中藥治療口腔黏膜疾病的研究進(jìn)展

吳偉捷 干宇洋

【關(guān)鍵詞】中藥;口腔黏膜疾病;療效

口腔黏膜疾病（oralmucosaldiseases）是主要累及口腔黏膜組織的類型各異、種類眾多的疾病的總稱，常見的有復(fù)發(fā)性潰瘍、口腔白斑癥、天皰瘡、扁平苔蘚等。口腔黏膜疾病的發(fā)生往往和全身各種疾病的體征息息相關(guān)，口腔黏膜疾病既是全身性疾病的線索又是疾病的臨床表現(xiàn)。口腔黏膜疾病的病因與全身或系統(tǒng)因素息息相關(guān)，也有因口腔環(huán)境發(fā)生變化直接導(dǎo)致，如外傷等。口腔黏膜病可出現(xiàn)口腔及舌體潰爛，舌體出現(xiàn)干裂，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者聲音嘶啞，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。口腔黏膜疾病常見的病因?yàn)轱嬍沉?xí)慣、口腔衛(wèi)生習(xí)慣、不良生活習(xí)慣（如吸煙）、免疫因素等[2]。本文就幾種高發(fā)的口腔黏膜疾病的中醫(yī)治療情況進(jìn)行綜述。

1常見口腔黏膜疾病的中醫(yī)治療

1.1復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrentaphthousulcer），又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡。是目前公認(rèn)發(fā)病率最高的口腔黏膜疾病。目前復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的病因不明，因復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，研究人員認(rèn)為其發(fā)生與免疫因素、遺傳因素均密切相關(guān)。同時(shí)不良的生活習(xí)慣也越來越占據(jù)病因的重大占比。如患者經(jīng)常睡眠不足，過度勞累，飲食不規(guī)律等。該潰瘍一般表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的圓形或橢圓形潰瘍，并且潰瘍發(fā)作周期長短不一。該疾病會(huì)導(dǎo)致患者的進(jìn)食、吞咽和發(fā)音困難，也可引發(fā)全身癥狀，包括便秘、口臭等，給患者的生活質(zhì)量造成帶來不小的影響。

由于導(dǎo)致復(fù)發(fā)性潰瘍的病因仍不明，所以缺乏治療的特效藥。目前認(rèn)為，復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍主要由病原菌感染、體內(nèi)維生素缺乏、營養(yǎng)不良或胃腸潰瘍、便秘等嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病所致，因此目前臨床主要以西藥為主，例如抗菌藥物、止痛藥、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑、維生素等藥物進(jìn)行對(duì)癥支持治療，但療效欠佳，并且潰瘍的間隔發(fā)作時(shí)間較短，沒有辦法根治，因此急需尋求更加有效、安全的治療方案。

中醫(yī)認(rèn)為“口為脾之竅，舌為心之苗，腎脈連咽系舌本，兩頰屬胃腸”。因而口腔潰瘍與臟腑病變息息相關(guān)，且其主病之臟在于心和脾。同時(shí)，中醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍和“上火”有著密切的關(guān)系。所謂“上火”，可總結(jié)為心火、脾胃之火、肝火、陰火。針對(duì)不同人群，中醫(yī)治療潰瘍的方法也有所不同。對(duì)于兒童患者群體，應(yīng)清熱解毒、健脾益胃為主;對(duì)于青壯年群體，應(yīng)以降肝胃之火為主;而對(duì)于機(jī)體抵抗能力較弱的老年人來說，應(yīng)以清降虛火為主[3]。

知柏地黃丸曾被記載于張景岳的《景岳全書》，其功效主要是滋陰降火，也常被用于治療口腔潰瘍。吳小凱[4]選擇了86例來自臨床的口腔潰瘍患者，并將患者按照男女比例近似的方法來對(duì)比氯己定地塞米松和知柏地黃丸的臨床療效，發(fā)現(xiàn)在連續(xù)治療21天后，實(shí)驗(yàn)組即服用知柏地黃丸的患者的總有效率為95.35%，高于對(duì)照組即使用氯己定地塞米松、維生素B2、甲硝唑、左旋咪唑的患者;實(shí)驗(yàn)組口腔潰瘍復(fù)發(fā)率為2.33%，低于對(duì)照組的13.95%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者的潰瘍面積和VAS評(píng)分均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此認(rèn)為，知柏地黃丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果與單純常規(guī)西醫(yī)治療相比具有明顯的優(yōu)勢。

口炎清顆粒作為治療口腔潰瘍的歷史已長達(dá)數(shù)十年，主要用于治療因陰液不足，不能制陽引起的口腔和咽喉等疾病。其具有清熱解毒、滋陰利濕、化瘀止痛、涼血活血、健脾除濕等功效的中藥顆粒劑，方中熟地黃、生地黃、麥冬、天冬滋陰清熱;黃芩、茵陳、土茯苓清熱利濕，除心脾之積熱;枇杷葉輔以黃芩可清肺胃之熱;枳殼則理氣消滯，以防前藥滋膩寒涼，礙胃;牡丹皮可清熱涼血、活血、散癖;金銀花可祛腐生肌、消腫止痛;甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清郁熱、除積火、調(diào)陰陽、補(bǔ)氣血、化瘀止痛等功效[5]。在陳慧霞等[6]的研究中，她們將使用常規(guī)西藥組，即使用維生素C、維生素B2及鹽酸左旋咪唑片口服治療的患者設(shè)置為對(duì)照組，將使用口炎清顆粒的患者設(shè)為觀察組，在連續(xù)治療14天后，結(jié)果顯示口炎清顆粒組的總有效率為94.59%，高于使用常規(guī)西藥組的72.22%（P<0.05）;兩組潰瘍發(fā)作總間歇時(shí)間、潰瘍數(shù)目、癥候積分、滲出情況、充血水中情況等相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的VAS評(píng)分在每次對(duì)比時(shí)也均低于對(duì)照組，（P<0.01）;該結(jié)果表明口炎清顆粒可有效改善復(fù)發(fā)性潰瘍患者的癥狀，療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥。

1.2口腔白斑病

口腔白斑病（oralleukoplakia，OLK）首次于1887年被匈牙利皮膚科醫(yī)生ErnoSohuimmer首先命名，是發(fā)生在口腔黏膜上以白色為主的損害，是指發(fā)生于口腔黏膜上的白色或灰白色角化異常性病變，表面可粗糙或光滑，不可擦去。

口腔白斑的組織病理學(xué)檢查可見黏膜組織粒層明顯或棘層增厚，上皮釘突伸長或變粗、較大。伴有或不伴有固有層或黏膜下層結(jié)締組織數(shù)量不等、程度不同的炎性細(xì)胞浸潤。在人群中的患病率較高，好發(fā)部位有兩側(cè)頰面部黏膜、舌、唇、腭、牙齦。目前世界衛(wèi)生組織將口腔白斑病歸屬于癌前病變，但若及時(shí)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行早期預(yù)防和早期治療，預(yù)后效果較好。

典型的口腔白斑病在初發(fā)時(shí)，患者一般無明顯不適，經(jīng)常是患者在不經(jīng)意中發(fā)現(xiàn)的單個(gè)或成片的白斑，通常高于周圍正常的黏膜。口腔白斑病的發(fā)病與局部因素的長期刺激以及某些全身因素有關(guān)，如吸煙、不良修復(fù)牙體的長期刺激，但還有相當(dāng)一部分的病因仍不明，因此缺乏治療口腔白斑病的特效藥[7]。

在中醫(yī)學(xué)中，正氣是人體抵御疾病，保證正常生命活動(dòng)功用的總稱，主要涉及內(nèi)臟、經(jīng)脈、氣血等功用，相對(duì)應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“免疫功能”。而衛(wèi)氣有抵御外邪、溫養(yǎng)全身和調(diào)控全身機(jī)能的生理功用。“其氣慓疾滑利”，能“溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔”。《靈樞·衛(wèi)氣行》曰：“衛(wèi)氣者始入于陰，常從足少陰注于腎，腎注于心，心注于肺，肺注于肝，肝注于脾，脾復(fù)注于腎為周”。

中醫(yī)理論認(rèn)為，由于長期刺激（煙草、不良修復(fù)體、檳榔等）導(dǎo)致機(jī)體引氣血不暢而失衡，氣血淤積，濕毒積聚，而脾臟主運(yùn)化，可運(yùn)化循行于皮膚、黏膜等體表的衛(wèi)氣，若脾功能受損，則機(jī)體的免疫功能就會(huì)降低，濕停毒郁，口腔白斑就是在黏膜上的臨床表現(xiàn)[8]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾在人體免疫中發(fā)揮的作用是至關(guān)重要的;脾是人體內(nèi)免疫蛋白的“制造工廠”，是人體免疫的重要臟器;同時(shí)，脾能夠排異、清除，過濾血液循環(huán)中的雜質(zhì)。免疫因素，也是不少口腔黏膜疾病的病因之一。由此得知脾的治療與口腔黏膜疾病的治療也有著至關(guān)重要的聯(lián)系。

曹金[9]通過對(duì)30例脾虛淤血型白斑患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，在連續(xù)治療3個(gè)周期后，發(fā)現(xiàn)服用桃花化斑湯組的總有效率為93%，服用常規(guī)西藥的對(duì)照組的總有效率為73%，兩組對(duì)比差異具有顯著性（P<0.05），兩組的癥候積分差異也具有顯著性（P<0.05），證實(shí)桃花化斑湯可以有效改善口腔白斑的癥狀，提高生活質(zhì)量。據(jù)調(diào)查顯示，將近半數(shù)的口腔白斑患者中，可以檢出白色念珠菌，念珠菌感染也稱為口腔白斑病的常見病因之一[10]。楊坤[11]通過研究敦煌古方“治喉痹方”治療口腔念珠菌炎的臨床試驗(yàn)表明，相對(duì)于使用單純西醫(yī)療法的對(duì)照組，“治喉痹方”組的有效率88.24%，優(yōu)于單純西醫(yī)組的58.82%（P<0.05），并且“治喉痹方”組的念珠菌轉(zhuǎn)陰率要明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;由此認(rèn)為使用敦煌古方“治喉痹方”治療口腔白色念珠菌感染相較于單純西藥治療結(jié)果更為顯著。

1.3天皰瘡

天皰瘡（pemphigus）是一類嚴(yán)重的慢性皮膚黏膜自身免疫大皰性疾病，天皰瘡的主要抗原是橋粒糖芯蛋白和Dsg3，針對(duì)自身抗原產(chǎn)生的自身抗體會(huì)導(dǎo)致棘層松解形成上皮內(nèi)皰，同時(shí)自身抗體可也在血清中被檢測到[12]。天皰瘡病主要好發(fā)于中青年人群男子，有尋常型、增生型、落葉型和紅斑型等四種已經(jīng)典型種類，還可有其他的特殊類型，如副腫瘤疾病性天皰瘡、藥物誘導(dǎo)性天皰瘡、皰疹樣天皰瘡和IgA類天皰瘡等。

天皰瘡的典型臨床表現(xiàn)是水泡出現(xiàn)于大紅斑以及正常肌膚上，皰壁薄而疏松，尼氏綜合征為陽性，容易破碎并形成潰瘍，表面可附著淡黃色痂;發(fā)病過程緩慢，但發(fā)病反復(fù);偶見血皰、潰爛、組織損傷。天皰瘡易可累及身體各部的肌膚，口、咽部、喉部、食道、外陰、肛門等部黏膜也可受累，表現(xiàn)為水皰和潰瘍。皮損在痊愈后可留下色素沉著;患者自覺發(fā)癢、痛、灼熱等。

天皰瘡最具特色的病理表現(xiàn)為棘層松解和上皮內(nèi)皰。松解的棘層細(xì)胞單個(gè)或成簇地漂浮在皰液中，因?yàn)槭ヅc周圍細(xì)胞的連接，在內(nèi)部張力絲的作用下牽拉為圓形，細(xì)胞質(zhì)聚集在細(xì)胞核周圍，形成了具有特征性的天皰瘡細(xì)胞。常見的治療天皰瘡的西藥有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、金制劑、免疫球蛋白、生物制劑等，目前治療天皰瘡的首選藥物仍然是糖皮質(zhì)激素。

天皰瘡在中醫(yī)中歸屬于“天皰瘡”“火赤瘡”等類別，在中醫(yī)基礎(chǔ)理論上認(rèn)為心脾肝腎的調(diào)節(jié)功能缺失，是導(dǎo)致天皰瘡的基礎(chǔ)疾病。心火妄動(dòng)，因脾濕化于內(nèi)蘊(yùn)，兼感風(fēng)熱暑濕之邪，以至火邪侵肺，不能疏泄，故熏蒸無解，外越肌膚而發(fā);因潮濕內(nèi)蘊(yùn)久化燥，灼津耗氣，故后期見氣陰二傷[13]。

汪華英[14]通過對(duì)54例大皰性類天皰瘡患者進(jìn)行臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用糖皮質(zhì)激素和金匱腎氣丸的治療組BPDAI各項(xiàng)維度評(píng)分均低于使用糖皮質(zhì)激素的對(duì)照組（P<0.05）;同時(shí)在不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比中，作者發(fā)現(xiàn)治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組為33.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;通過實(shí)驗(yàn)作者得出糖皮質(zhì)激素雖具有一定的治療作用，但對(duì)老年患者對(duì)其耐受力不高，使用會(huì)存在一定的安全隱患，而金匱腎氣丸能恢復(fù)HPA軸系統(tǒng)功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。陳東瓊[15]通過對(duì)60例尋常型天皰瘡患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，對(duì)30例患者運(yùn)用天皰瀉心湯聯(lián)合醋酸潑尼松龍片治療作為實(shí)驗(yàn)組，其余30例患者單純醋酸潑尼松龍片治療作為對(duì)照組，在2個(gè)月的治療后，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.86%，對(duì)照組的總有效率為75.86%（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組PDAI評(píng)分、DLOQI評(píng)分以及相關(guān)并發(fā)癥情況均少于對(duì)照組，且結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;由此得出天皰瀉心湯聯(lián)合醋酸潑尼松片可以更好的治療尋常型天皰瘡，提高患者的生活質(zhì)量。

2小結(jié)與展望

口腔黏膜疾病是一種常見的、在人群中高發(fā)的疾病。在目前的臨床治療中還沒有特效藥可以根治。目前的治療主要是以西藥輔助治療為主，但是西藥存在著副作用多、毒性強(qiáng)等危害。臨床試驗(yàn)證明中藥在口腔黏膜疾病的治療中有著不可小覷的療效。中醫(yī)學(xué)有著悠久的歷史和幾千年的智慧結(jié)晶，具有多效性和調(diào)理性，是中國的傳統(tǒng)民族產(chǎn)業(yè)之一。如果將中醫(yī)與西醫(yī)的結(jié)合，各取所長，補(bǔ)其所短，將兩種藥物的作用都可以充分的發(fā)揮，那么許多口腔黏膜疾病的治療就可以開辟一條新的思路。但是在目前的治療過程中，存在著療程長，治療機(jī)制不明確等弊端，同時(shí)許多關(guān)于中醫(yī)記載已存在缺失或不全等現(xiàn)象，沒有詳細(xì)和統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)生們?nèi)鄙佥^為系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)。在今后的研究中，仍需繼續(xù)深入挖掘中藥的治療機(jī)制，進(jìn)一步闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，完善中醫(yī)的理論體系，以便今后可以更好地指導(dǎo)臨床用藥。