艾拉莫德治療干燥綜合征的效果觀察

劉博

100043 北京市石景山醫院，北京

干燥綜合征(SS)是指一種慢性炎性反應累及外分泌腺體的自身免疫疾病，主要臨床表現為淚腺與唾液腺受損造成功能降低而發生眼干、口干癥狀，還可造成其他的外分泌腺受累而發生多系統受損癥狀[1]。臨床針對SS 常用糖皮質激素與免疫抑制劑進行聯合治療，有一定的療效，但不是太理想。艾拉莫德是一種抗風濕藥物，對產生免疫球蛋白G(IgG)有抑制作用，改善免疫指標，減少淋巴細胞發生浸潤現象。有研究發現，艾拉莫德用于治療SS 的效果明顯，具有較高的安全性[2]。本研究將選取80 例SS 患者進行分組對照研究應用艾拉莫德的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

選取2020年8月-2021年8月北京市石景山醫院收治的80 例SS 患者進行研究，按照隨機抽簽法分為對照組和觀察組。對照組40 例，男24 例，女16 例；年齡25～64 歲，平均(43.68±8.75)歲；病程1～4年，平均(2.25±0.58)年；首發癥狀：眼干22 例，口干13例，外周關節受累5 例。觀察組40 例，男26 例，女14 例；年齡26～65 歲，平均(44.05±8.82)歲；病程1～5年，平均(2.37±0.61)年；首發癥狀：眼干20 例，口干14例，外周關節受累6例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會審核批準進行。

納入標準：①經過檢查確診為SS；②原發性SS(PSS)；③免疫球蛋白＞16 g/L；④SS 報告指數(ESSPRI)得分＞5 分，SS 的活動指數(ESSDAI)得分＞8分；⑤淚液分泌試驗陽性；⑥血小板水平＜8×1010/L；⑦對本次研究知情，且同意參與。

排除標準：①半年內有糖皮質激素或免疫抑制劑治療史者；②對研究藥物過敏者；③消化潰瘍者；④心腦血管疾病嚴重者；⑤糖尿病者；⑥哺乳期、妊娠期女性；⑦血液疾病；⑧頭頸部有放射治療史者。

方法：對照組選擇常規藥物甲潑尼龍(生產廠家：意大利Pfizer Italia Srl；注冊證號H2015024；規格：4 mg×30 片)與硫酸羥氯喹(生產廠家：西班牙Sanofi-Aventis SA；國藥準字J20200001；規格：0.2 g×10 片)及白芍總苷(生產廠家：寧波立華制藥有限公司；規格：0.3 g×60粒膠囊)進行聯合治療，甲潑尼龍用法為口服，晨起頓服，1 次/d，8 mg/次；硫酸羥氯喹的用法為口服，2次/d，0.2 g/次；白芍總苷的用法為口服，3次/d，0.6 g/次，持續3個月用藥治療。觀察組選擇甲潑尼龍(生產廠家：意大利Pfizer Italia Srl；生產批號：20200108；規格：4 mg×30 片)與艾拉莫德(生產廠家：先聲藥業有限公司，生產批號：20200403；規格：25 mg×14 片)聯合治療；甲潑尼龍用法同于對照組，艾拉莫德用法為口服，2 次/d，25 mg/次，持續服藥治療3 個月。

觀察指標與療效判定：對比兩組的治療效果、血清學指標、臨床癥狀情況以及不良反應。(1)療效判定標準：①顯效：治療后眼干、口干等癥狀得到明顯的改善，淚液分泌試驗值每5 min＞7 mm，生化指標正常；②有效：治療后臨床癥狀有所改善，淚液分泌試驗值每5 min＞4 mm，生化指標有所改善；③無效：未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[3]。(2)血清學指標：IgG 使用試劑盒速率散射比濁法進行測定；類風濕因子(RF)，使用免疫比濁法時行測定；紅細胞沉降率(ESR)，使用魏氏法進行測定；血小板計數(PLT)，使用血液分析儀進行測定。(3)臨床癥狀評估：ESSPRI 從干燥癥狀、身體疲勞、疼痛、精神疲倦進行評分，每項10 分，得分越高，表明干燥程序越重。ESSDAI 評分分輕、中、重3 個等級，輕度為0～4分，中度為5～13分，重度為＞14分。淚液分泌試驗使用淚液濾紙條檢測下瞼5 min的浸潤長度，陽性標準為＜5 mm。唾液流率使用咀嚼刺激法進行測定。(4)統計兩組患者發生的不良反應，如：胃腸不適、皮疹、肝功能異常、瘙癢。

統計學方法：采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者的治療效果比較：觀察組治療的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

兩組患者的血清學指標比較：治療前，兩組血清學各項指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的IgG水平、RF水平、ESR水平均低于治療前，并且觀察組的IgG水平、RF水平、ESR水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組的PLT 水平均高于治療前，并且觀察組的PLT 水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的血清學指標比較(±s)

表2 兩組患者的血清學指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組 n IgG(g/L) RF(U/mL) ESR(mm/h) PLT(×1010/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 23.25±3.58 17.36±2.24* 66.54±9.48 25.13±4.20* 55.15±9.03 22.53±5.42* 67.06±10.35 78.94±10.25*觀察組 40 23.76±3.45 14.08±2.03* 66.95±9.53 18.98±3.62* 54.94±8.77 16.16±4.59* 66.89±10.46 91.21±12.37*t 0.65 6.86 0.19 7.02 0.11 5.67 0.07 4.83 P 0.52 0.00 0.85 0.00 0.92 0.00 0.94 0.00

兩組患者的臨床癥狀比較：治療前，兩組的ESSPRI 平均評分、ESSDAI 平均評分、淚液分泌試驗平均值、唾液平均流率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組的ESSPRI平均評分、ESSDAI平均評分均小于本組治療前，兩組淚液分泌試驗平均值、唾液平均流率均大于本組治療前，觀察組治療后的ESSPRI 平均評分、ESSDAI 平均評分均小于對照組，觀察組治療后的淚液分泌試驗平均值、唾液平均流率均大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床癥狀情況比較(±s)

表3 兩組患者的臨床癥狀情況比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組 n ESSPRI平均評分(分) ESSDAI平均評分(分) 淚液分泌試驗平均值(mm/5 min) 唾液平均流率(g/5 min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.05±1.31 4.38±1.11* 12.74±2.68 8.29±1.63* 1.30±0.40 4.01±1.07* 0.55±0.16 1.11±0.29*觀察組 40 7.17±1.30 2.70±0.83* 12.88±2.61 6.59±1.72* 1.29±0.41 5.64±1.68* 0.52±0.15 1.52±0.32*t 0.411 7.666 0.237 4.537 0.110 5.176 0.865 6.004 P 0.682 ＜0.001 0.814 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.390 ＜0.001

兩組患者的不良反應比較：兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較[n(%)]

討 論

PSS 發病多由多種因素作用造成機體體液免疫、細胞免疫出現異常情況，導致淋巴細胞浸潤外分泌腺的導管與腺泡的上皮，從而引起唾液腺、淚腺發生病變，腺體出現纖維化[4]。在發病過程中，免疫的作用十分關鍵，因此臨床治療應注重免疫功能的改善[5]。

白芍總苷及硫酸羥氯喹是傳統改善病情抗風濕藥物，用于治療PSS，能降低IgG 水平，改善患者的臨床狀態，與甲潑尼龍聯用能取得一定的效果，甲潑尼龍通常小劑量使用，以減少不良反應，加之是非特異性抑制免疫反應，治療效果不是很理想[6]。艾拉莫德是一種針對球細胞的抗風濕病類藥物，可調節體液及細胞免疫反應，對環氧化酶有選擇性抑制作用，能抑制緩激肽與前列腺素的產生，同時對抗原特異性B 細胞的增殖有抑制作用，進而緩解淋巴細胞的浸潤[7]。有研究顯示，艾拉莫德能抑制成纖維細胞因子的分泌，促進骨細胞增生，緩解病情，降低IgG 水平與RF 水平，改善ESSPRI 評分與ESSDAI 評分，提升血小板計數等。

從文中的數據結果可以看出，觀察組治療的總有效率高于對照組，表明艾拉莫德有提升療效的作用；觀察組治療后血清學指標和臨床癥狀的改善效果優于對照組，表明艾拉莫德改善臨床癥狀與血清學指標的效果明顯。本文與張靜等[8]研究中治療組治療3 個月后的ESSPRI 評分、ESSDAI 評分顯著低于同期對照組、Schirmeri 試驗值與唾液流率顯著高于同期對照組的結果基本一致，表明艾拉莫德的臨床效果明顯。

總而言之，應用艾拉莫德治療SS 患者不僅能提升療效，還能改善其臨床癥狀與血清學各項指標，促進患者康復，值得廣泛應用。