TCT和HPV-DNA檢測聯合陰道鏡對宮頸癌篩查的應用價值

郭明 劉燕

摘要：目的：分析TCT、HPV-DNA檢測聯合陰道鏡在女性宮頸癌篩查中的臨床應用價值。方法：選取2019年12月～2021年10月在我院就診的206例女性宮頸異常患者為研究對象，均進行TCT（液基薄層細胞學檢查）與HPV-DNA（人乳頭瘤病毒）分型檢測，對其中的一項或二項均呈現陽性的患者進行陰道鏡下宮頸活檢，并對檢測結果進行對比。結果：通過TCT、HPV-DNA檢測與陰道鏡下病理活檢發現，宮頸病變檢出率隨著細胞學診斷級別的升高而升高;HR-HPV感染率隨著細胞學診斷級別的升高而升高;在病理結果陽性符合率方面，二者聯合檢測病理結果陽性符合率明顯高于二者單獨檢測或檢查。結論：液基薄層細胞學檢查（TCT）、HPV-DNA檢測及陰道鏡三者的聯合應用有效率較高，可以提高宮頸癌檢出率、降低漏診率，為女性宮頸癌的篩查及臨床治療提供有效依據，具有一定的臨床應用及推廣價值。

關鍵詞：TCT;HPV-DNA檢測;陰道鏡;宮頸癌篩查

宮頸癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌。近年來，宮頸癌患者逐漸年輕化，且發病人次呈明顯上升趨勢，嚴重威脅著女性健康。宮頸上皮內瘤樣病變是一組與宮頸浸潤性癌密切相關的癌前病變，反映了宮頸癌發生、發展的持續過程[1～3]。因此，預防宮頸癌的關鍵是及時診斷和治療早期宮頸癌病變。宮頸液基細胞（TCT）檢測作為一種單一的檢測手段，廣泛應用于宮頸疾病的診斷，但較易出現漏檢、假陰性或假陽性。根據大量臨床研究，宮頸癌發生的必要條件是人體乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV陰性宮頸癌發生率近乎為0。陰道鏡最大的特點是直觀，可以清晰明確宮頸病變部位，活檢時進行取樣，大大提高陽性檢出率，降低漏檢、誤檢率[4]。

1 TCT、HPV-DNA及陰道鏡概述

宮頸癌是常見女性惡性腫瘤之一。宮頸癌前期病變期是從宮頸上皮內瘤變（CIN）到早期浸潤癌的量變到質變的連續發展過程，宮頸上皮內瘤變若得到規范的防癌篩查與及時診療，可完全治愈，阻斷其發展成宮頸癌。

巴氏涂片從1943年開始被應用于宮頸細胞學檢查，到現在為止已經過了50多年，但是由于取材、制片等原因，其高的假陽性率和假陰性率逐漸出現不適應現代醫學要求的現象。液基細胞學作為一種新型細胞學涂片方法，檢查靈敏度高，制成的細胞結構清晰，進行細胞學篩查的國家宮頸癌發病率顯著下降。診斷標準參考2001年的TBS分級標準系統進行細胞學判斷。見表1。

上圖的4種現象均表示TCT檢測結果為陽性。

相關學者指出，僅進行單獨細胞學篩查宮頸病變有所不足，人乳頭瘤狀病毒（HPV）與宮頸癌前病變的發生密切相關，結合HPV-DNA檢測，采用標準化試劑盒，可以最大限度內減少人為因素的影響，提升特異性和陰性預測值。

陰道鏡檢查是一種形態學的方法，細胞學和病理學的聯合應用對宮頸癌前病變和宮頸癌的診斷起著重要作用。當細胞學異常或HPV陽性時，結合陰道鏡進行病理活檢可以有效提高病理檢出率。

2資料與方法

2.1 一般資料

選取2019年12月～2021年10月在我院就診的206例女性宮頸異常患者為研究對象，主要患有宮頸異常出血、陰道異常排液等癥狀。所有受檢患者均為已婚婦女，年齡為22～63歲、平均年齡為（37.31±5.14）歲，均排除孕期、哺乳期、手術史、腫瘤病史、無子宮切除、盆腔放療史等，且受檢患者均具有2年及以上性生活史。對所有受檢患者進行TCT與HPV-DNA聯合檢測，對其中一項或二項陽性者聯合陰道鏡檢查，并進行宮頸活檢后送至病例檢查。受檢患者在進行檢查前3天未進行陰道沖洗、性生活且未進行陰道置藥、不在經期。本研究獲得醫院相關部門批準，且所有受檢患者均知情同意參與，并簽署知情同意書。

2.2 方法

因TCT采樣可能會伴隨有出血情況，干擾HPV檢測結果，因此先進行HPV采樣，再進行TCT采樣，所有受檢婦女均進行TCT與HPV-DNA分型檢測。

（1）HPV檢測。使用陰道擴張器擴張受檢患者的陰道，用醫學專用無菌棉球擦拭宮頸分泌物，插入宮頸管后采用HPV采樣專用刷，順時針方向旋轉5圈采集患者宮頸脫落的細胞樣本，采集后立即將采樣專用刷放置保存液中送檢。步驟分為HPV-DNA提取、PCR擴增、雜交、洗膜、顯色，采用PCR熒光法對HPVA-DNA分型進行檢測，其中主要包含HPV16、18、31、33、35、39等18種高危型HPV，HPV6、11、42等5種低危型HPV，最后依據斑點的顯現進行判斷。

（2）TCT檢測。使用陰道擴張器擴張受檢患者的陰道，用醫學專用無菌棉球擦拭宮頸分泌物，插入宮頸管后采用TCT采樣專用刷，將刷絲插入宮頸管內1cm左右，順時針方向旋轉5圈采集患者宮頸脫落的細胞樣本，采集后立即將采樣專用刷放置保存液中送檢。診斷標準參考TBS分級標準系統進行細胞學判斷（見表1）。

（3）陰道鏡檢查。針對TCT或HPV檢測陽性者均進行陰道鏡檢查，將宮頸光學放大10～40倍，觀察宮頸血管形態與上皮結構，觀測是否有與宮頸癌癌變相關的異性血管和上皮。在檢查前應排除受檢患者患有宮頸出血、陰道滴蟲、陰道炎等相關癥狀，采用干面球拭去宮頸分泌物，觀察宮頸有無白斑及其顏色、血管與外形，再選用3%濃度的醋酸棉球濕敷受檢患者的宮頸表面20s左右，觀察宮頸是否出現粗白上皮、異形血管、點狀結構、白斑等;然后用復方碘溶液棉球擦拭受檢患者宮頸，正常的鱗狀上皮會被染成棕褐色，不著色區域則為碘試驗陰性，即不正常的陰道鏡結果，觀察不著色區域出現的異常圖像，并對可疑部位進行多點活檢，然后送至病理檢查。病理學活檢結果分為正常或良性、上皮內瘤變（分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CIS）和宮頸癌。本次研究以≥CINⅠ的結果標準判斷為宮頸病變陽性。

2.3 統計學分析

數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用比率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

3結果分

3.1 TCT結果

以TBS分級標準為判斷標準，206例標本檢測結果共計24例TCT檢查陽性，其中ASC 14例、LSIL 5例、HSIL 4例、SCC 1例;病理組織學診斷陽性16例，其中ACS 57.1%（8/14）、LSIL 80.00%（4/5）、HSIL 75.00%（3/4）、SCC 100%（1/1）。結果表明，隨著細胞學診斷級別的升高，宮頸病變檢測率隨之升高。

3.2 HPV-DNA分型檢測結果

206例標本檢測結果共計35例受檢患者為HPV陽性，病理陽性15例。其中，高危HPV 15例，病理陽性10例。HR-HPV感染率分別為CINⅠ 2例50%（2/4）、CINⅡ 3例60%（3/5）、CINⅢ 4例80%（4/5）、SCC1例 100%（1/1）。結果表明，隨著病理級別的升高，HR-HPV感染率隨之升高。

3.3 TCT、HR-HPV與病理陽性診斷結果

206例標本檢測結果中，TCT陽性符合率為66.7%，HR-HPV陽性符合率為66.7%，HR-HPV+TCT陽性符合率達87.5%，表明聯合檢測的陽性符合率明顯高于單獨檢測。

4討論

近年來，宮頸癌的發病率逐漸上升，并逐漸呈現年輕化發展的趨勢，是嚴重威脅婦女健康的一種惡性腫瘤[5～6]。由于宮頸癌前病變發生的時間較長，可及時進行早期干預和治療，阻斷宮頸癌的發展。HPV-DNA檢測僅需提取陰道分泌物送檢即可，陽性檢測率高，是宮頸癌篩查的一項重要檢測指標，但由于巴氏涂片敏感度低，假陰性情況頻繁出現，使得許多患者失去治療機會[7～8]。TCT的出現改變了傳統涂片的檢測方法，通過刷取標本保存細胞，使細胞可以保持原有形態，提高了細胞學診斷的準確率。TCT特異性高、HPV敏感性高，二者的聯合檢測成為互補，為陰道鏡下的活檢明確了檢測目標，提高了宮頸癌篩查的準確性。本次研究結果表明：隨著細胞學診斷級別的升高，宮頸病變檢出率得以升高;隨著病理級別的升高，HR-HPV感染率明顯升高[9～10]。

綜上，TCT和HPV-DNA聯合陰道鏡的應用在宮頸癌篩查中可以有效降低漏診率，提高診斷準確率，值得臨床應用與推廣。

參考文獻

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