加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經病變的藥學分析

林云梅，梁瓊，羅春燕

1.福建省立醫院藥學部，福建福州 350001；2.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院藥學部，福建福州 350001

糖尿病周圍神經病變 （diabetic peripheral neuropathy，DPN） 是糖尿病最常見慢性并發癥之一，1/2患者無典型臨床癥狀，1/2 患者在發作后可出現疼痛、感染異常、痛覺過敏、灼熱感等癥狀，若疾病未及時控制可繼發糖尿病足潰瘍， 不僅可增加患者身心不適感，亦可提高整體致殘率[1]。 目前臨床多采用血管擴張、抗氧化類藥物進行治療，但長期應用西藥可增加不良反應發生率，導致患者用藥依從性下降，影響整體治療效果。中醫將糖尿病周圍神經病變納入“消渴”“血痹”范疇，認為治療該病需遵循溫經通痹、益氣活血原則[2]。 加味黃芪桂枝五物湯作為溫里劑，具有益氣溫經和血通痹之效，在緩解肢體麻木、疼痛等癥狀中極具優勢，為明確其改善DPN 患者病情的價值，該文遴選2020 年2 月—2021 年10 月糖尿病周圍神經病變患者100 例展開對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇入該院進行治療的100 例糖尿病周圍神經病變患者，按隨機抽樣法分為兩組，每組50 例。

對照組中男∶女=28∶22， 年齡60～84 歲， 平均（71.58±6.11）歲；糖尿病病程3～12 年，平均（7.11±2.42）年；合并癥：18 例冠心病、20 例高血壓、12 例高血脂。 觀察組中男∶女=29∶21， 年齡61～85 歲， 平均（71.64±6.22）歲；糖尿病病程3～13 年，平均（7.24±2.34）年；合并癥：17 例冠心病、19 例高血壓、14 例高血脂， 兩組一般資料對比， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①肌電圖檢測顯示神經傳導障礙[3]；②空腹血糖≥5.1 mmol/L；③隨機血糖≥11.1 mmol/L[4]；④精神及心理狀態正常；⑤依從性較高；⑥患者及其家屬知情，并簽署“知情同意書”。

排除標準：①精神及心理疾病者；②其他臟器組織疾病者；③藥物禁忌證者；④其他原因所致神經病變者；⑤合并糖尿病足或者糖尿病其他嚴重的并發癥者；⑥自愿退出該次研究者；⑦并發嚴重臟器衰竭者。

診斷標準：參考《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[5]中相關標準診斷，以肢體無力麻木、刺痛為主癥，以氣短懶言、神疲倦怠為次癥，以苔薄白、脈細澀為舌脈。

1.2 方法

對照組采用西藥治療，按0.5 mg/次，3 次/d 的劑量口服甲鈷胺片 （國藥準字H20030812， 規格：0.5 mg）治療，并將0.6 g 硫辛酸（國藥準字H20055869）與300 mL 生理鹽水混合后靜脈滴注，1 次/d， 持續治療4 周。

觀察組在對照組基礎上采用加味黃芪桂枝五物湯治療，方劑中含有黃芪30 g、白芍15 g、丹參15 g、桂枝15 g、雞血藤15 g、大棗10 g、生姜10 g、牛膝10 g、乳香10 g、甘草6 g、大棗4 顆，將其混合后水煎取汁，1 劑/d，分早晚2 次口服，持續治療4 周。

1.3 觀察指標

①治療后根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評估臨床療效，顯效：患者神經傳導速度恢復正常且足部反射正常；有效：患者神經傳導速度明顯增加且足部反射改善；無效：患者未達到上述標準[6]。臨床療效=顯效率+有效率。

②記錄治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 變化。

③采用利用16 導聯肌電圖、誘發電位儀測定正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度、運動神經傳導速度[7]。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床療效（96.00%）高于對照組（84.00%），組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組生化指標變化對比

治療前兩組6 項指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者生化指標變化對比（±s）

表2 兩組患者生化指標變化對比（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值10.62±2.34 10.61±2.35 0.021 0.983 7.54±2.18 5.36±1.92 2.872 0.005 14.02±3.11 14.08±3.12 0.096 0.923 10.75±3.81 8.27±2.11 4.026＜0.001 8.84±2.64 8.89±2.72 0.093 0.926 6.66±1.51 6.02±1.34 2.242 0.027

續表2

2.3 兩組神經傳導速度對比

觀察組腓總神經、 正中神經感覺及運動傳導速度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經傳導速度對比[（±s），m/s]

表3 兩組患者神經傳導速度對比[（±s），m/s]

組別腓總神經感覺傳導速度 運動傳導速度正中神經感覺傳導速度 運動傳導速度對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值49.07±2.88 53.32±3.19 6.992＜0.001 51.49±7.25 55.84±2.82 3.954＜0.001 46.55±3.51 50.36±3.82 5.193＜0.001 50.45±2.68 54.29±2.66 7.191＜0.001

3 討論

目前臨床尚未明確糖尿病周圍神經病變的具體發病機制， 多認為其與代謝紊亂、 缺乏神經營養因子、血管損傷等因素密切相關，西醫經合理用藥雖可改善患者病情，但整體療效欠佳，近年隨著臨床對中醫理論研究的深入， 發現中西醫結合對治療慢性疾病有理想價值[8]。

甲鈷胺片作為神經營養類藥物， 通過治療可修復受損的神經元，繼而促進神經傳導；硫辛酸是一種類似維生素的物質，且兼具脂溶性、水溶性，因此在全身暢通無阻， 達到任何部位后均可為機體提供全面效能，二者聯合應用后雖可改善患者臨床癥狀，但整體應用效果不理想[9-11]。 中醫認為糖尿病周圍神經病變由機體陰虛血瘀所致，因此治療需遵循“益氣養陰、補氣通痹、活血化瘀”原則，加味黃芪桂枝五物湯中以黃芪為君藥，發揮益氣固表的功效；以白芍、丹參、桂枝、雞血藤等為臣藥，發揮舒筋補血等功效；以牛膝、乳香為使藥，發揮破血行瘀、益氣活血等功效，佐以生姜、甘草、大棗等發揮補氣活血、化瘀通痹功效，將其與西藥聯合可通過不同作用、功效促進患者病情改善， 減少疾病對患者生活質量及疾病預后效果的影響[12-14]。

結果顯示，觀察組臨床療效（96.00%）高于對照組（84.00%），腓總神經、正中神經感覺及運動傳導速度高于對照組， 且觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 低于對照組（P＜0.05），由此表明將加味黃芪桂枝五物湯應用在糖尿病周圍神經病變治療中效果理想，既可將機體血糖、血脂水平控制在合理范圍內，亦可減少其對神經系統影響，結合當代醫學原理，黃芪對機體血糖、免疫功能均有調節作用，應用在方劑中可有效控制機體血糖變化，亦可改善微循環狀態，促進受損神經細胞在穩定環境中接受修復治療；桂枝可促進機體血液循環， 通過抑制機體血小板聚集，可發揮鎮痛解痙的目的，有效緩解臨床癥狀；白芍可有效調節機體血糖變化，亦具有解痙止痛的作用，通過清除氧自由基可抑制機體炎癥反應； 雞血藤可促進血細胞的生成，具有抗血栓、抗氧化作用，可有效調節機體血脂及免疫功能，將其應用在糖尿病周圍神經病變治療中，可有效清除機體內羥自由基，亦可有效抑制脂質過氧化反應，在緩解患者肢體僵硬、腫脹及疼痛程度的同時，促使神經傳導恢復正常[15-19]。

綜上所述， 加味黃芪桂枝五物湯對改善糖尿病周圍神經病變患者病情有積極作用， 通過有效控制機體血糖、血脂，可提高神經傳導速度，在緩解疾病誘發不適癥狀的同時，確保治療有效性，值得借鑒及參考。