SGLT2抑制劑對不同體重指數2型糖尿病患者的影響

董亞苒 王新芳 佘其美 劉改芬

100040 首都醫科大學石景山教學醫院全科醫學科1，北京

100050 首都醫科大學附屬北京天壇醫院2，北京

2 型糖尿病患者腎糖閾較非糖尿病患者高，導致重吸收葡萄糖量增加[1]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，通過抑制腎臟近端小管的SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄[2]。目前對于評價SGLT2 抑制劑的有效性及安全性的研究較多，除了有明確的降糖作用外，亦有心血管保護作用，主要表現在降低體重、降低血壓、調節血脂、降低尿酸、減少低血糖事件及對心力衰竭的保護等方面[3-4]。尤其是在心力衰竭的保護作用方面，已上市的三種SGLT2 抑制劑(恩格列凈、卡格列凈、SGLT2 抑制劑)表現出明顯的一致性，均使心力衰竭住院風險較安慰劑組大幅降低[5]。目前多認為SGLT2 抑制劑的心力衰竭保護作用與其增加尿糖的排泄，利尿、排鈉、降低血容量有關。本研究納入門診治療的2 型糖尿病患者，在原有治療的基礎上加用SGLT2 抑制劑治療，比較不同體重指數(BMI)的患者在加用SGLT2 抑制劑前及加藥后12周、24 周的紅細胞比容及一般臨床指標的變化，評估其療效。

資料與方法

選取2019年8月-2021年6月門診治療的2 型糖尿病患者61 例作為研究對象，其中男47 例，女14例；平均年齡(52.2±8.8)歲；糖尿病病程4～14年。全部入組患者隨訪期間未進行除降糖方案外的其他治療。本研究經我院倫理委員會批準。

納入標準：①符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準；②BMI≥18.5 kg/m2；③糖化血紅蛋白＞6.3%；④所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：①合并急慢性感染、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態等并發癥者；②1型糖尿病及其他自身免疫性疾病者；③對胰島素及SGLT2抑制劑過敏者；④合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能損害者。

方法：依據BMI(正常：18.5～23.9 kg/m2，肥胖前期：24～28 kg/m2，肥胖：＞28 kg/m2)分組研究，所有患者在原降糖方案的基礎上加用SGLT2 抑制劑10 mg，1 次/d。共觀察24 周，分別在加藥前、加藥后12 周、24 周各隨訪1 次。記錄3 組患者基線時體重、腰圍、BMI、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白、血紅蛋白及紅細胞比容；記錄3 組患者加用SGLT2抑制劑后12周、24周的體重、腰圍、BMI、血糖及紅細胞比容等指標。生化指標的檢測采用羅氏COBAS 8 000 全自動生化分析儀；糖化血紅蛋白檢測采用日本東曹G8糖化血紅蛋白分析儀，高效液相法檢測；血常規采用希森美康SN 9 000血液分析儀。

統計學方法：應用SAS 9.4軟件進行統計學分析，展開數據處理，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。重復測量數據采用單因素重復測量的方差分析，根據Mauchly 球形檢驗結果，滿足球形假定采用單變量方差分析，不滿足球形假定，采用校正結果、多變量方差分析。

結 果

BMI正常患者加用SGLT2抑制劑治療前后指標比較：與加用SGLT2抑制劑治療前比較，BMI正常患者治療后12周時體重、BIM降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后24 周時體重、腰圍、BIM 均降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 BMI正常治療前后指標比較(±s)

表1 BMI正常治療前后指標比較(±s)

注：P1為治療后12周與治療前比較；P2為治療后24周與治療前比較

指標 治療前 治療后12周 P1 24周 P2體重(kg) 64.93±4.31 63.93±3.63 0.04 64.00±3.10 0.005腰圍(cm) 87.14±2.79 87.29±3.35 0.54 86.17±2.71 0.04 BMI(kg/m2) 22.57±1.05 22.22±0.66 0.047 22.09±0.56 0.007

肥胖前期患者SGLT2 抑制劑治療前后指標比較：與加用SGLT2 抑制劑治療前比較，肥胖前期患者治療后12 周時空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后24 周時體重、腰圍、BMI、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后12 周、24 周血紅蛋白、紅細胞比容升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 肥胖前期患者治療前后指標比較(±s)

表2 肥胖前期患者治療前后指標比較(±s)

注：P1為治療后12周與治療前比較；P2為治療后24周與治療前比較

指標 治療前 治療后12周 P1 24周 P2體重(kg) 75.33±7.94 73.00±9.10 0.092 72.33±9.13 0.003腰圍(cm) 96.30±5.68 95.29±8.34 0.782 93.30±7.17 0.009 BMI(kg/m2) 26.09±1.16 25.60±1.53 0.253 25.33±1.68 0.022空腹血糖(mmol/L) 8.95±2.36 7.20±0.92 0.021 7.11±0.91 0.004糖化白蛋白(%) 20.50±5.00 16.50±2.33 0.003 16.28±2.72 0.001糖化血紅蛋白(%) 8.31±1.59 6.94±0.50 0.001 6.72±0.63 0.000血紅蛋白(g/L) 145.15±15.02 152.33±10.75 0.023 150.78±12.30 0.049紅細胞比容(%) 42.44±4.03 44.55±2.91 0.031 44.39±3.19 0.013

肥胖患者治療前后指標比較：與加用SGLT2抑制劑治療前比較，肥胖患者治療后12周時體重、腰圍、BMI、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后24周時體重、腰圍、BMI、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白降低，血紅蛋白、紅細胞比容升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 肥胖患者治療前后指標比較(±s)

表3 肥胖患者治療前后指標比較(±s)

注：P1為治療后12周與治療前比較；P2為治療后24周與治療前比較

指標 治療前 治療后12周 P1 24周 P2體重(kg) 91.27±14.31 89.57±15.58 0.000 87.32±11.93 0.000腰圍(cm) 110.21±11.49 108.00±11.57 0.000 105.63±9.94 0.000 BMI(kg/m2) 31.77±4.15 31.28±4.60 0.000 30.46±3.75 0.000糖化白蛋白(%) 19.27±4.23 16.56±2.50 0.002 16.64±3.32 0.006糖化血紅蛋白(%) 7.78±1.08 6.93±0.56 0.001 6.93±0.62 0.012血紅蛋白(g/L) 144.72±14.08 151.91±16.60 0.183 152.78±12.77 0.002紅細胞比容(%) 42.22±3.27 44.11±3.75 0.132 44.85±3.33 0.001

討 論

多項研究均表明，無論對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾病或心血管高風險因素的2 型糖尿病患者，SGLT2 抑制劑具有非常明確的改善心血管結局的作用，其中對于心力衰竭的改善尤為突出，同時對于腎臟也有保護作用[6-7]。

多項研究均證實SGLT2 抑制劑有減重作用，可使體重下降0.6～3.0 kg[8]。本次研究發現三組BMI 不同患者在加用SGLT2 抑制劑治療后12 周及24 周，體重、腰圍、BMI 均有明顯下降，BMI 正常的患者應用SGLT2抑制劑后體重已有明顯下降，肥胖前期及肥胖組患者應用SGLT2 抑制劑后體重下降更明顯，提示基線BMI越高患者減重效果越明顯；本研究中發現應用SGLT2 抑制劑后24 周的體重下降幅度超過12 周的降幅，提示減重的效果隨著應用SGLT2 抑制劑時間的延長更為明顯。

既往的研究中發現SGLT2 抑制劑的安全性較好，單獨應用時不增加低血糖的發生風險，其主要的不良反應為生殖泌尿道感染[9]。在本研究中，肥胖前期組服用SGLT2 抑制劑治療后12 周、24 周較治療前血紅蛋白及紅細胞比容均有明顯上升；肥胖組服用SGLT2抑制劑治療后24 周較治療前血紅蛋白及紅細胞比容明顯上升。考慮可能服用SGLT2 抑制劑后，因其獨特的腎臟排糖作用，造成滲透性利尿，雖有助于降低血壓、緩解心力衰竭，但可能造成血液濃縮。目前對于SGLT2 抑制劑與紅細胞比容之間關系的研究較少，可進一步規范生活方式，擴大樣本量以明確。

綜上所述，本研究旨在觀察SGLT2 抑制劑對不同BMI 患者紅細胞比容及一般臨床指標的影響，初步發現SGLT2 抑制劑有很明確的減重作用，且其降體重作用是與基線體重無關，但同時會增加血紅蛋白及紅細胞比容。建議對于臨床中有減重需求及心血管風險的2型糖尿病患者可優先選擇SGLT2抑制劑類藥物，但要關注血液濃縮問題。