中性粒細胞與淋巴細胞比值聯(lián)合血清CEA、CA199和CA724檢測在早期胃癌篩查中的應(yīng)用

胡白娥,王 麗,黃紅衛(wèi),黃 超,朱正明

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院a.體檢科; b.胃腸外科,南昌 330006)

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有癌癥中居第五位，但其病死率排在全球癌癥病死率的第三位[1]。胃癌的分期決定其預(yù)后，早期胃癌根治后，5年生存率可達90%以上[2-3]，但進展期胃癌術(shù)后5年生存率卻不足10%[4]，可見，早期發(fā)現(xiàn)并進行干預(yù)可極大改善患者的預(yù)后。目前，內(nèi)鏡檢查及鏡下病理活檢被視為胃癌診斷的“金標(biāo)準”，但其侵入性的特點以及早期胃癌和癌前病變在普通內(nèi)鏡下缺乏特異性表現(xiàn)，使其受檢率低，對亞臨床癥狀者尚不能作為普查手段[5]。血清CEA、CA199和CA724已被廣泛應(yīng)用于胃癌的診斷、篩查、監(jiān)測，但靈敏度和特異度較低[6-8]。近年來，相關(guān)研究[9-11]表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)可以綜合反映腫瘤患者體內(nèi)炎癥和免疫狀態(tài)，且已被證實是上皮性卵巢癌、食管鱗狀細胞癌和結(jié)直腸腫瘤的預(yù)后指標(biāo)[12-14]。基于此，本研究收集早期胃癌患者、胃良性病變者和健康體檢者的臨床資料，探討NLR聯(lián)合血清CEA、CA199和CA724檢測在早期胃癌中的篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2019年4月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的100例早期胃癌患者(早期胃癌組)、100例胃良性病變者(良性組)和100例健康體檢者(健康組)的臨床資料。納入標(biāo)準:1)經(jīng)手術(shù)治療的胃癌患者;2)術(shù)后有完整的病理報告；3)所有研究對象簽署知情同意書；4)經(jīng)本院倫理委員會同意。排除標(biāo)準:潰瘍活動性出血、甲狀腺功能亢進或減退、急性感染、結(jié)締組織病及所需資料不完善的患者。

早期胃癌組，男61例，女39例，中位年齡60歲；良性組，男58例，女42例，中位年齡61歲，慢性胃炎38例，胃潰瘍32例，胃息肉18例，胃間質(zhì)瘤12例；健康組，男69例，女31例，中位年齡58歲。3組年齡(χ2=0.187，P=0.525)、性別(χ2=0.187，P=0.911)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 檢測方法及觀察指標(biāo)

入選患者均抽取空腹靜脈血，經(jīng)過離心處理后采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號為ADVIA Centaur)測定血常規(guī),血清CEA、CA199和CA724。試劑盒由美國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品限公司提供。比較3組NLR,血清CEA、CA199和CA724水平及各項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測的準確性、靈敏度和特異度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 NLR，血清CEA、CA199和CA724水平比較

3組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。早期胃癌組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平均高于良性組、健康組(P<0.05)；良性組NLR和CA724水平均高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組血清CEA和CA199水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000)，見表1。

表1 3組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平比較 M(IQR)

2.2 單獨和聯(lián)合檢測區(qū)分早期胃癌患者和健康體檢者ROC曲線

ROC曲線顯示早期胃癌患者與健康體檢者單獨及聯(lián)合檢測的準確性、敏感度和特異度，曲線以下的區(qū)域表示該指標(biāo)是區(qū)分早期胃癌和健康體檢者的良好指標(biāo)。提示聯(lián)合檢測比單獨檢測具有更高的準確性、敏感度和特異度,見圖1、表2。

表2 單獨及聯(lián)合檢測區(qū)分早期胃癌患者和健康體檢者ROC曲線相關(guān)結(jié)果

2.3 單獨和聯(lián)合檢測區(qū)分早期胃癌和胃良性病變ROC曲線

ROC曲線顯示早期胃癌與胃良性病變單獨及聯(lián)合檢測的準確性、敏感度和特異度，曲線以下的區(qū)域表示該指標(biāo)是區(qū)分早期胃癌和胃良性病變的良好指標(biāo)。提示聯(lián)合檢測比單獨檢測具有更高的準確性、敏感度和特異度，見圖2、表3。

表3 單獨和聯(lián)合檢測區(qū)分早期胃癌和胃良性病變ROC曲線相關(guān)結(jié)果

3 討論

全身炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移中起重要作用[5,15]。炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵作用是修復(fù)由腫瘤引起的組織損傷，這種反應(yīng)是形成腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵因素[16]。癌細胞可以產(chǎn)生癌癥相關(guān)的炎癥因子，如白細胞介素-1、-3和-6，粒細胞集落刺激因子和腫瘤壞死因子-α，導(dǎo)致中性粒細胞增多[17-18]。外周中性粒細胞的上調(diào)導(dǎo)致DNA損傷和基因組不穩(wěn)定，促進致癌作用并有助于建立腫瘤微環(huán)境[19]。淋巴細胞是機體的免疫反應(yīng)細胞，可提供免疫監(jiān)視和抑制癌癥進展。腫瘤淋巴細胞浸潤的程度與各種癌癥的存活率有關(guān)，外周血淋巴細胞的下調(diào)可能導(dǎo)致對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)不足[20]。CEA是一種糖基化蛋白，其升高與許多惡性腫瘤相關(guān)，如食管癌、結(jié)腸直腸癌和胃癌等[21-24]，且廣泛應(yīng)用于胃癌的診斷、篩查和監(jiān)測，但敏感度和特異度較低[25-26]。CA199是一種糖蛋白，血清中以黏蛋白形式存在，其體內(nèi)水平受腫瘤的大小、轉(zhuǎn)移和浸潤的影響，主要用于胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌的診斷[27]。CA724是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白，可存在于多種癌癥中，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌等，且對胃癌的診斷有較高特異性[28]。本研究結(jié)果顯示，早期胃癌患者的NLR，血清CEA、CA199和CA724水平高于胃良性病變者和健康體檢者。YANG等[6]研究發(fā)現(xiàn)CA724、CEA、CA125和CA19-9診斷胃癌的敏感度分別為33.0%、25.5%、31.1%和38.7%，而聯(lián)合檢測的敏感度為66.0%。LIANG等[7]研究發(fā)現(xiàn)CEA、CA199和CA724聯(lián)合診斷胃癌的特異度和敏感度分別為78.2%和48.2%。楊會生等[29]研究顯示CA724診斷胃癌的特異度和敏感度分別91%、49%，聯(lián)合檢測的敏感度為76%，特異度為82%。趙翠霞等[30]指出，胃癌患者的CA724、CEA、CA242和CA199水平明顯高于健康對照組，表明它們的聯(lián)合檢驗對早期胃癌的診斷具有重要的意義，可作為早期胃癌的診斷指標(biāo)。YU等[8]研究表明，血清CEA、CA199和CA724水平可用于胃癌的篩選，并且是有效的。

在既往的研究中，NLR多被用于評估胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后，LOU等[31]認為，術(shù)前NLR與早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，高NLR是早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。KIM等[32]通過分析2000—2009年連續(xù)1986例行胃癌根治術(shù)患者的總生存和無病生存期，提示NLR能反映患者的預(yù)后，高NLR與預(yù)后不良顯著相關(guān)。JIANG等[33]報道，在Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者中，高NLR組顯示出比低NLR組更差的預(yù)后。

本研究通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)，在區(qū)分早期胃癌和健康體檢中，NLR、CEA、CA199、CA724和聯(lián)合檢測的敏感度分別為85%、75%、60%、62%和89%，特異度分別為62%、68%、67%、82%和83%；在區(qū)分早期胃癌和胃良性病變中，NLR、CEA、CA199、CA724和聯(lián)合檢測的敏感度分別為55%、75%、60%、53%和78%，特異度分別為83%、71%、62%、85%和86%。提示NLR聯(lián)合血清CEA、CA199和CA724檢測能提高臨床鑒別早期胃癌的敏感度和特異度。

總之，NLR和CA724水平與胃的病變程度有關(guān)；NLR聯(lián)合血清CEA、CA199和CA724檢測能提高區(qū)分早期胃癌、胃良性病變和健康體檢者的準確性、敏感度和特異度，對早期胃癌的篩查可提供一定的參考價值。