多西他賽與阿帕替尼聯合應用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床有效性研究

彭世龍 黃思雨 劉選文

【摘要】目的：探討在二線治療胃癌晚期患者的臨床治療中應用多西他賽聯合阿帕替尼的臨床有效性。方法：從我院2019年 1月至2020年 12月收治的二線治療胃癌晚期患者中抽取72例作為研究對象，經隨機數字表法將其分為實驗組與參照組，每組各36例。參照組患者在二線治療基礎上單獨應用多西他賽治療，實驗組患者在參照組治療前提下添加阿帕替尼治療，比較兩組患者的治療效果、治療前后血清 CA19-9、CA72-4、CEA 水平變化情況、不良反應發生率（口腔炎、皮疹、高血壓、腹瀉）、治療前后生活質量評分（功能項目評分、癥狀項目評分）。結果：實驗組患者的治療總有效率明顯高于參照組（P<0.05）;治療前，兩組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平、生活質量評分對比無統計學意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4、CEA水平、癥狀項目評分均低于參照組（P<0.05）;實驗組患者的功能項目評分相比于參照組明顯較高（P<0.05）;實驗組患者的不良反應發生率相比于參照組明顯較低（P<0.05）。結論：在二線治療胃癌晚期患者中施加阿帕替尼聯合多西他賽治療可進一步提升患者的臨床治療總有效率，值得推廣。

【關鍵詞】多西他賽;阿帕替尼;二線治療;胃癌晚期;治療效果;血清水平

【中圖分類號】R735.2? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-086-04

胃癌是臨床一種比較常見的惡性腫瘤，對人們的身體健康有嚴重威脅，發病率也居于前列，該疾病的病死率比較高，給我國人口質量帶來不良影響。胃癌這一疾病在發病初期并無特別的臨床癥狀，患者通常難以察覺，因此在患者確診時通常已經步入中晚期，嚴重影響到患者的生存時間與生存質量[1]。對于晚期胃癌患者來說，患者的生存率比較低，目前對于晚期胃癌患者的治療手段通常是化療，但是單獨應用化療的臨床效果并不理想，近年來對于晚期胃癌患者開始實施靶向治療，其中最具有代表性的靶向藥物為阿帕替尼，在惡性腫瘤患者的臨床治療中應用范圍較為廣泛[2]。目前該藥物針對晚期胃癌患者的臨床治療也在不斷研究，旨在改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間，穩定患者病情。本文主要分析在二線治療胃癌晚期患者的臨床治療中應用多西他賽聯合阿帕替尼的臨床治療有效性，報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

從我院2019年 1月至2020年 12月收治的二線治療晚期胃癌患者中抽取72例作為實驗對象，經隨機數字表法將其分為實驗組（36例）與參照組（36例）。實驗組男20例、女16例，患者年齡54～ 84（72.56±6.15）歲，患者病程1 ～5（2.15±0.67）年;參照組男19例、女17例，患者年齡53～ 86（72.18±6.42）歲，患者病程1 ～7 （2.28±0.57）年。比較兩組患者的平均病程、平均年齡以及男女比例等，無明顯差異（P>0.05），可進行對比研究。所有患者均需要在知情條件下與我院簽署相關同意書。

納入標準：（1）所有患者均已經確診為晚期胃癌疾病，且接受二線治療;（2）患者的年齡在18周歲以上;（3） 患者預計生存時間超過3個月;（4）根據 ECOG 評分數值為0 ～2 分患者;（5）患者疾病程度為中度者。

排除標準：（1）靶病灶已經接受放療患者;（2）合并有嚴重血液系統疾病者;（3）存在化療相關禁忌癥者;（4） 存在出血傾向;（5）患者臨床資料不完善。

1.2? 方法

參照組患者在二線治療基礎上施加多西他賽治療，具體治療方法如下：采用多西他賽（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字 H20103653）靜脈滴注，靜脈滴注的劑量為75 mg/m?，滴注時間為1 h，每3周1次。患者在治療前1 d 予以地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字 H44024469）口服，劑量為7mg/次，每 12h 口服1 次，連續服用3d;同時需要予以患者常規對癥治療，如保肝、止吐、預防過敏等。

實驗組患者在參照組患者的治療基礎上施加阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20140105）口服治療，劑量為250mg/次，根據患者的實際情況逐漸增加用藥劑量，直到用藥量為500mg/次，1 次/d。兩組患者均需要連續接受4 個療程的治療。

1.3? 研究指標

（1）比較兩組患者的臨床治療效果：根據患者的治療效果分為四項，分別為完全緩解、部分緩解、病情穩定與病情進展，經治療，患者的腫瘤完全消失，且至少維持1個月為完全緩解;經治療，患者的腫瘤體積消失30%以上，且至少維持1個月為部分緩解;經治療，患者的腫瘤體積縮小30%以內或腫瘤體積進展在25%以內為病情穩定;經治療，患者的腫瘤體積進展25%以上或出現新發病灶為病情進展。患者的治療總有效率計算公式為（完全緩解例數+ 部分緩解例數）/ 36× 100%;患者的病情控制率計算公式為（完全緩解例數+ 部分緩解例數+ 病情穩定例數）/36×100%。（2）比較兩組患者治療前后的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平：采用全自動蛋白芯片化學發光儀對患者血清當中的 CAI9-9、CA72-4含量進行分析，廠家為瑞士羅氏公司，儀器型號為 ELECSY2010;應用上海銘源數康生物芯片有限公司提供的生物芯片閱讀儀進行分析，型號為 LU.07，試劑由羅氏公司配套提供，操作時嚴格按照相關說明書進行操作。（3）比較兩組患者的不良反應發生率：口腔炎、皮疹、高血壓、腹瀉。（4）比較兩組患者治療前后生活質量評分：功能項目評分、癥狀項目評分，應用 QLQ-C30對患者的功能項目以及癥狀項目進行評估，每一項評分的總分為100分，功能項目評分分值越高則表明患者的生活質量越好，癥狀項目評分分值越高則表明患者的生活質量越差。

1.4? 數據處理

本次研究所有數據接受 SPSS 22.0統計學軟件分析。血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平以及治療效果分別以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示，行 t 、χ2 檢驗。 P <0.05說明存在統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床治療效果對比

實驗組患者的臨床總有效率與疾病控制率均明顯高于參照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 患者治療前后的血清CA19-9、CA72-4以及 CEA水平對比

治療前，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平與參照組并無統計學意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平均低于參照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表2 。

2.3? 比較兩組患者的不良反應發生率

相比于參照組患者的不良反應發生率，實驗組明顯較低，互相之間數據對比有意義（P<0.05），見表3。

2.4? 比較患者治療前后的生活質量評分

治療前，對兩組患者的生活質量評分數據進行對比，結果顯示為無意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的功能項目評分相比于參照組明顯較高（P<0.05）;實驗組患者的癥狀項目評分相比于參照組明顯較低（ P <0.05），見表4。

3? 討論

胃癌是臨床比較常見的消化系統腫瘤，患者在發病初期通常無明顯臨床癥狀，因此常常出現漏診情況，患者就醫確診時挺長處于中晚期。胃癌晚期患者通常需要采取一線化療藥物進行治療，但由于該疾病病程較長，患者常常需要接受長期治療，在長期治療中，一線化療藥物會產生耐藥性，從而降低患者的治療效果，同時會增加患者用藥后的不良反應發生率，給一線治療效果產生不利影響，此時患者往往需要接受二線治療方案[3]。近年來胃癌患者的發病率逐年上升，臨床也越來越重視胃癌患者的臨床治療效果，其中阿帕替尼在晚期胃癌患者的臨床治療中具有重要意義，將其應用于二線化療治療失敗以及治療后復發的患者中可獲得較高的治療價值[4]。

在本次研究中應用到的藥物有多西他賽與阿帕替尼，多西他賽是常規治療腫瘤疾病的藥物，單獨應用于晚期胃癌患者中通常不能得到良好的應用效果，因此需要與其他藥物聯合應用，旨在穩定患者的病情，延長

患者的生存時間。阿帕替尼則屬于一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，能對血管內皮細胞生長因子受體2絡氨酸激酶的活性產生抑制作用，進而達到腫瘤血管生成信號通道的抑制作用，對控制腫瘤患者病情進展具有一定的作用[5]。血清 CA72-4屬于一種高分子量糖蛋白抗原，能將患者機體內腫瘤大小、浸潤、轉移情況反映出來，該水平越高，則胃癌患者的臨床癥狀越嚴重;血清 CEA、CA19-9的表達水平則與胃癌患者的分期腫塊大小與淋巴結轉移有一定的關聯，其關系為正比例線性關系，該水平越高，則胃癌患者的病情發展越快[6]。阿帕替尼屬于一種抗血管生成藥物，可通過口服給藥作用于機體血管內皮細胞，對其增殖產生抑制作用，最終達到抗腫瘤的作用[7]。

從研究結果上進行分析：實驗組患者的治療總有效率與病情控制率均明顯高于參照組（P<0.05），其原因在于多西他賽聯合阿帕替尼應用于晚期胃癌患者的二線治療中，藥物之間可產生較好的協同作用，達到優勢互補效果，從而有效提升患者的治療效果[8]。實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平治療后均明顯低于參照組（P<0.05），其原因在于阿帕替尼的應用能充分發揮其抗腫瘤作用，抑制血管內皮細胞的增殖，從而降低血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平，獲得更好的治療效果[9]。除了多西他賽聯合阿帕替尼治療胃癌晚期患者的臨床治療效果外，有學者在相關研究當中探討不同治療方案對患者毒副反應的發生率，患者經用藥后主要發生的毒副反應為胃腸反應、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征等，結果顯示聯合多西他賽與阿帕替尼治療的胃癌晚期患者的不良反應發生率明顯低于化療治療患者，說明多西他賽聯合阿帕替尼治療晚期胃癌患者的不良反應發生率也比較低，安全性較高[10]。另外，在晚期胃癌患者的二線治療基礎上，聯合應用阿帕替尼與多西他賽的治療性效果比較明顯，實驗組患者的癥狀項目評分相比于參照組低（ P <0.05）;實驗組患者的功能項目評分相比于參照組高。由此可見，阿帕替尼與多西他賽聯合應用能改善患者的生活質量，原因可能在于：患者經治療后臨床治療效果比較明顯，病情得到緩解，從而影響到患者的情緒狀態，在疾病緩解、情緒放松狀態下，患者的各項功能指標也有所改善[11]。另外，實驗組患者的不良反應發生率相比于參照組明顯較低（P<0.05）。說明阿帕替尼與多西他賽聯合應用的藥物安全性比較高，主要是聯合用藥起到有效的協同作用，進一步降低藥物產生的毒副作用，降低不良反應發生率，這一效果也能改善患者的生活質量，進一步提升患者的功能項目評分，降低癥狀項目評分[12]。

有研究指出：以晚期胃癌患者作為研究樣本，將患者分為觀察組與對照組，觀察組患者應用替吉奧聯合多西他賽治療，對照組患者應用奧沙利鉑聯合替吉奧進行治療，結果表明觀察組患者的治療效果更為顯著。這一研究結果與本次研究當中的結果相似，提示多西他賽聯合治療的有效性更為顯著，還能提升患者的治療安全性，促進疾病轉歸[13]。但是在藥物應用過程中，也要充分注意患者的實際情況，保證藥物應用的有效性與安全性，如在患者用藥過程中，應該要密切觀察患者的用藥情況，注意患者是否出現不良反應，一旦出現不良反應要及時調整藥物使用劑量或者停藥。由于治療期間主要毒副反應為骨髓移植、胃腸反應、高血壓、手足綜合征等，因此需要注意這些不良反應的前兆，如惡心嘔吐等，做好相應的預防措施，提升患者用藥舒適度、有效性與安全性，才能進一步提升患者的治療效果，不會影響到患者既定治療方案的執行[14]。

綜上所述，在二線治療胃癌晚期患者的基礎上聯合應用阿帕替尼與多西他賽的臨床治療效果較為顯著，聯合用藥能充分發揮互相之間的協同作用，從而減少藥物毒副反應，且能有效緩解患者的病情進展，臨床應用價值高，值得推廣。

參考文獻

[1] 楊牡丹，高峻，劉曉玲，等 . 甲磺酸阿帕替尼聯合多西他賽二線治療晚期胃癌的臨床研究 [J]. 中華腫瘤雜志，2020，42（7）：594-597.

[2] 胡鵬，朱小鵬 . 阿帕替尼治療化療失敗的晚期胃癌的效果及圍治療期相關癌變指標變化 [J]. 中國腫瘤外科雜志，2020，12（1）：41-44，48.

[3] 李秋霞，時超玲，宋煥煥 . 阿帕替尼聯合替吉奧對一線治療失敗晚期胃癌患者疾病控制及預后影響 [J]. 包頭醫學院學報，2020，36（2）：32-34.

[4] 李鵬 . 阿帕替尼聯合奧沙利鉑及替吉奧對晚期胃癌患者生存質量的改善效果 [J]. 臨床醫學，2019，39（8）：111-113.

[5] 尚可，胡若洋，胡繼德 . 阿帕替尼聯合多西他賽二線以上治療對晚期非小細胞肺癌患者 CEA、SCC 及 CA125的影響 [J]. 實用癌癥雜志，2019，34（7）：1172-1175.

[6] 邱志遠，田廣玉，濮勇，等 . 低劑量阿帕替尼聯合化療二線治療晚期胃癌的有效性和安全性 [J]. 海南醫學，2018，29（19）：2699-2703.

[7] 李淼，晉國權，陳蓉，等 . 甲磺酸阿帕替尼聯合 SOX 方案二線治療晚期胃癌的近期療效及安全性 [J]. 中國中西醫結合消化雜志，2018，26（9）：736-741.

[8] 梁鵬飛，許軟成，朱紀彬，等 . 阿帕替尼聯合多西他賽二線治療晚期胃癌臨床療效觀察 [J]. 中國腫瘤臨床與康復，2021，28（7）：835-838.

[9] 張楊 . 阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果 [J]. 中國醫藥指南，2020，18（35）：107-108.

[10] 潘仁鳳 . 對晚期胃癌患者采取阿帕替尼聯合替吉奧治療的臨床意義和不良反應研究 [J]. 中國現代藥物應用，2020，14（20）：178-180.

[11] 張汯 . 阿帕替尼結合替吉奧對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物、Th1 及 Th2 類細胞因子水平的影響 [J]. 中國當代醫藥，2020，27（29）：77-79.

[12] 房亮，李斌，鄭鳳萍，等 . 阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期一線化療失敗胃癌患者的臨床效果 [J]. 中國腫瘤外科雜志，2020，12（5）：417-420.

[13] 謝群星 . 阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的近期療效及其對患者免疫功能的影響 [J]. 腫瘤基礎與臨床，2020，33（3）：231-233.

[14] 章燁，鄔曉敏，李蔚，等 . 小劑量阿帕替尼與化療聯合治療晚期胃癌的有效性及安全性分析 [J]. 世界最新醫學信息文摘，2019，19（A5）：19-20.

（收稿日期：2021-12-17）