達格列凈對不同BMI 的初發2 型糖尿病人群體質量、血脂、血糖的影響

周蒙蒙

寧津縣人民醫院內分泌科，山東寧津 253400

目前糖尿病發病率逐年上升，2015—2017 年中華醫學會內分泌分會在全國31 個省進行的糖尿病的流行病學顯示，我國18 歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%[1]。而日益增加的患病率與肥胖有明顯關系，BMI 為一種用于評價肥胖的指標，BMI 與2 型糖尿病、高血壓、高脂血癥、高尿酸、動脈硬化均有關系。達格列凈為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，是新型的一種降糖藥物， SGLT-2 抑制劑通過抑制位于近曲小管SGLT-2 分子， 減少腎臟對鈉和葡萄糖的重吸收，進而增加腎臟排出鈉和葡萄糖，減少體內能量和葡萄糖負荷， 以達到降低血糖和一定的減重作用[2]，還具有一定的降脂作用。 該研究以2019 年6 月—2021 年1 月于寧津縣人民醫院就診初發的超重和肥胖的2 型糖尿患者群60 例為研究對象，主要探討達格列凈對不同BMI 的初診2 型糖尿患者體質量、血脂、血糖的療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧寧津縣人民醫院門診及住院的初發的超重和肥胖2 型糖尿病患者，年齡18～70 歲。 納入標準：均符合WHO 1999 年糖尿病診斷標準； 糖化血紅蛋白（HbAlc）在6.5%～9.0%。 排除標準：糖尿病急性并發癥（包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征）、泌尿系感染、嚴重心衰及肝腎功能不全等患者。根據體質指數（BMI）分為超重組（24 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2）和肥胖組（BMI＞28 kg/m2），每組30 例。 超重組男20 例，女10 例；平均年齡（48.5±11.5）歲；肥胖組男22 例，女8 例；平均年齡（45.1±9.8）歲。 該研究所選病例經過寧津縣人民醫院倫理委員會批準； 患者及家屬同意，已簽署知情文件。

1.2 方法

所有患者均由內分泌科醫生制訂糖尿病飲食及運動訓練計劃， 兩組治療均應用達格列凈10 mg，qd.，兩組均連續治療12 周。

1.3 觀察指標

收集所有患者住院或者門診的資料，包括年齡、性別、疾病史，測量患者的身高、體質量、腰圍、臀圍，計算BMI、腰臀比。監測所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血脂等指標。 記錄治療期間不良反應，包括低血糖（血糖＜3.9 mmol/L）、泌尿系感染、糖尿病酮癥等。治療后以同樣方法檢測兩組患者的BMI、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血脂。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入組時情況及資料比較

超重組2 例因個人原因無法完成治療； 肥胖組1 例因出現泌尿系感染、 1 例因個人原因無法完成治療。 超重組共28 例，肥胖組共28 例完成治療。 超重組男18 例，女10 例；平均年齡（47.5 ±11.2）歲；肥胖組男20 例，女8 例；平均年齡（46.1±9.5）歲。 兩組性別、 年齡比較， 差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 兩組相關檢測指標比較

治療前，超重組、肥胖組空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標差異無統計學意義（P＞0.05）；肥胖組三酰甘油比超重組高，差異有統計學意義(P＜0.05)。 治療后，超重組及肥胖組空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、三酰甘油、LDL-C 及體質量、腰臀比均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)； 且超重組治療后空腹血糖、HbA1c 較肥胖組低，差異有統計學意義(P＜0. 05)，見表1。 超重組體質量差值高于肥胖組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖指標、血脂指標、BMI、體質量、腰臂比比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標、血脂指標、BMI、體質量、腰臂比比較（±s）

組別空腹血糖治療前 治療后餐后2 h 血糖治療前 治療后HbA1c治療前 治療后超重組（n=28）肥胖組（n=28）t 值P 值7.95±1.33 8.12±1.15 0.508 0.614 6.24±0.79 6.83±0.84 2.798 0.007 8.81±2.36 9.33±2.37 0.721 0.474 7.41±1.35 8.06±1.46 1.707 0.093 7.60±0.65 7.79±0.76 0.932 0.355 6.05±0.96 6.51±0.72-2.060 0.044

續表1

續表1

表2 兩組患者治療前后三酰甘油、體質量、腰臀比差值比較（±s）

表2 兩組患者治療前后三酰甘油、體質量、腰臀比差值比較（±s）

組別 三酰甘油差值 體質量差值 腰臀比差值超重組（n=28）肥胖組（n=28）t 值P 值0.45±1.05 0.71±1.17 0.903 0.307 2.48±1.10 1.69±1.46-2.326 0.024 0.217±0.029 0.393±0.047 1.751 0.085

3 討論

近年來T2DM 發病率呈明顯上升趨勢，隨著生活質量的提高， 大量增加的超重及肥胖人群促使T2DM 患病率進一步升高。 超重和肥胖在T2DM 發生發展中起重要作用， 是糖尿病的獨立危險因素之一，與糖尿病的發病率密切相關[3-4]，肥胖合并中心性肥胖患者更容易出現代謝異常[5]，減輕體質量的降糖藥物成為超重及肥胖T2DM 患者的最佳選擇。SGLT2 抑制劑是近年來開發的一種新型口服降糖藥物，SGLT2 主要位于近端腎小管的S1 段， 約占葡萄糖重吸收的90%， 正常成年人每天的腎小球濾過液中含有180 g 葡萄糖， 近端小管重新吸收幾乎所有過濾的葡萄糖，從而防止葡萄糖從尿液中丟失。研究發現SGLT2 的活性在2 型糖尿病患者增高，糖尿病患者腎小管葡萄糖重吸收能力增強， 將減少尿葡萄糖排泄，進一步導致高血糖狀態[6]，近年來大型臨床試證實，SGLT2 抑制劑特異性阻斷SGLT2 轉運蛋白的葡萄糖重吸收，通過增加尿糖途徑發揮降糖作用，在降低血糖的同時，滲透性利尿，對高血壓和減輕體質量、降尿酸等方面也有有利作用[7-8]，SGLT2 抑制劑增加尿糖40～80 g/d，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低0.5%～0.7%[9]。

該研究針對初發的超重和肥胖的2 型糖尿病患者，應用達格列凈降糖治療3 個月，結果發現，治療后超重組和肥胖組腰臀比、體質量均低于治療前（P<0.05）。 SGLT2 抑制劑使葡萄糖經腎臟排泄增加，通過排出多余的葡萄糖， 每日能量攝入可減少約300 kcal 的能量[10]，早期通過滲透性利尿，直接的能力損失減輕體質量，晚期通過參與機體代謝的轉換，限制脂肪酸合成速度，促進脂質氧化分解、調節過剩能量代謝，減輕胰島素抵抗進一步控制患者體質量，下降的體質量主要源于脂肪組織， 并且內臟脂肪含量的減少更為明顯[11]。

該研究中，超重組與肥胖組治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸水平均降低，且無低血糖反應發生，這與既往研究類似[12]，該研究降血糖及降糖化血紅蛋白效果明顯， 考慮與初發的2 型糖尿病患者飲食控制對血糖影響有關。 SGLT2 抑制劑在增加尿糖排出的同時也促進尿酸排出， 降低血尿酸水平[13]。

該研究中， 入組前肥胖組三酰甘油比超重組明顯增高（P＜0.05），考慮肥胖患者更容易合并高三酰甘油血癥；通過3 個月達格列凈治療，超重組、肥胖組三酰甘油明顯下降，但差異無統計學意義（P>0.05），提示超重及肥胖患者在降糖的同時需要聯合降脂藥物控制血脂。 兩組經降糖治療，LDL-C 較治療前下降，提示降糖的同時也會帶來血脂的明顯獲益[14]。 超重組及肥胖組體質量均較治療前下降， 超重組體質量下降更明顯，兩組體質量差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明超重組患者應用達格列凈治療在減重方面優于肥胖組， 考慮肥胖患者不太注重從飲食和運動方面來治療疾病， 不能夠對自身疾病的情況保持客觀的認識，以科學、積極的態度面對自己的病情并配合執行治療和管理方案[15-16]。

綜上所述， 對初診的肥胖及超重的2 型糖尿病患者給予達格列凈治療，能夠較好地控制血糖，減輕體質量，降低腰臀比，對三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇及血尿酸水平也能一定程度降低， 不增加不良反應發生率。但該研究所觀察病例數較少，隨訪時間較短，仍需要大樣本、多中心、長時間觀察研究驗證。