妊娠期糖尿病患者應用門冬胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療對其血糖及Hcy、CysC水平的影響

姚利勤

湖北省老河口市中醫院婦產科，湖北老河口 441800

臨床上將妊娠期發生的糖尿病分為妊娠期合并糖尿病和妊娠期糖尿病，現糖尿病孕婦中絕大多數為第二種情況，由于妊娠期糖尿病患者沒有明顯的“三多一少”癥狀，通常經過孕24～28周做糖篩查試驗確診[1-2]。目前臨床上在妊娠期早期發現糖尿病常采取常規治療手段，若控糖效果不佳則采用胰島素治療，但由于妊娠期孕婦對胰島素的敏感性下降，導致單一胰島素治療達不到預期效果[3]。鹽酸二甲雙胍片不僅具有降血糖的作用，也是一種胰島素增敏劑，聯合胰島素治療，可提高胰島素效率[4-5]。故該研究選取2018年5月—2021年3月來該院就診的妊娠期糖尿病患者80例，旨在探討妊娠期糖尿病患者應用門冬胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療對其血糖及同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經過院內醫學倫理委員會審批。選取來該院就診的妊娠期糖尿病患者80例，按照隨機數表法分為兩組，各40例。對照組：年齡22～40歲，平均（30.24±7.25）歲；產次1～3次，平均（1.74±0.41）次；發病孕周24～28周，平均（26.12±1.74）周。觀察組：年齡23～41歲，平均（31.54±6.38）歲；產次1～3次，平均（1.58±0.37）次；發病孕周23～28周，平均（26.34±1.53）周。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[6]中妊娠期糖尿病的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者，且經臨床檢測確診者；孕周為23～28周、單胎妊娠者；患者及家屬了解并自愿簽署知情同意書者等。排除標準：糖尿病癥狀嚴重者；伴有精神或認知障礙者；對研究藥物過敏者等。

1.2 方法

兩組妊娠期糖尿病患者入院后均采用常規治療，包括健康教育、控制飲食及運動干預等。對照組在常規治療基礎上給予晚餐前皮下注射門冬胰島素注射液（國藥準字S20153001，規格：3 mL:300 IU），初始用量為0.2～0.3 IU/（kg·d），后續根據患者血糖檢查水平增減2 IU，1次/d。觀察組在對照組的基礎上口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20174087，規格：0.25 g）治療，初始用量為0.5 g/次，2次/d。兩組均治療至分娩結束。

1.3 觀察指標

①分別采集治療前后空腹狀態下兩組靜脈血5 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min離心15 min后取上清，采用全自動分析儀檢測血清中空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，兩組空腹狀態下服用75 g葡萄糖，于2 h后分別抽取2 mL靜脈血，樣本制備同上，利用全自動分析儀檢測血清餐后2 h血糖（2 hPG）水平。②血液采集及樣本制備同①，分別采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后兩組空腹狀態下血清Hcy水平，采用免疫比濁法檢測CysC水平。③血液采集及樣本制備同①，采用氧化酶法檢測兩組血清總膽紅素（TBIL）水平，采用尿酸氧化酶法檢測血清尿酸（UA）水平；取兩組次日晨尿中段3 mL，采用散射比濁法及尿微量蛋白配套試劑盒檢測尿微量蛋白（mAlb）水平。④比較兩組治療后妊娠結局（羊水過多、胎膜早破和剖宮產）及圍生兒結局（巨大兒、早產、胎兒窘迫和胎兒窒息）發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖相關指標比較

與治療前比較，治療后兩組血清FPG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖相關指標水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖相關指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別FPG(mmoL/L)治療前 治療后2 hPG(mmoL/L)治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值9.02±0.74 8.93±0.81 0.519＞0.05（5.06±0.69）*（4.23±0.54）*5.991＜0.05 12.14±1.82 12.09±1.75 0.125＞0.05（7.64±1.02）*（5.32±1.07）*9.926＜0.05 HbA1c(%)治療前 治療后9.21±0.72 9.46±0.81 1.459＞0.05（7.01±0.59）*（4.35±0.84）*16.389＜0.05

2.2 兩組血清Hcy、CysC水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清Hcy、CysC水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、CysC水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、CysC水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別Hcy(μmol/L)治療前 治療后CysC(mg/L)治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值13.78±3.49 13.67±4.21 0.127＞0.05(9.53±1.83)*(7.41±1.59)*5.531＜0.05 1.25±0.21 1.17±0.24 1.587＞0.05(0.87±0.20)*(0.63±0.14)*6.218＜0.05

2.3 兩組血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清TBIL水平均升高，且觀察組高于對照組；而兩組血清UA和尿mAlb水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別TBIL(μmol/L)治療前 治療后UA(μmol/L)治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值9.63±1.04 9.71±1.01 0.349＞0.05(11.03±0.82)*(13.46±0.75)*13.830＜0.05 291.59±9.31 290.83±8.79 0.375＞0.05(234.25±7.39)*(198.75±6.82)*22.327＜0.05 mAlb(mg/L)治療前 治療后19.96±1.32 20.58±1.74 1.795＞0.05(14.23±1.12)*(8.21±1.43)*20.961＜0.05

2.4 兩組妊娠及圍生兒結局比較

治療后兩組羊水過多、胎膜早破、剖宮產、巨大兒、早產、胎兒窘迫及新生兒窒息發生情況經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后妊娠及圍生兒結局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠后期最容易出現的癥狀，如果不及時治療，對孕婦和胎兒都極為不利，可增加孕婦出現高血壓及先兆子癇等發生概率，或導致胎兒宮內發育遲緩、巨大兒及新生兒窘迫等[7-8]。飲食控制和運動干預是孕婦早期出現糖尿病癥狀的基礎治療，若二者失效時，可采取門冬胰島素進行干預，雖然患者可迅速吸收門冬胰島素，但胰島素需每日注射，其用量需調整，治療效果和安全性難以保障[9]。

鹽酸二甲雙胍片可增加外周組織攝取葡萄糖，提高葡萄糖轉運能力，降低機體胰島素抵抗，抑制肝臟糖異生，通過減少肝葡萄糖輸出，降低胰島素轉換葡萄糖水平[10]。此外，鹽酸二甲雙胍片可通過減少免疫細胞小膠質細胞活化，抑制C反應蛋白和白介素-6等炎性因子分泌，減少機體發生炎癥反應[11]。該研究結果顯示，治療后觀察組血清FPG、2 hPG、HbA1c、Hcy及CysC水平均低于對照組(P＜0.05)，且兩組妊娠及圍生兒結局相近(P＞0.05)，說明鹽酸二甲雙胍片聯合門冬胰島素能有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，提高胰島素敏感性，且安全性良好，該結果與包小燕等[12]學者的研究結果一致。TBIL分為間接膽紅素和直接膽紅素，間接膽紅素在肝內與葡萄糖醛酸結合形成膽紅素，經腎隨尿排出體外，由于妊娠期糖尿病患者糖代謝對腎臟功能造成損傷，引起TBIL濃度下降；而UA和mAlb水平可作為判斷腎功能標志，妊娠期糖尿病患者長期血糖升高產生胰島素抵抗，導致高胰島素血癥，腎毛細血管內皮細胞增生，腎小球發生病變，毛細血管靜水壓升高，尿蛋白量升高，腎功能損傷，從而出現UA和mAlb水平升高，引發糖尿病合并全身性微血管病變[13-14]。鹽酸二甲雙胍片能通過保護血管內皮細胞，降低毛細血管靜水壓，改善腎臟功能，減輕胰島素抵抗，提高治療效果。該研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TBIL水平高于對照組，血清UA和尿mAlb水平低于對照組(P＜0.05)，說明鹽酸二甲雙胍片聯合門冬胰島素能保護妊娠期糖尿病患者的微血管，降低胰島素抵抗，改善腎臟功能，與鄒惠瓊等[15]的研究結果基本一致。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素能有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，提高胰島素敏感性，保護微血管循環，降低胰島素抵抗，改善腎臟功能，且安全性良好。