尿腫瘤標志物聯合檢測在膀胱癌早期診斷中的應用

黃未來 陳風(通信作者)

433300 監利市第五人民醫院檢驗科，湖北 監利

膀胱癌主要是指起源于膀胱的惡性腫瘤現象，一般產生在膀胱壁上皮組織及間質組織。膀胱癌屬于泌尿系統較為常見的三大腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，患者一般表現為無痛性血尿，隨著腫瘤的持續生長及浸潤，會轉變為持續性血尿[1]。膀胱癌主要是由于胺類化學藥品、膀胱局部刺激、藥物因素、盆腔放療、基因突變等因素導致，患者主要表現為尿潴留、排尿不暢、疼痛、上尿路梗阻、排尿刺激征、下肢水腫及遠處轉移等，嚴重影響患者的生命安全及身體健康。若不及時給予治療將會導致較為嚴重的腸道不良反應、膀胱穿孔及排尿異常等并發癥的發生，不利于患者預后[2-3]。因此，臨床中對膀胱癌患者實施早期診斷顯得尤為重要，為了分析尿腫瘤標志物聯合檢測在膀胱癌早期診斷中的應用價值，針對收治的70 例膀胱癌患者及同期接受治療觀察的70 例泌尿系統急性感染患者展開了對比觀察，現報告如下。

資料與方法

選取2019年7月-2021年10月監利市第五人民醫院收治的膀胱癌患者作為觀察組，同期收治的泌尿系統急性感染患者設為參照組。參照組70 例，男39例，女31 例；年齡43～69 歲，平均(57.76±3.69)歲；其中良性前列腺增生癥患者20 例，泌尿系統結石患者25 例，尿路感染患者20 例，其他患者5 例。觀察組70 例，男41 例，女29 例；年齡42～68 歲，平均(57.73±3.65)歲；其中膀胱癌TNM 分期為Ta 期患者32例，T1期患者35例，T2期患者3例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究開展之前，140 例觀察對象及其家屬均對本次研究的全部內容均已了解，并簽署知情同意協議；本研究經本院倫理委員會審批通過。

納入標準：70 例觀察組患者經病理學診斷后均符合膀胱癌的診斷標準，而70 例參照組患者經臨床檢查和診斷后均符合泌尿系統急性感染相關疾病的診斷標準，且患者臨床資料完善及同意參與本次研究。

排除標準：合并較為嚴重的心、肺、腎功能不全者；合并其他惡性腫瘤或全身性疾病的患者；檢查和治療依從性較低的患者；中途轉院診斷及治療的患者。

方法：針對兩組觀察對象分別實施尿腫瘤標志物聯合檢測的診斷，具體的診斷流程如下。參照組70例泌尿系統急性感染患者及觀察組70 例膀胱癌患者采集清晨空腹狀態下的100 mL 新鮮中段尿液作為檢測標本，將尿液標本平均分成5份，放置在離心機上實施1 000 轉速的離心操作15 min，將溫度控制在2～8℃，有效地去除尿液標本中的顆粒之后留取上清液，將其保存在-20℃的條件下等待檢測。對尿液標本實施酶聯免疫吸附測定法(ELISA)進行檢測，包括核基質蛋白22(NMP22)水平、重組蛋白44(CD44)水平、細胞角蛋白20(CK20)水平、膀胱腫瘤抗原(BTA)表達、癌胚抗原相關細胞黏附分子1(CEACAM1)水平；檢測過程中使用的試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司提供。

觀察指標：針對參照組70 例泌尿系統急性感染患者及觀察組70 例膀胱癌患者檢測診斷后對比的NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1 水平之間的差異進行對比，并觀察尿腫瘤標志物檢測準確性與病理學診斷結果之間的差異進行對比分析。

統計學分析：采用SPSS 26.0 軟件對兩組數據進行處理，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

尿腫瘤標志物檢測準確性與病理學診斷結果對比：觀察組70 例膀胱癌患者經過尿腫瘤標志物檢測準確性為95.71%(67/70)，與病理學診斷結果100.00%(70/70)比較，差異無統計學意義(χ2=3.07，P=0.08)。

兩組患者檢測后NMP22水平、CD44水平、CK20水平、BTA 表達、CEACAM1 水平比較：參照組NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1水平低于觀察組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者檢測后的NMP22水平、CD44水平、CK20水平、BTA表達、CEACAM1水平比較

討 論

隨著人們生活環境和習慣的變化，現階段臨床中膀胱癌的發生率越來越高，膀胱癌病因復雜，患者很難確定具體病因，與環境因素和基因因素關系密切。環境因素包括長期接觸高危化學藥品、長時間慢性炎癥刺激及吸煙，基因因素包括相關癌基因的激活等因素。隨著基礎與臨床的研究逐步深入，膀胱癌與較多病因關系密切，臨床中應加以重視[4-6]。對于膀胱癌患者來說，及時準確的診斷檢查是為患者贏得最佳治療時機、保障患者生命安全的基礎。以往膀胱癌診斷過程中一般對患者實施尿常規檢查、尿脫落細胞學檢查及尿腫瘤標志物等檢查診斷，尤其是尿腫瘤標志物的聯合檢測已經成為現階段診斷膀胱癌的重要指標之一，臨床中應給予重視和診斷檢查。

臨床報告顯示，人的體液和組織內存在著部分特異性的腫瘤標志物，可以利用其特異性更好的檢測惡性腫瘤現象。NMP22 屬于尿腫瘤標志物中較為主要的一種，是由兩種單克隆抗體識別的通過癌細胞純化得到的核基質蛋白，細胞死亡后會釋放出NMP22，以可溶性復合物或片段形式存在于人體的尿液中，是一種尿路上皮特異性腫瘤標志物。在普通人群中的尿液中幾乎難以發現NMP22 水平的表達，一旦膀胱黏膜出現惡變的后，會導致尿液中的NMP22 水平表達不斷提高[7]。對于部分非腫瘤性泌尿系統疾病，也能在尿液檢測中發現NMP22 水平的上升。因此，臨床中提倡在早期診斷膀胱癌的過程中應實施尿腫瘤標志物的聯合檢測，更好地促進患者預后。CD44 水平、CK20水平、BTA表達、CEACAM1水平等尿腫瘤標志物的診斷意義也十分重大，其中CD44 的診斷檢測價值最高，雖然在膀胱癌的早期診斷中，不同的腫瘤標記物具備各自的檢測優勢和意義，但相對于單一的腫瘤標記物檢測來說，診斷檢測的敏感度和特異性均較高，這說明在早期診斷膀胱癌的過程中，應結合不同腫瘤標志物的聯合檢測為患者選擇最佳的診斷方案，為患者制定科學合理及針對性的治療方案提供可靠的參考依據，提高臨床治療的有效性及安全性，促進患者預后[8-10]。腫瘤標志物的聯合檢測中，這一核基質蛋白-22 指標用于檢測泌尿移行細胞癌具有比尿脫落細胞學較高的敏感性，且聯合檢測具備簡單、無創的特點。但這一指標的檢測更加適用于膀胱癌的診斷及術后監測等環節，能更好地評估患者的病情嚴重程度、手術后的恢復情況，判斷患者的預后價值，提高患者的生存質量[11-14]。本研究結果表明，對觀察組70例膀胱癌患者實施尿腫瘤標志物聯合檢測診斷后的NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1 水平顯著高于70 例泌尿系統急性感染患者，這一結果充分說明了在膀胱癌的早期臨床診斷中對患者實施NMP22 水平、CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1 水平等指標的聯合檢測具有一定的特異性和敏感度，與普通患者之間存在著較為顯著的差異，且觀察組70 例膀胱癌患者診斷檢查后的診斷準確性顯著更高，進一步的說明了在膀胱癌早期診斷中實施尿腫瘤標志物(CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1水平)聯合檢測診斷的診斷價值較為顯著，能為臨床疾病類型和性質的確診、臨床醫生制定針對性的治療方案、判斷患者預后和治療效果等打下堅實的基礎、提供可靠的參考依據，更好地改善膀胱癌患者的預后價值，最大程度保障患者的生命安全。

綜上所述，尿腫瘤標志物(NMP22 水平、CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1 水平)聯合檢測在膀胱癌早期診斷中的應用價值較為顯著，可改善患者預后。