復方益母膠囊對藥物流產后凝血功能的影響

秦玉璇 云鳳 司軍莉 許莉 邊文會 高曉靜

摘要 目的：觀察復方益母膠囊對藥物流產后凝血功能的影響。方法：選取2019年1月至2020年12月河北省中醫院收治的接受藥物流產的患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者采用常規藥物，觀察組在對照組的基礎上加用復方益母膠囊，比較2組患者的凝血功能指標，觀察2組患者的流產情況、陰道流血時間、月經恢復時間、臨床療效及不良反應。結果：藥物流產前，2組患者的血漿纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D）、國際標準化比值（INR）、血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、抗凝血酶（AT）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的PT、APTT、TT、AT水平均高于對照組，Fib、D-D、INR水平均低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的完全流產率、總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組患者的陰道流血時間、不良反應總發生率均低于對照組（P<0.05）;2組患者的月經恢復時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：復方益母膠囊可明顯改善藥物流產后患者的凝血功能，有效提高流產的成功率，可在臨床廣泛使用。但研究的病例數較少，數據存在一定不足。

關鍵詞 復方益母膠囊;藥物流產;陰道流血;國際標準化比值;血漿凝血酶原時間;血漿纖維蛋白原;活化部分凝血活酶時間

Effect of Fufang Yimu Capsules on Coagulation Function after Medical Abortion

QIN Yuxuan1，YUN Feng1，SI Junli2，XU Li1，BIAN Wenhui1，GAO Xiaojing3

（1 Department of Gynecology，Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050011，China; 2 Department of Gynecology，The Sixth People′s Hospital of Hengshui，Hengshui 053200，China; 3 Hepatobiliary Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Kailuan General Hospital，Tangshan 063001，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Fufang Yimu Capsules on the coagulation function of the patients after medical abortion.Methods：A total of 100 patients who received medical abortion in the Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to December 2020 were enrolled and divided into a control group（n=50） and an observation group（n=50） according to a random number table.All patients were treated with conventional western medicine，while those in the observation group received additional Fufang Yimu Capsules.The coagulation function indexes of the two groups were compared.The abortion，vaginal bleeding time，menstrual recovery time，clinical efficacy，and adverse events of the two groups were observed.Results：Before the medical abortion，there was no statistically significant difference in plasma fibrinogen（Fib），D-dimer（D-D），international normalized ratio（INR），prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），and antithrombase（AT） levels between the two groups（P>0.05）.After treatment，the levels of PT，APTT，TT，and AT in the observation group were higher than those in the control group，while the levels of Fib，D-D，and INR were lower than those in the control group（P<0.05）.The rate of complete abortion and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The vaginal bleeding time and total incidence of adverse events in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in menstrual recovery time between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Fufang Yimu Capsules can improve the coagulation function of patients after medical abortion and improve the success rate of abortion，which can be widely used in clinical practice.However，the data were insufficient due to the small sample size in this study.

Keywords Fufang Yimu Capsules; Medical abortion; Vaginal bleeding; INR; PT; Fib; APTT

中圖分類號：R271.41;R714.21文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.022

藥物流產是目前終止妊娠的一種比較多見的方法，相對手術流產，其具有創傷小、安全性高、經濟負擔小等優勢，更容易被廣大女性所接受[1]。藥物流產后，由于各種因素容易導致患者產生不正常子宮出血，對子宮和盆底功能造成不良影響，嚴重影響患者的生命質量[2]。而陰道出血較多，出血時間較長，易導致患者發生貧血、感染等。中醫方面認為藥物流產后陰道出血屬于“產后惡露不絕”的范疇，治療應采用補氣養血、活血化瘀的原則[3]。而復方益母膠囊可以化瘀止痛、活血行氣，還可以促進子宮收縮，有利于宮腔殘留物排出[4]。為了研究復方益母膠囊對藥物流產后凝血功能的影響，現分析100例接受藥物流產患者的臨床資料，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月河北省中醫院收治的接受藥物流產的患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者年齡24～33歲，平均年齡（28.22±2.83）歲，孕產1～3次，平均孕產（2.02±0.77）次，停經時間37～54 d，平均停經時間（41.22±3.83）d;觀察組患者年齡24～34歲，平均年齡（28.87±2.46）歲，孕產1～3次，平均孕產次（2.02±0.71）次，停經時間37～55 d，平均停經時間（41.56±3.73）d。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經河北省中醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：HBZY2019-KY-193）。

1.2 診斷標準 符合《婦產科學》[5]中宮內早孕的診斷標準：停經時間不超過49 d，人絨毛膜促性腺素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）檢測呈陽性;彩色超聲提示確定宮內妊娠。

1.3 納入標準 妊娠年齡20～38歲;血常規、凝血、心電圖正常;肝腎功能正常;能配合研究者的治療工作;所有患者及家屬均簽署知情同意書[6]。

1.4 排除標準 不配合或中途退出的患者;影響試驗的用藥史;試驗所用藥物過敏者;哺乳期妊娠藥物流產后患者;異位妊娠;合并嚴重的高血壓、糖尿病者;懷孕前半年有月經紊亂史;患惡性腫瘤者;合并盆腔感染;患心腦血管疾病者;肝腎功能障礙者;患傳染病者;患精神疾病者;患血液系統疾病者[7]。

1.5 脫落與剔除標準 依從性差，不能配合研究者治療患者;藥物流產期間發生嚴重不良事件或特殊生理變化不宜繼續試驗者;自動申請退出試驗者;納入后發現不符合納入標準者。

1.6 治療方法 2組患者均于第1天和第2天8：00口服米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003）50 mg，20：00口服米非司酮25 mg，服藥前后均禁食水2 h，第3天早8時空腹頓服米索前列醇（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668）600 μg，留院觀察，觀察孕囊排出情況。2組患者術后均口服頭孢地尼分散片（海南日中天制藥有限公司，國藥準字H20163383）100 mg/次，3次/d，連服3 d以預防感染。觀察組患者在對照組治療的基礎上予以復方益母膠囊（翔宇藥業股份有限公司，國藥準字Z20030006）口服，5粒/次，2次/d。用藥期間禁食生冷、辛辣食物，飲食均衡，注重身體保暖，避免勞累。

1.7 觀察指標

1.7.1 觀察2組患者的流產情況 藥物流產后10 d，復查彩色超聲，統計患者的完全流產率。完全流產的標準：陰道無流血，宮腔內無殘留。若宮腔殘留，則行清宮術。

1.7.2 比較2組患者的凝血功能指標 分別在藥物流產前（入院時）、藥物流產后10 d抽取患者的空腹靜脈血6 mL，采用IL TOP700全自動血凝分析儀，予以3 000 r/min，離心半徑18 cm，離心10 min后，將血清分離，放置于-80 ℃冰箱儲存以備檢測。試劑盒均購自上海韻泰信息科技有限公司，嚴格按照說明書流程操作。采用發色底物法檢測抗凝血酶（Antithrombin，AT），采用計算法檢測國際標準化比值（INR），采用免疫比濁法檢測D-二聚體（D-dimer，D-D），采用凝固法檢測凝血酶時間（Thrombin Time，TT）、血漿凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，Fib）。正常范圍：PT為11.0～13.0 s，Fib為1.95～3.80 g/L，APTT為32～43 s，TT為16～18 s，INR為1.0±0.1，D-D為<400 μg/L，AT為（290±30.2）g/L（90.3±13.2）%。

1.7.3 其他指標 觀察2組患者的陰道流血時間、月經恢復時間;2組患者的臨床療效;2組患者治療期間的不良反應，如陰道出血過多（以平時月經量為標準，統計大于平時月經量的患者）、惡心嘔吐、疼痛、乏力等。

1.8 療效判定標準 參照《臨床技術操作規范（計劃生育學分冊）》[8]進行療效判定：痊愈：完全流產，陰道出血少于1周;有效：完全或不全流產，陰道出血時間在1～2周之間;無效：流產失敗，陰道出血時間超過2周。總有效率=（痊愈+好轉）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的流產情況比較 藥物流產后10 d，觀察組患者的完全流產率為88.00%，顯著高于對照組的64.00%（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者的凝血功能指標比較 藥物流產前，2組患者的Fib、D-D、INR、PT、APTT、TT、AT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;藥物流產后，觀察組患者的Fib、D-D、INR水平均顯著低于對照組，PT、APTT、TT、AT水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者的陰道流血時間、月經恢復時間比較? 藥物流產后，觀察組患者的陰道流血時間顯著低于對照組（P<0.05）;2組患者的月經恢復時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患者的臨床療效比較 治療過程中沒有病例中途脫落或剔除。藥物流產后，觀察組患者的總有效率為100.00%，顯著高于對照組的88.00%（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者的不良反應發生情況 藥物流產后，對照組患者的不良反應總發生率為20.00%，顯著高于觀察組的4.00%（P<0.05）。見表5。

3 討論

藥物流產是指在妊娠49 d內使用藥物結束妊娠，在臨床上被廣大女性接受，具有較高的使用率，一般為米司非酮與米索前列醇兩藥配伍使用[9]。米非司酮主要與孕酮競爭子宮內膜上孕酮受體，進而拮抗孕酮[10]，但該藥無法有效維持子宮活性，因此具有較高不全流產的風險。米索前列醇可使宮頸管軟化擴張，促進孕囊排出，降低流產清宮率[11-12]。因此，米非司酮聯合米索前列醇應用于流產非常安全有效[13]，創傷較小，且避免宮腔侵入性操作，然而，同樣也存在流產后陰道出血、宮腔殘留、感染等并發癥[14]。中醫認為藥物流產屬“墮胎”范疇，藥物流產后陰道出血屬“產后血崩”“產后惡露不絕”范疇[15]，且主張采用補氣養血、活血化瘀等治療原則。而復方益母膠囊具有活血化瘀的功效，可有效提升機體免疫力，預防失血過多導致的并發癥。

本研究結果顯示，藥物流產后10 d，觀察組患者的完全流產率、總有效率顯著高于對照組。表明復方益母膠囊可明顯提高完全流產的成功率，這與馬秀玲[4]的研究結果一致。而發生不完全流產的原因可能是胚胎發育不良、低孕酮等。但觀察組（6例）明顯少于對照組（18例），考慮原因可能是復方益母膠囊具有活血化瘀的作用，且能刺激子宮收縮，有利于宮腔殘留物排出，子宮內膜修復。試驗結果還顯示，藥物流產后，觀察組患者的凝血功能明顯改善，且陰道流血時間顯著低于對照組，不良反應中陰道出血過多的發生率明顯低于對照組，這與丁南萍和康建穎[16]的研究結果是相似的，復方益母膠囊可有效改善患者的產后惡露不絕情況，減輕陰道出血的癥狀，具有明顯的止血作用，安全性較高。趙小慧等[17]的研究結果顯示，益母草注射液中含益母草總生物堿，可作用于子宮平滑肌，進而促進子宮內膜收縮及再生，達到止血作用。還有相關研究顯示，益母草可抑制紅細胞聚集過多，減少血小板凝聚，改善血液黏稠度，調節內源性凝血系統，還可修復子宮肌纖維，緩解疼痛[18-20]。

綜上所述，復方益母膠囊可明顯改善藥物流產后患者的凝血功能，減少出血，且可有效提高流產的成功率，減輕患者的痛苦，預防失血過多引發的后遺癥。但該研究的病例數較少，數據存在一定不足，后續須進行大樣本、多中心的研究以進一步驗證。

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（2011-11-29收稿 本文編輯：王明）