則會使胰島素的分泌受到抑制作用， 機體此時仍處于較高的代謝水平，母體內的血糖水平會明顯升高[9]，如果不能及時有效地分解代謝或者代償轉化， 則會導致妊娠期糖尿病。 妊娠期糖尿病的早期發現和及時干預控制，對于母嬰預后至關重要[10]，能有效降低不良妊娠結局的發生風險，有非常重要的現實意義。目前，OGTT 檢測在全球范圍公認是妊娠高血壓確診的金標準， 但操作和流程都較為復雜， 需要多次抽血，孕婦接受度低，而且孕婦的心理情緒、應激狀態、身體狀況等因素都會對結果造成相應的影響[11-12]，因而在臨床篩查應用上也具有一定的局限性。為此，該研究分析了在妊娠糖尿病中應用糖化白蛋白及脂聯素進行早期篩查的效果。

研究結果顯示，觀察組患者FPG、1 hPG、2 hPG、糖化白蛋白水平皆高于對照組（P＜0.05），妊娠糖尿病患者體內血糖水平相較于正在妊娠孕婦明顯升高，這也是妊娠糖尿病最為基礎的血生化變化特征。而糖化白蛋白作為體內的血糖與白蛋白相互作用形成的一種產物， 其在體內的含量與血糖水平呈現為明顯的正相關性，且由于糖化白蛋白的半衰期較長，能夠很好地反映出孕婦檢測前2～3 周的血糖狀況，不會受到其他因素的干擾， 具有很強的針對性和指向性[13-14]，對于妊娠糖尿病的輔助診斷意義較大。 同時，觀察組患者脂聯素水平低于對照組[（6.31±2.05）mg/L vs （10.18±3.93）mg/L]（P＜0.05），這一結果與焦書文等[15]的研究報道“GDM 組患者脂聯素水平（7.5±3.2）mg/L 低于對照組的（9.5±2.3）mg/L（P＜0.05）”的結果基本一致， 脂聯素作為一種分泌于脂肪細胞的多肽，近年來越來越受到臨床和科研的關注，主要是由于其組成結構的特殊性， 與胰島素的敏感性密切相關， 脂聯素在糖尿病患者體內的水平能夠很好地反映病情狀況和發展趨勢[16]，該研究中，妊娠糖尿病孕婦體內的脂聯素水平明顯低于正常妊娠孕婦。同時，研究結果還顯示，糖化白蛋白與脂聯素聯合檢測的敏感度、 特異度均最高， 分別為92.86%、91.67%， 在孕婦早期篩查中應用糖化白蛋白與脂聯素聯合檢測， 能夠充分發揮糖化白蛋白在血糖水平監測方面長效、 穩定的優勢和脂聯素對于機體胰島素敏感程度監測方面的優勢， 在檢測操作中簡便易行[17-18]，且敏感度、特異度均能達到90%以上，具有較高的準確性。

綜上所述， 在妊娠糖尿病早期篩查中應用糖化白蛋白及脂聯素， 能夠較好地反映孕婦體內的血糖狀況，具有較高的敏感度、特異度，臨床診斷價值顯著，值得推廣應用。