槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度小兒系統性紅斑狼瘡的療效觀察

王曉 布力布麗?巴哈提 阿依奴爾?阿不都司力木 王娟娟 朱洪濤 加娜爾?木西

摘要 目的：觀察槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度兒童系統性紅斑狼瘡的臨床療效。方法：選取2019年1月至2021年1月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的輕中度系統性紅斑狼瘡患兒142例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組采用醋酸潑尼松片聯合羥氯喹聯合治療，觀察組在對照組基礎上給予槐杞黃顆粒治療。比較2組患者的臨床療效、治療前后生命質量評分、肝腎功能指標及免疫功能指標變化、不良反應發生情況。結果：觀察組的臨床治療總有效率為94.37%，高于對照組的78.87%（P<0.05）;治療后，2組患兒生命質量評分均有所提高（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）;2組患兒尿素氮、血肌酐、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶指標水平均有所下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05）;治療后觀察組的免疫功能指標改善更優（P<0.05）;觀察組的不良反應發生率為4.65%，低于對照組的18.6%（P<0.05）。結論：槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度兒童系統性紅斑狼瘡臨床效果良好，可顯著降低炎癥反應。

關鍵詞 槐杞黃顆粒;糖皮質激素;系統性紅斑狼瘡;輕中度;兒童

Clinical Efficacy of Huaiqihuang Granules combined with Glucocorticoids in Treatment of Mild-To-Moderate Systemic Lupus Erythematosus in Children

WANG Xiao1，BULIBULI Bahati1，AINUR Abuduslimu2，WANG Juanjuan2，ZHU Hongtao1，GARNAL Muxi3

（1 Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 2 Academy of Pediatrics，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 3 Xinjiang International Travel Health Care Center Infectious Diseases Department，Urumqi 830000，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children.Methods：A total of 142 children with mild-to-moderate systemic lupus erythematosus admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2019 to January 2021 were enrolled and divided into a control group（n=71） and an observation group（n=71） according to a random number table.All patients were treated with prednisone acetate tablets and hydroxychloroquine，while those in the observation group received additional Huaiqihuang Granules.The clinical efficacy，quality of life scores，liver and kidney function indexes，immune function indexes，and adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 94.37%，higher than 78.87% in the control group（P<0.05）.After treatment，the quality of life scores of children in the two groups were improved（P<0.05），and the observation group was superior to the control group（P<0.05）.The post-treatment levels of urea nitrogen，serum creatinine，alanine aminotransferase，and aspartate aminotransferase decreased in the two groups（P<0.05），and the decrease in the observation group was more manifest（P<0.05）.After treatment，the observation group was superior in improving the immune function indexes（P<0.05）.The incidence of adverse events in the observation group was 4.65%，lower than 18.6% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids have good clinical efficacy in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children，and can significantly reduce the inflammatory response.

Keywords Huaiqihuang Granules; Glucocorticoids; Systemic lupus erythematosus; Mild-to-moderate; Children

中圖分類號：R593.24文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.023

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是皮膚科常見的自身免疫性疾病之一[1]。患者表現為臟器器官、肌肉、骨骼、皮膚、黏膜等受損，影響患者的身心健康[2]。該病與自身免疫功能強弱相關，由于兒童時期免疫系統發育不完善，臨床表現也相對復雜，除發熱、皮疹等常見癥狀外，同時也表現為神經、血液、泌尿等系統的不同損害[3]。對SLE患者，臨床采用糖皮質激素口服或注射治療取得一定療效[4]，但激素類藥物往往引起庫欣綜合征、骨質疏松等不良反應。因此，對正在發育期兒童SLE用藥安全及用藥療效更為嚴格[5]。中醫SLE屬于“陰陽毒”范疇，《金匱要略》中描述“陽毒之為病，面赤斑斑如錦文，咽喉痛，唾膿血。陰毒之為病，面目青，身痛如被杖，咽喉痛”[6]。槐杞黃顆粒在治療成人SLE有效改善機體的炎癥反應，但是臨床改善效果尚未明確[7]。因此本研究比較槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度兒童系統性紅斑狼瘡的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的輕中度系統性紅斑狼瘡患兒142例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組中男36例，女35例，年齡6～17歲，平均年齡（9.10±1.53）歲，病程0.4～5個月，平均病程（2.06±0.46）個月;觀察組中男34例，女37例，年齡5～18歲，平均年齡（9.08±1.47）歲，病程0.3～6個月，平均病程（2.03±0.31）個月。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過經新疆醫科大學第一附屬醫院倫理委員會批準通過（倫理審批號：XJBKZR20190814）。

1.2 診斷標準 西醫參照《SLE診斷標準》實驗室指標顯示蛋白尿（>0.5 g/d）、溶血性貧血或白細胞減少、淋巴細胞減少或血小板減少、抗雙鏈DNA（Double-stranded DNA，dsDNA）抗體陽性或抗Sm抗體陽性、抗磷脂抗體陽性（包括抗心磷脂抗體，或狼瘡抗凝物，或至少持續6個月的梅毒血清試驗假陽性三者中各具備一項陽性）、抗核抗體。排除感染和腫瘤外確診為SLE[8]、中醫參照《實用中醫內科學》[9]診斷標準出現顴部紅斑、盤狀紅斑、光過敏和口腔潰瘍，符合上述癥狀者確診為SLE患兒。

1.3 納入標準 1）均符合系統性紅斑狼瘡病情活動度（SLE Disease Activity，SLEDA）評價為輕中度;2）未在3個月內進行糖皮質激素或免疫抑制劑治療;3）患兒及家屬簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 1）患有先天性免疫系統疾病患兒;2）SLEDA評價為重度患兒;3）合并有其他重癥疾病的患兒;4）依從性差不能配合治療患兒;5）對本研究藥物過敏患兒;6）拒絕簽署知情同意書。

1.5 脫落與剔除標準 1）自行退出治療;2）隨機入訪數據丟失。

1.6 治療方法 對照組患兒采用醋酸潑尼松片和羥氯喹聯合治療，其中醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207），每天晨起頓服1 mg/kg，癥狀減輕者每周減少5 mg直至病情穩定，維持5～10 mg/d的藥量治療，硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263），口服4～6 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組患兒基礎上給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074）治療。劑量1袋/次，2次/d。連續治療3個月。

1.7 觀察指標 1）臨床療效;2）治療前后生命質量評分;3）治療前后肝腎功能和免疫功能指標;4）不良反應發生率。

1.8 療效判定標準 1）治療期間觀察記錄2組患兒的臨床癥狀及體征變化。顯效：檢查結果各項實驗室指標正常，臨床表現好。有效：檢查結果各項實驗室指標均有所改善，臨床表現有好轉現象。無效：檢查結果各項實驗室指標無明顯變化，臨床表現無好轉。比較2組患兒的臨床治療總有效率，治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%;2）依據生命質量量表（SF-36）對患兒進行評分，從軀體活動、自我滿意度、精力充沛、總體健康4個方面進行評價，總分100分，分值越高生命質量越好;3）治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，于離心機3 000 r/min，離心半徑13.5 cm離心15 min后，置于-70 ℃冰箱保存備用。肝腎功能指標血尿素氮（Blood Urea Nitrogen， BUN）、血肌酐（Creatinine，Cr）、谷丙轉氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）與谷草轉氨酶（Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT）試劑由榮盛生物公司提供，嚴格按照說明書操作進行檢測，疫功能指標采用透射比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）和補體C3水平;4）記錄患兒治療期間出現眼底病變、腎炎、腹瀉等不良反應發生情況，總不良反應發生率=不良反應發生總例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）描述，行t檢驗;計數數據以率描述，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒臨床治療效果比較 對照組的治療總有效率為83.72%，觀察組的總有效率為97.67%，觀察組優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒生命質量評分比較 治療后，觀察組軀體活動、自我滿意度、精力充沛、總體健康評分高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒肝腎功能指標比較 治療后，2組患兒的血清尿素氮、血肌酐、谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶水平均降低（P<0.05），觀察組肝腎指標低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒免疫功能指標比較 治療后，2組患兒的免疫功能指標均有所改善（P<0.05），且觀察組免疫功能指標水平改善更明顯（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒不良反應發生率比較 治療后，觀察組總不良反應發生率為4.65%，明顯低于對照組的18.60%（P<0.05）。見表5。

3 討論

SLE發病機制與遺傳和環境因素有關。該病抑制機體淋巴T細胞的功能，使淋巴B細胞大量增殖，刺激患兒體內抗體增多，并與自身抗原結合后形成復合物后分布在皮膚、關節和血管等部位，臨床常見癥狀為發熱、關節疼痛、四肢無力、黏膜潰瘍等[10-11]。若治療不及時易引發神經系統、心血管系統、免疫系統等嚴重病變[12]。臨床常采用糖皮質激素、免疫調節劑和非甾體抗炎藥治療[13]。但長期激素療法不良反應較多，對于兒童患者更容易引起骨質疏松導致患兒生長發育障礙[14]。甲基潑尼松龍、潑尼松為常用的治療SLE的糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏、抑制結締組織增生和改善細胞膜通透性的作用[15]。SLE中醫治療通過扶正培本的治療方法，改善患兒血液循環，從而增強患兒機體免疫功能。槐杞黃顆粒具有益氣養陰的功效，主要有黃精、枸杞子、槐耳清膏等組成。黃精、枸杞子含有糖苷類成分，增強機體的免疫功能[16]。因此西藥聯合槐杞黃顆粒治療輕中度兒童SLE能有效的提升機體的免疫功能。

本研究結果顯示，治療后觀察組患兒生命質量評分高于對照組，且肝腎功能和免疫學指標水平低于對照組。表明槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度兒童SLE患兒提升生命質量，改善肝腎功能和免疫學指標。相關研究表明，中藥聯合糖皮質激素治療SLE患兒可以有效降低炎癥反應，提升機體功能，改善生命質量[17-18]。本研究結果發現，觀察組患兒臨床療效高于對照組，不良反應發生率低于對照組，提示槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療SLE患兒臨床效果顯著，安全性良好。但本研究受樣本數量的限制，剔除了自行退出和中途隨訪數據丟失的患者，研究結果或存在偏倚，后續將通過更大的樣本數量以驗證槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療SLE的療效。張彥等[19]研究也表明，中西醫聯合治療輕中度系統性紅斑狼瘡臨改善患兒臨床癥狀和炎癥反應，且有效控制藥物的不良反應。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合糖皮質激素治療輕中度兒童SLE有效改善患兒臨床癥狀，降低炎癥介質水平，提升生命質量，且降低藥物帶來不良反應發生情況。

參考文獻

[1]廖秋燕，湯冬娥，趙鑫，等.系統性紅斑狼瘡的診斷新方法與臨床驗證[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（6）：721-723，727.

[2]何浩，楊惠琴，鄒榮.青蒿扶正解毒湯治療系統性紅斑狼瘡臨床療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（21）：138-143.

[3]張亞妮，王衛利，王玲珠，等.基于Web of Science數據庫的系統性紅斑狼瘡治療研究及可視化分析[J].中國新藥雜志，2019，28（21）：2630-2639.

[4]朱萬紅，王秀麗，趙成廣，等.貝利尤單抗治療以嘔吐尿頻為首發癥狀的兒童系統性紅斑狼瘡一例[J].國際兒科學雜志，2021，48（3）：214-216.

[5]方鈺，張偉，李莎，等.丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對患兒Th細胞因子的影響[J].海南醫學，2019，30（8）：1031-1034.

[6]李倩倩，周佳，譚祖教，等.論治系統性紅斑狼瘡慎用人參、黃芪[J].中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4145-4147.

[7]楊永昌，劉蕾，趙成廣，等.槐杞黃顆粒輔助治療兒童系統性紅斑狼瘡對血清BAFF和IL-10及免疫功能的影響[J].中國實用兒科雜志，2020，35（2）：152-156.

[8]佚名.系統性紅斑狼瘡診斷標準[J].疑難病雜志，2007，6（4）：227-227.

[9]王永炎，嚴世蕓.實用中醫內科學[M].上海：上海科學技術出版社，2009：54-55.

[10]鄒光美，黃朝任，陸穎，等.系統性紅斑狼瘡患者T淋巴細胞亞群、補體和血脂水平及其臨床意義[J].廣西醫學，2019，41（17）：2161-2163，2170.

[11]胡金波，谷恒存，丁志山，等.基于HPLC-Q-TOF/MS的代謝組學方法用于解毒祛瘀滋陰方對系統性紅斑狼瘡干預作用的研究[J].中國中藥雜志，2013，38（21）：3747-3752.

[12]劉婷，胥魏，陳海鳳，等.系統性紅斑狼瘡足細胞病七例臨床特征分析[J].中華風濕病學雜志，2020，24（3）：175-179.

[13]成傳芳，茹晉麗，羅靜，等.系統性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細胞糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體和叉狀頭螺旋轉錄因子的表達及意義[J].臨床內科雜志，2019，36（8）：531-534.

[14]唐輝英，佘定平，馬頤姣.嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素對系統性紅斑狼瘡的治療效果和安全性分析[J].泰山醫學院學報，2018，39（8）：850-852.

[15]何美瑩，陳新林，李先濤.基于復雜網絡分析系統性紅斑狼瘡陰虛證中醫臨床核心癥狀及方藥規律[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（16）：152-160.

[16]李智超，郭夏，王石，等.槐杞黃顆粒輔助治療系統性紅斑狼瘡復發患兒療效及對免疫功能的影響[J].實用醫學雜志，2021，37（4）：525-529.

[17]李波，宋崟，張科.槐杞黃顆粒在腎小球疾病治療中的研究進展[J].中國處方藥，2021，19（9）：15-17.

[18]邵雯，周曉霜，李榮山.難治性狼瘡性腎炎治療的研究進展[J].中國醫藥，2019，14（11）：1757-1760.

[19]張彥，徐瓊，陳夢露.滋陰清熱解毒法聯合激素、甲氨蝶呤治療系統性紅斑狼瘡的療效及對患者補體和免疫功能的影響[J].中國醫師進修雜志，2020，43（6）：509-512.

（2021-11-29收稿 本文編輯：王明）