阿司匹林和低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效研究

陳瑤

423000 郴州市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，湖南 郴州

習(xí)慣性流產(chǎn)指患者已經(jīng)出現(xiàn)連續(xù)≥3 次的自然流產(chǎn)患者，也稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]。流產(chǎn)時(shí)間往往發(fā)生在同一妊娠月份，習(xí)慣性流產(chǎn)過程與一般流產(chǎn)無異，以習(xí)慣流產(chǎn)的時(shí)間特性，將其分為在妊娠12 周以前發(fā)生流產(chǎn)(早期習(xí)慣流產(chǎn))、在妊娠12 周以后發(fā)生流產(chǎn)(晚期習(xí)慣性流產(chǎn))[2]。早期主要發(fā)病原因是遺傳因素、胎兒在母內(nèi)分泌失調(diào)、免疫學(xué)等；晚期流產(chǎn)主要原因?yàn)楫a(chǎn)婦子宮頸內(nèi)口松弛、反復(fù)刮宮、擴(kuò)張宮頸等，少部分可能由于先天性發(fā)育異常、畸形、胎兒血型不合及產(chǎn)婦患有慢性疾病等因素有關(guān)[3-4]。常見的臨床表現(xiàn)為早期陰道流血、下腹痛、臨床檢查時(shí)宮頸口呈擴(kuò)張狀，少數(shù)患者可見宮頸口處堵塞。常見的臨床治療方法是早期行染色體檢查，查找致病原因，再進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療，常見的治療藥物包括阿司匹林和低分子肝素。選取60 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為本次試驗(yàn)的受試者。探究阿司匹林和低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年6月-2021年8月郴州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的60 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為本次試驗(yàn)的受試者。將其按照病歷號(hào)隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組30例，年齡22～43歲，平均(28.2±2.3)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～6 次，平均(3.0±0.2)次。對(duì)照組30例，年齡22～42歲，平均(28.9±2.2)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～7次，平均(3.2±0.2)次。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均簽署了知情同意書，經(jīng)過我院相關(guān)部門審核通過。②臨床癥狀均符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查被確診為習(xí)慣性流產(chǎn)。③臨床資料完善且具有真實(shí)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患有嚴(yán)重心腦血管或者婦產(chǎn)科惡性腫瘤的患者。②精神狀態(tài)嚴(yán)重不穩(wěn)定，不能與醫(yī)護(hù)人員正常交流的患者。③患者護(hù)理依從性低，在試驗(yàn)中途簽字退出。

方法：兩組患者均進(jìn)行常規(guī)習(xí)慣流產(chǎn)治療，入院治療前先進(jìn)行染色體常規(guī)檢查，確定致病原因，方便后續(xù)對(duì)癥治療。及時(shí)預(yù)防妊娠意外。早期檢查產(chǎn)婦宮頸口較為松弛的，及時(shí)進(jìn)行宮頸口松弛修補(bǔ)術(shù)；針對(duì)妊娠技能不全的患者，需要在妊娠14～18 周內(nèi)經(jīng)陰道進(jìn)行宮頸環(huán)扎術(shù)；針對(duì)子宮畸形的患者，即使在孕前進(jìn)行矯正術(shù)，術(shù)后一年內(nèi)不可再次懷孕；針對(duì)黃體功能不全的患者，在早期及時(shí)注射黃體酮，嚴(yán)格臥床休息，避免性生活，補(bǔ)充維生素E等藥物；針對(duì)在治療期間伴隨陰道出血的患者，在陰道出血48 h后進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素測(cè)定，便于及時(shí)了解胚胎在母體內(nèi)的發(fā)育情況。當(dāng)患者妊娠＞8 周后，定期進(jìn)行腹部超聲檢查，觀察胚胎的發(fā)育狀況；早期口服葉酸預(yù)防胎兒神經(jīng)血管方面缺陷等。對(duì)照組給予單一的阿司匹林治療?？诜o藥，初次使用劑量為75 mg/d，后續(xù)根據(jù)患者病情調(diào)整。堅(jiān)持治療1個(gè)療程，1個(gè)療程為2個(gè)月，在治療期間定期進(jìn)行臨床檢查，在患者抗心磷脂抗體結(jié)果轉(zhuǎn)陰后，方可停止使用。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣皮下注射治療。于每日晨間進(jìn)行注射1 次，劑量為1.0 mL，每2 周進(jìn)行1 次血常規(guī)指標(biāo)測(cè)定，每間隔4 周進(jìn)行測(cè)定1 次抗體指標(biāo)測(cè)定。當(dāng)檢查結(jié)果中的IgM、IgG 兩種抗體檢查結(jié)果呈陰性時(shí)，可以停止用藥。以上兩組患者在停止使用藥物后，每月定期復(fù)查抗心磷脂抗體、纖維蛋白溶解、凝血等三項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)合檢查結(jié)果可知評(píng)估是否需要再次用藥。

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者的臨床治療效果，抗體清除成功率=抗體消除/總例數(shù)×100%。②通過后續(xù)隨訪調(diào)查，收集兩組受試患者的妊娠結(jié)局，包括正常足月產(chǎn)、活產(chǎn)、流產(chǎn)以及產(chǎn)后出血的例數(shù)。③比較兩組患者發(fā)生的不良生理反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、血小板減少和瘀斑的發(fā)生情況。④通過我院自制的調(diào)查問卷收集兩組受試患者對(duì)各自藥物治療的滿意程度。總滿意度=(非常滿意+滿意)×100%，此次調(diào)查表采用滿分制，分值越高說明患者的滿意程度越高，100～80分為非常滿意(認(rèn)可藥物療效)，79～60 分別為滿意(基本認(rèn)可)，＜59分為不滿意(治療后患者癥狀未發(fā)生改變，患者不認(rèn)可其藥物療效)?？倽M意度=(非常滿意+滿意)/總例數(shù)×100%。⑤治療后持續(xù)隨訪患者6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后妊娠后恢復(fù)情況，進(jìn)行對(duì)比。

統(tǒng)計(jì)學(xué)與分析：數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析，計(jì)量資料用(±s)表示，展開t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者的治療效果比較：試驗(yàn)組的抗體清除成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者的妊娠結(jié)局比較：試驗(yàn)組妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的妊娠結(jié)局比較[n(%)]

兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較：治療后，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

兩組患者對(duì)治療方式的滿意程度比較：試驗(yàn)組對(duì)治療方式的滿意率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者對(duì)治療方式的滿意程度比較[n(%)]

兩組患者治療后妊娠后恢復(fù)情況比較：試驗(yàn)組患者的治療恢復(fù)情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后妊娠后恢復(fù)情況比較(±s)

表5 兩組患者治療后妊娠后恢復(fù)情況比較(±s)

組別 n月經(jīng)復(fù)潮(月) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 陰道停止流血時(shí)長(zhǎng)(d)月經(jīng)恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)(月)試驗(yàn)組 30 37.89±1.47 9.12±0.26 6.01±1.16 9.68±1.43對(duì)照組 30 40.01±1.23 8.01±0.07 6.98±1.23 11.56±1.63 t 6.058 1 22.579 5 3.142 4 4.748 8 P 0.000 0 0.000 0 0.002 6 0.000 0

討 論

習(xí)慣性流產(chǎn)從中醫(yī)學(xué)角度也可被稱之為滑胎，西醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為習(xí)慣性流產(chǎn)是患者持續(xù)性自然流產(chǎn)次數(shù)＞3 次，在臨床屬于不常見的一種不孕情況，流產(chǎn)次數(shù)的增多給患者自身健康帶來嚴(yán)重負(fù)面影響[5]。常見的臨床癥狀表現(xiàn)為前期陰道不規(guī)則性流血，伴隨子宮頸擴(kuò)張，以及強(qiáng)烈的下腹疼痛[6]。

習(xí)慣性流產(chǎn)臨床上常見的治療方式是堅(jiān)持藥物保守治療，常見的習(xí)慣性流產(chǎn)治療藥物都含有免疫抑制劑或者抗凝劑。經(jīng)近些年的臨床用藥實(shí)踐，逐漸發(fā)現(xiàn)所用的藥品、用藥方式等都會(huì)影響習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床治療效果。包括糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、低分子肝素以及免疫球蛋白等。其中在臨床運(yùn)用較為廣泛的還是抗凝劑，如阿司匹林和低分子肝素。導(dǎo)致以上現(xiàn)象的原因是，其他藥物的使用可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，如使用糖皮質(zhì)激素后，患者會(huì)出現(xiàn)不耐受情況，藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重；免疫球蛋白藥物的價(jià)格普遍偏高，一般家庭難以承受。

阿司匹林作為水楊酸類藥物，具有抗血小板凝聚的作用，可以在體內(nèi)抗擊血栓，抑制血小板的釋放和聚集反應(yīng)，經(jīng)口服用后易于腸道吸收，在全身組織分布廣，藥物作用強(qiáng)，文章研究結(jié)果顯示兩個(gè)組別進(jìn)行對(duì)照，試驗(yàn)組效果顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；阿司匹林還可增加產(chǎn)婦子宮內(nèi)的血流量，為胎兒提供充足的血流供應(yīng)，研究中試驗(yàn)組受試患者與對(duì)照組相比，其妊娠結(jié)局具有顯著優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但習(xí)慣性流產(chǎn)的致病原因較多，單一用藥的效果并不明顯，此時(shí)，需要結(jié)合低分子肝素進(jìn)行綜合治療，低分子肝素的抗凝性更強(qiáng)，得以阻斷補(bǔ)體活性抗凝的同時(shí)還可以起到抗感染作用。兩種藥物聯(lián)合使用后，療效明顯增加的同時(shí)，不良反應(yīng)也在減少。

綜上所述，針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者的治療，聯(lián)合使用兩種藥物，可以提升治療效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。