糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清維生素D 與抑郁的相關(guān)性分析

胡穎

內(nèi)蒙古鄂爾多斯市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古鄂爾多斯 017000

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN），是糖尿病患者多發(fā)并發(fā)癥，李欣儀等[1]調(diào)查中其發(fā)生率高達55.99%。DPN 作為一種常見糖尿病并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為四肢疼痛、麻木、感覺異常等，不僅嚴重損害患者生理健康，而且會加重患者的心理負擔，引發(fā)一系列心理問題。 抑郁為DPN 患者的主要心理病理學特征[2]，DPN病程越長， 抑郁發(fā)生率往往越高， 總發(fā)生率達到43.11%[3]。 與此同時，大量研究證實，DPN 患者多伴有外周血25（OH）D 水平降低，25（OH）D 變化參與DPN 發(fā)生及發(fā)展。而且，相關(guān)研究證實，25（OH）D 降低是導致腦卒中、 阿爾茨海默病患者并發(fā)抑郁的主要原因[4]。由此判斷，25（OH）D 降低可能是導致DPN患者發(fā)生抑郁的重要原因， 但是目前缺乏相關(guān)研究資料，尚無法明確這一結(jié)論。 基于此，該研究以該院2020 年1—10 月收治的96 例DPN 患者為研究對象，分析血清25（OH）D 與抑郁之間的相關(guān)性。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的96 例DPN 患者作為研究對象。該次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情并同意。 以抑郁自評量表評分（SDS）評估心理抑郁情況， 根據(jù)評估結(jié)果分為抑郁組、 非抑郁組。其中，抑郁組69 例患者，男36 例，女33 例；年齡45~76 歲，平均（59.82±10.27）歲。 非抑郁組27 例患者，男14 例，女13 例；年齡44~78 歲，平均（59.75±10.31）歲。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

DPN 診斷標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》[5]中2 型糖尿病診斷標準；②有DPN相關(guān)癥狀體征，如四肢末梢麻木、感覺異常、刺痛等，經(jīng)臨床檢查、 神經(jīng)電生理檢查、 皮膚神經(jīng)活檢證實DPN。 抑郁判定標準：以SDS 量表評估抑郁情況，該量表共含有20 條目，條目分1~4 分，計算總評分，總評分≥53 分視為抑郁，53~62 分為輕度抑郁，63~72分為中度抑郁，73 分以上為重度抑郁。

納入標準：①確診DPN；②心、肝、腎功能正常；③意識清晰，能夠配合檢查、研究。

排除標準：①有感染性疾病，或伴其他糖尿病并發(fā)癥者；②以往有抑郁癥史，或其他心理疾病史者；③合并有腦卒中、 阿爾茨海默病等其他可引發(fā)抑郁的因素者；④有痛風、腎衰、高尿酸血癥等會導致維生素D 異常的因素者。

1.2 方法

所有患者均于入院24 h 內(nèi)，檢測血清25（OH）D水平。

采集樣本：采集每位患者2 mL 空腹（≥8 h）外周靜脈血，于常溫環(huán)境中放置、凝固，然后在3 000 r/min、8 cm 離心半徑條件下離心處理20 min，獲取血清。

檢測：以化學發(fā)光法檢測25（OH）D，試劑盒由北京科美生物技術(shù)有限公司提供（京藥監(jiān)械準字2013第2400388 號），相關(guān)檢測交由該院檢驗科進行。

參考值：≥50 nmol/L（化學發(fā)光法）。＜50 nmol/L 視為維生素D 缺乏。

1.3 觀察指標

觀察抑郁組、 非抑郁組患者25 （OH）D 水平差異，并統(tǒng)計對比兩組患者維生素D 缺乏率。 在此基礎上，以Pearson 相關(guān)分析法，分析25（OH）D 水平與SDS 評分之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 分析法，以相關(guān)系數(shù)r分析兩變量之間的相關(guān) 性，|r|＜0.2 基 本 不 相 關(guān)，0.2≤|r|＜0.4 為 弱 相 關(guān)，0.4≤|r|＜0.6 為中等相關(guān)，|r|≥0.6 為強相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者25（OH）D 水平對比

抑郁組25（OH）D 水平為（37.25±9.61）nmol/L，非抑郁組25（OH）D 水平為（46.24±10.12）nmol/L，抑郁組患者低于非抑郁組， 差異有統(tǒng)計學意義 （t=4.059，P＜0.001）。

2.2 兩組患者維生素D 缺乏率對比

抑郁組中21 例維生素D 缺乏，占77.78%；非抑郁組中33 例維生素D 缺乏，占47.83%。抑郁組患者維生素D 缺乏發(fā)生率高于非抑郁組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.074，P=0.008）。

2.3 DPN 患者25（OH）D 水平與SDS 評分相關(guān)性分析

以Pearson 相關(guān)分析法探究DPN 患者25（OH）D水平與SDS 評分之間的相關(guān)性，以探究DPN 患者維生素D 與抑郁之間的相關(guān)性。經(jīng)分析，25（OH）D 水平與SDS 評分兩者呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.457，P＜0.001），即25（OH）D 水平越低，SDS 評分越高。

3 討論

DPN 會對患者身心造成嚴重損害，DPN 后抑郁在臨床中極為常見，會加重患者的痛苦[6]。 而且受抑郁情緒影響，DPN 后抑郁患者治療依從性差異嚴重影響臨床治療效果，重者甚至有自殘、自殺傾向。 因此，防控抑郁為DPN 臨床中的一項重要任務。 該研究基于目前研究現(xiàn)狀，探索維生素D 與DPN 患者抑郁之間的關(guān)系。

諸多研究資料證實，維生素D 與人體生理健康及心理健康均密切相關(guān)[7]。 一方面，維生素D 缺乏直接導致多種疾病（如心血管疾病、感染性疾病、小兒佝僂病及成人軟骨病、腫瘤、自身免疫性疾病等）的發(fā)生及發(fā)展過程[8]。 另一方面，維生素D 還會影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成，進而影響精神狀態(tài)，引發(fā)焦慮、抑郁等心理問題。 目前，維生素D 與糖尿病之間的關(guān)系已經(jīng)得到證實，維生素D 缺乏會介導胰島β 細胞損傷，還會加重胰島素抵抗，從而導致糖尿病進展，可引發(fā)一系列代謝綜合征。 近年來， 越來越多研究指出，維生素D 參與DPN 過程，如徐清田等[9]研究證實，25（OH）D 水平降低會增加DPN 發(fā)生風險，而且可能通過影響糖脂代謝、 炎癥反應加快DPN 進展。但是，尚缺乏關(guān)于DPN 患者維生素D 與抑郁的相關(guān)研究。該研究基于SDS 抑郁篩查，將96 例DPN 患者分為抑郁組、 非抑郁組， 檢測兩組患者外周血25（OH）D 水平[10]。經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，抑郁組患者25（OH）D 水平較非抑郁組患者顯著降低（P＜0.001）；而且抑郁組中維生素D 缺乏率77.78%，也顯著高于非抑郁組的47.83%（P＜0.05）。 表明DPN 抑郁患者25（OH）D 水平明顯下降，普遍存在維生素D 缺乏[11]。

進一步以Pearson 相關(guān)分析探究DPN 患者25（OH）D 水平與抑郁之間的相關(guān)性， 以分析維生素D 與抑郁之間的關(guān)系。 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，DPN 患者25（OH）D 水平與SDS 評分呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.457，P＜0.001），這與周晶晶等[12]研究相符。由此判斷，DPN 患者的維生素D 缺乏會增加抑郁發(fā)生風險，維生素D 缺乏越嚴重， 抑郁發(fā)生風險越高。 提示臨床中可以通過檢測DPN 患者的25（OH）D 水平，預測抑郁發(fā)生情況。

對于DPN 患者維生素D 對抑郁的影響機制，目前還不清楚。 經(jīng)相關(guān)研究分析，該研究認為，DPN 患者維生素D 缺乏能夠通過神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)、影響大腦神經(jīng)遞質(zhì)合成等參與抑郁發(fā)生過程[13]。 維生素D 為脂溶性維生素、環(huán)戊烷多氫菲類化合物，與固醇密切相關(guān)，是類固醇激素中的重要成員，而且是唯一一種不經(jīng)過膽固醇合成的類固醇激素， 這種特性使其具有一些與其他類固醇激素不同的作用[14]。 人體中的維生素主要以麥角鈣（D2）、膽鈣化醇（D3）形式存在，其中以后者居多。 維生素D 主要經(jīng)由食物獲得。 維生素D 能夠通過機體內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌參與生理活動，影響生理各個生理系統(tǒng)，包括大腦。 維生素D 參與大腦許多功能，包括神經(jīng)保護、神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)合成等，而且維生素D 能夠影響神經(jīng)干細胞生命周期、存活情況、神經(jīng)元/少突膠質(zhì)細胞分化。 一旦維生素D 缺乏，其在大腦中的正常作用減弱，神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能、對于神經(jīng)的保護功能均減弱，神經(jīng)遞質(zhì)合成受到影響，進而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，甲腎上腺素缺乏[15]。 抑郁的發(fā)生正是由于大腦神經(jīng)遞質(zhì)缺乏所致， 由此判斷，DPN 患者維生素D 缺乏可能是通過上述機制造成大腦神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，進而引發(fā)抑郁等心理問題。 因此，針對性補充維生素D，改善DPN 患者維生素D 缺乏可能有助于預防抑郁。

綜上所述，DPN 患者維生素D 與抑郁密切相關(guān)， 維生素D 缺乏會增加抑郁發(fā)生風險， 維生素D缺乏越嚴重， 抑郁發(fā)生風險越高。 臨床中應積極對DPN 患者進行維生素D 檢查，針對性補充維生素D，以預測抑郁的發(fā)生。